登记号	CTR20210857
相关登记号
药物名称	TG103注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价TG103在超重/肥胖不合并糖尿病受试者中多次给药的随机、双盲、安慰剂对照的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征的临床试验
试验通俗题目	TG103在超重/肥胖不合并糖尿病受试者中药代动力学特征Ib期临床研究
试验方案编号	SYSA1803-CSP-004	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-02-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	肖青青	联系人座机	021-60676537	联系人手机号	18301778516
联系人Email	xiaoqingqing@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区铜仁路299号SOHO东海广场57F	联系人邮编	200040

主要研究目的： 评价TG103在肥胖/超重不合并糖尿病受试者中多次给药的安全性和耐受性。 次要研究目的： 评价TG103在肥胖/超重不合并糖尿病受试者中多次给药的药代动力学（PK）特征。 评价TG103在肥胖/超重不合并糖尿病受试者中多次给药的药效学（PD）特征。 评价TG103在肥胖/超重不合并糖尿病受试者中多次给药的免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18-75（含）周岁，男女均可； 2 体重指数≥26.0kg/m2，体重指数=体重(kg)/身高(m)2。受试者体重应在60kg以上（包含60kg），且体重保持稳定（3个月内自述体重变化小于5%）； 3 筛选时空腹血糖在3.9-7.0mmol/L（不含边界值）之间，HbA1c<6.5%者； 4 在整个研究期间及末次给药后至少6个月内愿意且必须采用可靠的避孕方式以避免女性受试者妊娠或男性受试者伴侣怀孕者； 5 能够理解本研究的全过程，自愿参加并签署知情同意书。
排除标准	1 曾对任何GLP-1类药物过敏，或既往对食物或药物等有严重过敏反应者； 2 存在继发性肥胖，如代谢性疾病（如库欣综合征、甲状腺功能下降等）引起的肥胖或药物性肥胖（如糖皮质激素、三环类抗抑郁药、非典型抗精神病药等）； 3 明确诊断的1型或2型糖尿病患者； 4 既往或现在患有胰腺炎（慢性胰腺炎或急性胰腺炎的病史）； 5 既往有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如6个月内发生过活动性溃疡）； 6 有甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌肿瘤综合征个人史或家族史，或其他遗传性疾病容易诱导甲状腺髓样癌者；筛选时甲状腺功能异常且有临床意义，需要药物治疗或治疗后尚未达到临床稳定者； 7 对于既往或现在患有胆汁淤积，或胆囊结石（曾行胆囊结石取石或碎石术）和/或胆囊切除术的受试者，如没有进一步的后遗症，可由研究者评估风险后判断是否能够进入研究； 8 既往有慢性吸收不良综合征者； 9 有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）； 10 筛选前1个月内患有严重的全身感染性疾病； 11 筛选期收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg； 12 筛选前有任何以下严重的心脑血管事件：需要住院治疗的不稳定性心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术、经皮冠脉介入（诊断性血管造影术是允许的）、中重度充血性心力衰竭（NYHA Ⅲ级或Ⅳ级）、需要住院的心房或心室心律不齐（如：心房颤动、室性心动过速等）、未安装心脏起搏器的情况下12 导联心电图出现II 度或III 度房室传导阻滞、具有临床意义的长QT综合征或QTc间期延长、有局部缺血性心脏病迹象、起搏器或除颤器植入、半年内有卒中或短暂性脑缺血发作或脑血管意外事件者；或计划进行冠脉搭桥术或血管重建术者； 13 筛选期血白细胞总数超出正常值范围的10%，或血红蛋白<100g/L者； 14 筛选时转氨酶（ALT或AST）≥正常值上限的2.5倍，或空腹甘油三酯≥5.64mmol/L，或eGFR<60 mL/（min*1.73 m2）者； 15 既往有严重的呼吸道、血液系统、中枢神经系统（如癫痫等）等疾病病史；或既往有恶性肿瘤、精神类疾病（如抑郁症、焦虑症等）病史；或有其他可能危及受试者安全的疾病史且研究者认为不适宜入组者； 16 首次给药前3个月内使用减肥药物或保健品，如orlistat（奥利司他）和（或）其他具有减重作用的产品； 17 有通过手术方法减肥病史者（如果1年前有过吸脂手术可豁免）； 18 在首次给药前3个月应用过任何肠促胰岛素拟似物以及其他研究者认为可能影响试验的药物者； 19 筛选前5年内有药物滥用或依赖史，筛选时尿液药物滥用筛查阳性； 20 筛选前3个月内酒精摄入量平均每周超过21个单位酒精（男性）/14个单位酒精（女性）（1单位≈360mL啤酒，或45mL酒精含量为40%的烈酒，或150mL葡萄酒），或给药前酒精呼气测试阳性者； 21 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支； 22 筛选前3个月内献血≥400 mL或有失血量≥400 mL的外伤或大型手术者； 23 筛选前3个月内参加过任何药物临床试验（以接受试验药物治疗为准）； 24 在筛选前28天内接种过疫苗或计划在接受试验用药品后1周内接种疫苗者； 25 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上阳性者； 26 筛选时或试验开始前经研究者判断处于妊娠期、哺乳期或妊娠测试血HCG阳性者，或在试验期间或末次给药后6个月内有生育计划的男性及女性受试者； 27 研究者认为存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TG103注射液 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:25mg/1ml/支 用法用量:皮下注射，每次15mg 用药时程:每周一次，共给药12周 2 中文通用名:TG103注射液 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:25mg/1ml/支 用法用量:皮下注射，每次22.5mg 用药时程:每周一次，共给药12周 3 中文通用名:TG103注射液 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:25mg/1ml/支 用法用量:皮下注射，每次30mg 用药时程:每周一次，共给药12周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TG103模拟注射液 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:1ml/支 用法用量:皮下注射，每次0.6mL；二水合磷酸氢二钠、一水合柠檬酸、甘氨酸、L-组氨酸、盐酸组氨酸、甘露醇、泊洛沙姆188、蔗糖、注射用水。 用药时程:每周一次，共给药12周 2 中文通用名:TG103模拟注射液 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:1ml/支 用法用量:皮下注射，每次0.9mL；二水合磷酸氢二钠、一水合柠檬酸、甘氨酸、L-组氨酸、盐酸组氨酸、甘露醇、泊洛沙姆188、蔗糖、注射用水。 用药时程:每周一次，共给药12周 3 中文通用名:TG103模拟注射液 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:1ml/支 用法用量:皮下注射，每次1.2mL；二水合磷酸氢二钠、一水合柠檬酸、甘氨酸、L-组氨酸、盐酸组氨酸、甘露醇、泊洛沙姆188、蔗糖、注射用水。 用药时程:每周一次，共给药12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：体格检查、生命体征、实验室检查（血常规、尿常规、血生化等）、12导联心电图、不良事件 用药期间以及末次给药后21天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 目标剂量首次给药药代动力学参数AUC0-t，AUC0-inf、Cmaxt等；目标剂量末次药代动力学参数Cmax,ss、AUCss、Cmin,ss、蓄积比Ra等 每个采样时间点 有效性指标+安全性指标 2 相对基线的体重变化值，基线体重降低超过5%的受试者比例及两组间的比值，腰围、腰臀比、血压、血脂等相对基线的变化 每个采样时间点 有效性指标 3 抗TG103抗体（ADA） 第1，15，29，57，99天 安全性指标

无 有

1	姓名	严励	学位	医学硕士	职称	教授
	电话	13719165213	Email	hfxyl@163.com	邮政地址	广东省-广州市-沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	严励	中国	广东省	广州市
2	南京鼓楼医院	李娟	中国	江苏省	南京市
3	首都医科大学附属北京潞河医院	王旭红	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京安贞医院	林阳/荆珊	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2021-03-17

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-09；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-13；
试验完成日期	国内：2021-11-02；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息