登记号	CTR20210814
相关登记号
药物名称	Niraparib/Abiraterone Acetate片   曾用名:无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性去势敏感性前列腺癌
试验专业题目	在携带有害胚系或体系同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）受试者中比较Niraparib联合醋酸阿比特龙+泼尼松与醋酸阿比特龙+泼尼松治疗效果的III期、随机、安慰剂对照、双盲研究
试验通俗题目	在携带有害基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）受试者中验证Niraparib联合醋酸阿比特龙+泼尼松的有效性和安全性研究
试验方案编号	67652000PCR3002	方案最新版本号	修正案4
版本日期:	2023-08-28	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	刘艳梅	联系人座机	010-58218120	联系人手机号
联系人Email	yliu300@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心3号写字楼19层	联系人邮编	100025

明确Niraparib联合醋酸阿比特龙+泼尼松（AA-P）对比AA-P能否改善携带有害胚系或体系同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌受试者的影像学无进展生存期（rPFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 ≥18 岁（或当地提供知情同意的法定年龄）。 2 病理学诊断为前列腺腺癌。 3 CT 或MRI（软组织转移病灶）常规影像学检查或99mTc 骨扫描（骨转移病灶）显示有转移性病灶。99mTc 骨扫描显示有一处骨病灶但无其他非淋巴结转移性病灶的受试者须经CT 或MRI 确认骨转移。 a. 仅有淋巴结转移病灶的受试者没有资格参与本研究。 4 必须携带表 4 中所列出的至少一种有害胚系或体系 HRR 基因突变。 5 美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）≤2 级。 6 雄激素剥夺治疗（药物或手术去势）必须于随机化前≥14 天开始，并愿意在整个治疗期间继续治疗。随机化前≤28 天开始接受 GnRH 激动剂的受试者需要在随机化前使用第一代抗雄激素药物治疗≥14 天。必须在随机化前停止使用第一代抗雄激素药物。 7 既往接受过多西他赛治疗的受试者必须符合以下标准： a. 确诊 mCSPC 后接受多西他赛治疗最多不能超过 6 个周期 b. 多西他赛末次给药必须在随机化前≤3 个月内 c. 随机化前，根据研究者对影像学结果或 PSA 的评估，多西他赛治疗后患者的缓解状态保持为疾病稳定或更好 8 允许使用的其他 mCSPC 既往治疗： 多接受一个疗程的放射治疗或手术干预，以解前列腺癌症状。（例如无法控制的疼痛、急性脊髓压迫或阻塞症状）。对所有转移性病灶进行放疗或手术干预的受试者将被排除在研究之外。必须于随机化前完成放疗。 b. 随机化前可接受最长6 个月的ADT 治疗。 c. 随机化前可接受最长45 天的AAP 治疗。 d. 随机化前可接受最长2 周的酮康唑治疗前列腺癌。 9 允许的局限性前列腺癌既往治疗包括根治性前列腺切除术（伴或不伴淋巴结清扫）、放疗和其他符合机构标准治疗的前列腺局部靶向治疗。： a. 接受ADT 或第一代抗雄激素药物治疗局限性前列腺癌的受试者 i. ADT：总持续时间必须≤3 年，且必须在随机分组前≥1 年完成。 ii. 第一代抗雄激素药物：总持续时间必须≤3 年，并且必须在随机分组前≥1 年完成。 10 筛选时的临床实验室检查值： a. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L b. 至少 28 天不输血时的血红蛋白≥9.0 g/dL c. 血小板计数≥100×109/L d. 肌酐≤2×正常上限（ULN） e. 血清钾≥3.5 mmol/L f. 血清总胆红素≤1.5×ULN，或直接胆红素≤1×ULN（注：在患有 Gilbert 综合征的受试者中，若总胆红素＞1.5×ULN，则测量直接和间接胆红素，若直接胆红素≤1.5×ULN，则受试者可入组研究） g. AST 或 ALT≤3×ULN 11 能够整片吞服研究药物 12 必须签署知情同意书（书面或远程/虚拟），表明其理解开展此项研究的目的和所要求完成的程序，并愿意参与此项研究，包括提供一份 DNA 样本。 13 研究药物治疗期间和研究药物末次给药后 3 个月内，男性受试者必须同意采取研究者认为的适当的避孕方法，如第 5.3 节生活方式考虑事项所述。 14 男性受试者必须同意在研究药物治疗期间和研究药物末次给药后至少 3 个月内不捐献精子
排除标准	1 病理学检查结果显示为前列腺小细胞癌、前列腺导管癌或前列腺神经内分泌癌 2 既往接受过 PARP 抑制剂治疗 3 既往 AR 靶向治疗（例如，阿帕他胺、恩扎卢胺、达洛鲁胺）、免疫治疗或放射性药物，例外情况见入选标准9.2 允许使用的既往治疗。 4 有肾上腺功能障碍史 5 研究期间不允许长期全身使用皮质类固醇（＞5 mg 泼尼松或等效药物）。如有相关临床指征，可短期使用（≤4 周，包括逐步减量期）和局部使用（例如吸入、外用、眼和关节内）类固醇。 6 研究治疗的疾病以外的活动性恶性肿瘤（即，过去 24 个月内疾病进展或需要改变治疗）。仅允许以下特殊情况： a. 非肌层浸润性膀胱癌； b. 在过去 24 个月内治疗且已完全治愈的皮肤癌（非黑色素瘤或黑色素瘤）； c. 乳腺癌-充分治疗的原位小叶癌或原位导管癌； d. 已治愈且复发风险极小的恶性肿瘤。 7 有 MDS/AML 病史或当前诊断患有 MDS/AML 8 随机化前 6 个月内存在以下任何证据：重度/不稳定型心绞痛、心肌梗死、症状性充血性心力衰竭、具有临床意义的动脉或静脉血栓栓塞事件（如肺栓塞）或具有临床意义的室性心律失常 9 存在持续未控制的高血压（收缩压＞160 mm Hg 或舒张压＞100 mm Hg）。如果通过降压治疗可将血压控制在上述限度内，则允许有高血压病史的受试者入组研究。 10 已知对 Niraparib、AA 或 Niraparib/AA FDC 的辅料过敏、具有超敏反应或不耐受（参见 Niraparib 和 AA 的 IB）22,23 11 目前有任何禁忌使用泼尼松的医疗状况的证据。 12 在接受计划的研究药物首次给药前 30 天内，接受试验用干预药物（包括试验用疫苗）或使用侵入性试验用医疗器械 13 随机化前≤28 天内有以下情况的受试者： a. 输血（血小板或红细胞）； b. 接受造血生长因子； c. 重大手术（应就重大手术的定义咨询申办方）。 14 人类免疫缺陷病毒呈阳性的受试者且符合以下一项或多项： a. 未接受高效抗逆转录病毒治疗或抗逆转录病毒治疗的时间少于 4 周。 b. 正在接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒治疗（入组前就药物审核事宜咨询申办方）。 c. 在筛选开始前 6 个月内更换了抗逆转录病毒治疗方案（以下情况除外：针对排除标准 16.b 与申办方协商之后作出变更，以避免药物与研究药物产生潜在的药物间相互作用）。 d. 筛选时 CD4 计数<350。 e. 在筛选开始前 6 个月内发生符合获得性免疫缺陷综合征相关的机会感染。 f. 人类免疫缺陷病毒载量≥400 拷贝/mL 15 活动性或症状性病毒性肝炎或慢性肝病；继发于肝功能障碍的脑病、腹水或出血性疾病。 16 中度或重度肝损害(根据 Child-Pugh 分级系统， B级和C 级) （附录9）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate片 英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate Tablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50/500mg/片 用法用量:口服，每次2片，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 2 中文通用名:Niraparib胶囊 英文通用名:Niraparib Capsules 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:口服，每次2粒，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 3 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate片 英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate Tablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100/500mg/片 用法用量:口服，每次2片，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 4 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate片 英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate Tablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50/500mg/片 用法用量:口服，每次2片，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 5 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate片 英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate Tablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100/500mg/片 用法用量:口服，每次2片，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 6 中文通用名:Niraparib胶囊 英文通用名:Niraparib Capsules 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:口服，每次2粒，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate安慰剂片 英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate placebo tablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50/500mg/片 用法用量:口服，每次2片，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 2 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate安慰剂片 英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate placebo tablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100/500mg/片 用法用量:口服，每次2片，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 3 中文通用名:Niraparib胶囊安慰剂 英文通用名:Niraparib Capsules placebo 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:口服，每次2粒，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 4 中文通用名:醋酸阿比特龙片 英文通用名:Abiraterone Acetate Tablets 商品名称:泽珂 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:口服，每次4片，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 5 中文通用名:醋酸阿比特龙安慰剂片 英文通用名:Abiraterone Acetate placebo Tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:口服，每次4片，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 6 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文通用名:Prednisone acetate tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每次5mg，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 7 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate安慰剂片 英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate placebo tablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50/500mg/片 用法用量:口服，每次2片，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 8 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate安慰剂片 英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate placebo tablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100/500mg/片 用法用量:口服，每次2片，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 9 中文通用名:Niraparib胶囊安慰剂 英文通用名:Niraparib Capsules placebo 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:口服，每次2粒，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 10 中文通用名:醋酸阿比特龙片 英文通用名:Abiraterone Acetate Tablets 商品名称:泽珂 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:口服，每次4片，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 11 中文通用名:醋酸阿比特龙安慰剂片 英文通用名:Abiraterone Acetate placebo Tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:口服，每次4片，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期 12 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文通用名:Prednisone acetate tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每次5mg，每日一次 用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 经研究者评估的rPFS（基于PCWG3） 长达47个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 长达78个月 有效性指标 2 症状性无进展生存期 长达47个月 有效性指标 3 至后续治疗时间 长达47个月 有效性指标 4 不良事件的发生率和严重程度 长达78个月 安全性指标

有 有

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64438640	Email	dwyeli1@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
3	四川省人民医院	邱明星	中国	四川省	成都市
4	复旦大学附属华东医院	孙忠全	中国	上海市	上海市
5	北京医院	万奔	中国	北京市	北京市
6	苏州大学附属第二医院	薛波新	中国	江苏省	苏州市
7	北京大学肿瘤医院	杨勇	中国	北京市	北京市
8	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东省	广州市
9	上海交通大学医学院附属仁济医院	薛蔚	中国	上海市	上海市
10	复旦大学上海第五人民医院	施国伟	中国	上海市	上海市
11	中国医学科学院肿瘤医院	邢念增	中国	北京市	北京市
12	广州市第一人民医院	谢克基	中国	广东省	广州市
13	中山大学孙逸仙纪念医院	林天歆	中国	广东省	广州市
14	中国人民解放军西部战区总医院	王亮	中国	四川省	成都市
15	中国医科大学附属盛京医院	吴斌	中国	辽宁省	沈阳市
16	浙江省人民医院	张大宏	中国	浙江省	杭州市
17	温州医科大学附属第一医院	余志贤	中国	浙江省	温州市
18	宁波市第一医院	蒋军辉	中国	浙江省	宁波市
19	重庆市肿瘤医院	罗宏	中国	重庆市	重庆市
20	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
21	首都医科大学附属北京友谊医院	田野	中国	北京市	北京市
22	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏省	南京市
23	华西医院	曾浩	中国	四川省	成都市
24	南京市鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
25	南昌大学第一附属医院	孙庭	中国	江西省	南昌市
26	复旦大学附属华山医院	姜昊文	中国	上海市	上海市
27	西安交通大学第一附属医院	李磊	中国	陕西省	西安市
28	苏州大学附属第一医院	黄玉华	中国	江苏省	苏州市
29	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王少刚	中国	湖北省	武汉市
30	陆军军医大学第一附属医院(西南医院)	陈志文	中国	重庆市	重庆市
31	Cinme Centro De Investigaciones Metabolicas	Monica Rondinon	阿根廷	NA	Ciudad Autonoma de Buenos Aires
32	Hospital Militar Cosme Argerich	Emilio Jose Batagelj	阿根廷	Buenos Aires	C.A.B.A.
33	Clínica Adventista Belgrano	Sergio Bayo	阿根廷	Buenos Aires	Ciudad De Buenos Aires
34	Centro Urologico Profesor Bengio	Ruben Bengio	阿根廷	Cordoba	Cordoba
35	Hospital Privado de Comunidad	Omar Carranza	阿根廷	NA	Mar Del Plata
36	Centro de Urologia (CDU)	Victor Gabriel Chernobilsky	阿根廷	Buenos Aires	Ciudad Automoma Buenos Aires
37	Hospital Sirio Libanes	Hernan Cutuli	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
38	Centro de Investigacion Pergamino SA	Susana Kahl	阿根廷	Buenos Aires	Pergamino
39	Fundacion CENIT para la Investigacion en Neurociencias	Ernesto Korbenfeld	阿根廷	Argentina	Capital Federal
40	Hospital Privado de Cordoba	Esteban Metrebian	阿根廷	Cordoba	Cordoba
41	Cemaic Centro Privado de Especialidades Medicas Ambulatorias e Investigacion Clinica	Jorge Salinas	阿根廷	Cordoba	Cordoba
42	ARS Medica	Alejandro Salvatierra	阿根廷	Jujuy	San Salvador De Jujuy
43	Hospital Italiano de Buenos Aires	Antonio Wenceslao Villamil	阿根廷	Buenos Aires	Ciudad Autonoma de
44	Hospital Aleman	Gonzalo Juan Vitagliano	阿根廷	Buenos Aires	Caba
45	Ashford Cancer Centre	Francis Parnis	澳大利亚	NA	Kurralta Park
46	Fiona Stanley Hospital	Tom Ferguson	澳大利亚	WA	Murdoch
47	ICON Cancer Care	Jeffrey Goh	澳大利亚	QLD	South Brisbane
48	Macquarie University Hospital	Howard Gurney	澳大利亚	NSW	North Ryde
49	St. Vincent's Hospital Sydney	Anthony Joshua	澳大利亚	NA	Darlinghurst
50	Sunshine Coast University Hospital	Michelle Morris	澳大利亚	QLD	Birtinya
51	Peter MacCallum Cancer Centre	Shahneen Sandhu	澳大利亚	Victoria	Melbourne
52	Royal Hobart Hospital	Louise Nott	澳大利亚	TAS	Hobart
53	St John of God Subiaco Hospital	Timothy Clay	澳大利亚	WA	Subiaco
54	Liverpool Hospital	Wei Chua	澳大利亚	NSW	LIVERPOOL
55	Royal Brisbane and Women's Hospital	Aneta Suder	澳大利亚	QLD	Herston
56	Jolimont	Emmanuel Seront	比利时	Hainaut	Haine-St-Paul
57	Grand Hopital de Charleroi, site Notre Dame	Vincent Verschaeve	比利时	NA	Charleroi
58	Clinique St Pierre	Nicolas Whenham	比利时	Brabant-Wallon	Ottignies
59	CHU UCL Namur - Site Sainte Elisabeth	Jean-Charles Goeminne	比利时	Namur	Namur
60	CHC MontLegia	Geoffrey Matus	比利时	NA	Liege
61	GZA Ziekenhuizen	Michiel Strijbos	比利时	NA	Wilrijk
62	UMHAT Sofia Med	Velko Minchev	保加利亚	NA	Sofia
63	Comprehensive Cancer Center	Tsvetanka Tosheva	保加利亚	NA	Vratsa
64	Specialized Hospital for Active Treatment in Oncology	Galina Kurteva	保加利亚	NA	Sofia
65	MHAT Deva Maria	Maya Mileva	保加利亚	NA	Burgas
66	UMHAT 'Dr. Georgi Stranski', EAD	Natalia Petrova	保加利亚	NA	Pleven
67	District Oncology Dispensary with In-Patient Stationary - Plovdiv	Antoaneta Tomova	保加利亚	NA	Plovdiv
68	IBCC Instituto Brasileiro de Controle do Cancer	Felipe Jose Silva Melo Cruz	巴西	SP	Sao Paulo
69	Instituto Nacional do Cancer - INCA	Victor Santos	巴西	NA	Rio de Janeiro
70	Hospital Ernesto Dornelles	Gabriel Marques Anjos	巴西	NA	Porto Alegre
71	IOS - Instituto de Oncologia de Sorocaba Dr. Gilson Delgado	Luis Antonio Pires	巴西	SP	Sorocaba
72	CIONC - Centro Integrado de Oncologia de Curitiba	Karina Costa Maia Vianna	巴西	Parana	Curitiba
73	Hospital Samaritano de Sao Paulo	Alexandre Crippa	巴西	NA	Sao Paulo
74	Pronutrir	Eduardo Cronemberger Costa e Silva	巴西	NA	Fortaleza
75	Hospital Universitario Pedro Ernesto	Ronaldo Damiao	巴西	RJ	Rio de Janeiro
76	Oncoclinicas	Mariane Dias	巴西	Rio de Janeiro	Rio De Janeiro
77	Hospital de Caridade de Ijui - CACON	Fabio Franke	巴西	RS	Ijui
78	Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON	Marcelo Freitas	巴西	SC	Florianopolis
79	Instituto Joinvilense De Hematologia e Oncologia	Celio Kussumoto	巴西	SC	Joinville
80	Nucleo de Oncologia da Bahia	Andre Lima	巴西	Bahia	Salvador
81	CEPHO - Faculdade de Medicina do ABC	Suelen Martins	巴西	NA	Santo Andre
82	PERSONAL - Oncologia de Precisao e Personalizada	Andre Murad	巴西	RS	Belo Horizonte
83	Instituto de Assistencia Medica ao Servidor Publico Estadual - HSPE-FMO	Renato Panhoca	巴西	SP	Sao Paulo
84	Liga Norte Riograndense Contra O Cancer	Andrea Juliana Pereira de Santana Gomes	巴西	RN	Natal
85	Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo	Marjo Perez	巴西	SP	Sao Paulo
86	INSTITUTO DE ENSINO E PESQUISA SAO LUCAS	Helio Pinczowski	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
87	IRMANDADE SANTA CASA DE MISERICORDIA DE PORTO ALEGRE	Giovani Pioner	巴西	RS	Porto Alegre
88	Cetus Oncologia	Bruno Aragao	巴西	MG	Belo Horizonte
89	Centro de Pesquisa do Instituto do Cancer Arnaldo Vieira de Carvalho	Brigitte Marie Adam Van Eyll	巴西	NA	Sao Paulo
90	Hospital Araujo Jorge da Associacao de Combate ao Cancer em Goias	Adriano de Paula	巴西	GO	Goiania
91	Fundacao Sao Francisco Xavier	Luciano de Souza Viana	巴西	NA	Ipatinga
92	ICESP - INSTITUTO DO CANCER DO ESTADO DE SAO PAULO OCTAVIO FRIAS de OLIVEIRA	Jose Mauricio Mota	巴西	NA	SAO PAULO
93	Instituto COI de Pesquisa, Educacao e Gestao	Pedro Masson Domingues	巴西	RJ	Rio de Janeiro
94	Hospital Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo	Fabio Augusto Schutz	巴西	NA	Sao Paulo
95	MultiHemo	Felipe Marinho	巴西	Pernambuco	Recife
96	Hospital Sao Rafael	Livia Maria Querino da Silva Andrade	巴西	Bahia	Salvador
97	Minsk city Clinical Oncological Dispensary	Yauheni Baranau	白罗斯	NA	Minsk
98	Gomel Regional Clinical Oncology Dispensary	Vasili Beliakouski	白罗斯	NA	Gomel
99	Mogilev Regional Hospital	Natalia Ivanova	白罗斯	NA	Mogilev