登记号	CTR20210764
相关登记号
药物名称	PM1016注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价编码 TNF-α 和 IL-2 的溶瘤腺病毒 PM1016 在晚期恶性实体瘤受试者中的耐受性、安全性及初步疗效的 I 期临床试验及在晚期恶性实体瘤中考察初步疗效的 IIa 期临床试验
试验通俗题目	PM1016治疗晚期实体肿瘤I/IIa期临床研究
试验方案编号	PM1016-AB001-ST-R	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2021-07-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	宋伽	联系人座机	021-32120207	联系人手机号	15921737659
联系人Email	song.j@biotheus.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市长宁区凯旋路399号雅仕大厦16楼	联系人邮编	200000

I期：评估 PM1016 治疗晚期恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性；确定 PM1016 的最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）。 IIa期剂量扩展研究：初步研究PM1016 单药在拟定的晚期恶性实体瘤受试者中的抗肿瘤客观缓解率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I期和IIa期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18至75岁（含边界值）； 2 经组织学或细胞学证实的恶性实体瘤受试者； I期：晚期恶性实体肿瘤受试者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗； IIa期：经标准治疗失败 ，或现阶段不适用标准治疗的特定肿瘤类型受试者（与不同瘤种相关的入组标准将在附录1中单独列出）； 3 既往抗肿瘤治疗所致的所有毒性反应缓解至0-1级； 4 充足的器官功能： 血液系统： ANC≥1.5×109/ L； 血小板计数≥75×109/ L； 血红蛋白≥9g / dL 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，Gilbert病受试者应≤3×ULN；AST、ALT≤3×ULN（如果有肝脏转移ALT或AST则≤5×ULN）。 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN 或估计肌酐清除率≥50 mL/ min 国际标准化比值INR≤2（接受抗凝治疗的受试者可接受INR≤3），活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。 5 体力状况：ECOG评分为0-1； 6 预期生存期≥12周； 7 根据RECIST 1.1标准，至少存在一个可测量病灶且可满足当前剂量注射容量要求；在目标注射肿瘤病灶之外，应尽量有一个可测量的目标非注射肿瘤病灶，用于观察远端抗肿瘤疗效； 8 育龄期女性在首次服药前7天内，血清或尿妊娠试验结果为阴性。男性患者及育龄期女性患者在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后3个月内，必须保持禁欲或采用充分的避孕措施，男性受试者在研究期间不捐献精子。 无生育能力的女性指：绝经女性、有文件记录的不可逆的绝育手术。
排除标准	1 严重过敏性疾病史、严重药物过敏史或已知对本试验药物任何成分过敏； 2 既往接受过溶瘤病毒治疗者； 3 既往接受过细胞治疗或肿瘤疫苗者； 4 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物： a开始研究治疗前28天内，进行过大手术（定义为任何进行了广泛切除的侵入性手术。以组织活检为目的的手术、中枢静脉导管通路置入不属于大手术）或有未愈合的伤口、溃疡或骨折； b开始研究治疗前28天内，接种过减毒活疫苗； c开始研究治疗前28天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗； d开始研究治疗前2周内，接受过皮质类固醇或免疫抑制药物治疗，以下情况除外：短时间（≤7天）、剂量不高于10 mg/d强的松或等价剂量的皮质类固醇用于预防或治疗非自身免疫性状况；局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇； 5 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 6 存在任何活动性自身免疫病，或有自身免疫病病史且预期复发； 7 开始研究治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤（仅适用于IIa期），可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外； 8 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞，QTcF间期男性＞450ms，女性＞470ms等； b首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； c美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％； d临床无法控制的高血压。 9 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液； 10 在筛选期间或开始研究治疗前，出现不明原因的发热>38.5°C； 11 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 12 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 13 在筛选期间或开始研究治疗前存在无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌，细菌，病毒或其他感染者 14 HBV、HCV或HIV活动性感染； 15 预期在研究期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗； 16 处于孕期或哺乳期的女性； 17 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:PM1016注射液 英文通用名:PM1016 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1 mL : 1×10E+11 VP 用法用量:给药途径：瘤内注射 剂量：3×10E+10 VP。 用法：将 PM1016 注射液用0.9%生理盐水稀释到合适的注射体积。 用药时程:直到肿瘤进展，最长不超过2年 2 中文通用名:PM1016注射液 英文通用名:PM1016 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1 mL : 1×10E+11 VP 用法用量:给药途径：瘤内注射 剂量：1×10E+11 VP。 用法：将 PM1016 注射液用0.9%生理盐水稀释到合适的注射体积。 用药时程:直到肿瘤进展，最长不超过2年 3 中文通用名:PM1016注射液 英文通用名:PM1016 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1 mL : 1×10E+11 VP 用法用量:给药途径：瘤内注射 剂量：3×10E+11 VP。 用法：将 PM1016 注射液用0.9%生理盐水稀释到合适的注射体积。 用药时程:直到肿瘤进展，最长不超过2年 4 中文通用名:PM1016注射液 英文通用名:PM1016 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1 mL : 1×10E+11 VP 用法用量:给药途径：瘤内注射 剂量：1×10E+12 VP。 用法：将 PM1016 注射液用0.9%生理盐水稀释到合适的注射体积。 用药时程:直到肿瘤进展，最长不超过2年

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：治疗期不良事件及严重程度 治疗过程中 安全性指标 2 I期：有临床意义的实验室检查结果 治疗过程中 安全性指标 3 I期：MTD和/或RP2D 治疗过程中 安全性指标 4 IIa期：ORR 治疗过程中 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：病毒拷贝数 治疗过程中 安全性指标 2 I期：免疫原性 治疗过程中 安全性指标 3 I期：评估ORR、DCR、DOR、PFS，OS 治疗过程中 有效性指标 4 I期：细胞因子 治疗过程中 有效性指标 5 I期：生物标记物 治疗过程中 有效性指标 6 IIa期：评估DCR、DOR、PFS、OS 治疗过程中 有效性指标 7 IIa期：治疗期不良事件及严重程度 治疗过程中 安全性指标 8 IIa期：有临床意义的实验室检查结果 治疗过程中 安全性指标 9 IIa期：病毒拷贝数 治疗过程中 安全性指标 10 IIa期：免疫原性 治疗过程中 安全性指标 11 IIa期：细胞因子 治疗过程中 有效性指标 12 IIa期：生物标记物 治疗过程中 有效性指标

无 有

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518-22132	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号上海市东方医院5号楼9楼
	邮编	200000	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属中山医院	周宇红	中国	上海市	上海市
3	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
4	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-30
2	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-08-27

主动终止 （产品研发策略调整）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 19 ；
实际入组总人数	国内: 19  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-07；
试验终止日期	国内：2022-12-14；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息