登记号	CTR20210747
相关登记号
药物名称	芬太尼气溶胶吸入剂（人工智能云控制系统）   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	癌性爆发痛
试验专业题目	一项在中国癌性爆发痛患者中评估芬太尼气溶胶（25ug/吸）的安全性、耐受性和药代动力学、剂量效应反应的Ⅰ/Ⅱa期临床研究
试验通俗题目	芬太尼气溶胶Ⅰ/Ⅱa期临床研究
试验方案编号	ZK05	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-12-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨志霞	联系人座机	010-65629866	联系人手机号
联系人Email	je394065310@163.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区光华路7号汉威大厦西区1612	联系人邮编	100004

主要目的： （1） 初步评估芬太尼气溶胶治疗癌性爆发痛的剂量反应，确定有效剂量范围。 （2） 评估吸入芬太尼气溶胶（25ug/吸）在肿瘤疼痛患者体内的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）行为。 次要目的： （1） 评估肿瘤患者吸入芬太尼气溶胶的安全性，耐受性。 （2） 验证Staccato®设备的基本性能稳定性、可靠性和安全性（包括：药物激发成功率、指纹识别率、电子锁功能是否正常）。 探索性目的： 建立PK-PD模型，探索性评估芬太尼气溶胶在治疗癌性爆发痛的PK/PD关系。

试验分类	其他     其他说明:本试验包括药代动力学/药效动力学试验及有效性安全性试验	试验分期	其它 其他说明:Ⅰ/Ⅱa	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1) 年龄在18岁至75岁之间（包括18岁和75岁）； 2 2) 受试者患有癌症并组织学或细胞学确诊； 3 3) 阿片耐受的患者，每日口服吗啡量为（≥60mg，≤1000mg）或使用等效剂量的其它阿片类药物，且维持稳定剂量至少1周； 4 4) 与癌症相关的持续性疼痛，且在筛选前24小时内通过NRS评估，NRS<4； 5 5) 预期的肿瘤爆发痛疼痛程度NRS≥4； 6 6) 在过去的7天内，受试者平均每天经历1到4次癌症爆发性疼痛发作，通过给予稳定剂量的解救镇痛药物，如至少5mg即释吗啡或等效的短效阿片类药物（如羟考酮、氢可酮或可待因）口服可控制爆发痛； 7 7) ECOG体能状态评分为0~2级； 8 8) 预计生存期大于3个月； 9 9) 所有患者必须同意在研究期间及停止治疗后1个月内采取有效的避孕措施，育龄女性患者在治疗给药前血妊娠试验必须阴性； 10 10) 理解并愿意参加本项临床试验并签署知情同意书。
排除标准	1 1) 已知或怀疑对芬太尼过敏； 2 2) 正在接受鞘内或硬膜外阿片类药物的受试者； 3 3) 筛选期血常规HGB≤80g/L，中性粒细胞≤1.5×109/L，PLT≤50×109/L；肝功能（ALT、AST超过正常值上限的3倍、总胆红素超过正常值上限的2倍）、肾功能（肌酐超过正常值上限的2倍）、非吸氧状态下氧饱和度（来自脉搏血氧仪）SaO2<95%；肺功能示FEV1/FVC<70%且FEV1占预计值百分比<80%； 4 4) 任何无法控制的临床问题(如严重的精神、神经、血液、心血管、呼吸等系统疾病或传染性、感染性疾病)； 5 5) 乙肝表面抗原、丙肝表面抗体阳性；人类免疫缺陷病毒抗体阳性；或梅毒抗体阳性（此条适应症仅适用于第二阶段）； 6 6) 筛选前1个月内有胃肠道出血或现阶段腹泻者； 7 7) 需持续腹水引流者； 8 8) 肿瘤转移至中枢神经系统； 9 9) 受试者无法自主评估疼痛程度评估完成NRS评分； 10 10) 手术患者术后至筛选期小于3周者； 11 11) 患者筛选前1周内接受了其他治疗（例如放疗），研究者认为这可能会改变疼痛或对止痛药的反应； 12 12) 在筛选前14天内，患者接受过任何单胺氧化酶（MAO）抑制剂（如苯乙肼、异卡波肼、氯吉兰、托洛沙酮、吗氯贝胺、司来吉兰、雷沙吉兰）的治疗；或使用过CYP3A4抑制剂（如茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、克拉霉素、伊曲康挫、奈法唑酮、酮康唑、泰利霉素、阿瑞匹坦、红霉素、氟康唑、葡萄柚、维拉帕米、地尔硫卓、西咪替丁等）或CYP3A4诱导剂（如苯巴比妥、卡马西平、依法伟伦、糖皮质激素、莫达非尼、奈韦拉平、奥卡西平、苯妥英、吡格列酮、利福布汀、利福平等）； 13 13) 筛选前1个月内参加过其他临床试验者； 14 14) 妊娠和哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女，血妊娠试验阳性者； 15 15) 研究者认为其他任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:芬太尼气溶胶吸入剂 英文通用名:Fentanyl Aerosol Inhalation（Artificial Intelligence Cloud Control System） 商品名称:NA 剂型:吸入剂 规格:25ug 用法用量:建议起始剂量为 25μg，锁定时间为 4 分钟，如在锁定时间内无法控制疼痛，可根据患 者需求重复给药，每小时最多给药 6 次（150μg）。 用药时程:1h内
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:吸入剂 规格:0ug 用法用量:建议起始剂量为 0μg，锁定时间为 4 分钟，如在锁定时间内无法控制疼痛，可根据患 者需求重复给药，每小时最多给药 6 次（0μg）。 用药时程:1h内

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SPID30 给药后4分钟，8分钟，12分钟，16分钟，20分钟，30分钟 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 4分钟PID、8分钟PID、12分钟PID、16分钟PID、20分钟PID、30分钟PID、60分钟PID。 给药后4分钟，8分钟，12分钟，16分钟，20分钟，30分钟，60分钟 有效性指标 2 SPID60，即首次给药后60分钟疼痛强度差之和 1小时 有效性指标 3 一次完整癌性爆发痛治疗后NRS≤3的比例。 1小时内 有效性指标 4 一次完整癌性爆发痛治疗后NRS评分下降幅度超过33%、50%的比例。 1小时内 有效性指标 5 RP30，即首次给药30分钟时的疼痛缓解评分。 30分钟 有效性指标 6 需要解救镇痛治疗的爆发痛占总爆发痛周期的比例。 1小时内 有效性指标

无 无

1	姓名	黄岩	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13533606670	Email	huangyan@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

2	姓名	郝继辉	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13323383829	Email	haojihui@tjmuch.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区体院北环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	黄岩	中国	广东省	广州市
2	天津市肿瘤医院	郝继辉	中国	天津市	天津市
3	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	邹慧超	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
6	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
7	辽宁省肿瘤医院	白静慧	中国	辽宁省	沈阳市
8	清华长庚医院	路桂军	中国	北京市	北京市
9	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
10	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
11	新疆医科大学第一附属医院	张华/王建华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-02-25
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-03-24

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-18；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息