登记号	CTR20210743
相关登记号	CTR20213379,CTR20223301,CTR20231631,CTR20233752,CTR20240379,CTR20243178,CTR20244234
药物名称	ABSK021
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	腱鞘巨细胞瘤、三阴性乳腺癌、肺癌、胰腺癌
试验专业题目	一项开放的ABSK021在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	一项开放的ABSK021在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究（包含青少年腱鞘巨细胞瘤方案增补）
试验方案编号	ABSK021-101	方案最新版本号	9.0 （修订9）
版本日期:	2024-08-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	卢原	联系人座机	021-68910052	联系人手机号
联系人Email	clinical@abbisko.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区哈雷路898弄3号	联系人邮编	201203

主要目的： 确定晚期实体瘤患者口服ABSK021的安全性和耐受性 确定口服ABSK021的2期研究推荐剂量（recommend phase 2 dose，RP2D） 次要目的： 评估口服ABSK021的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征 初步评估ABSK021治疗晚期实体瘤的抗肿瘤活性 探索性目的： 探索ABSK021对潜在药效动力学（pharmacodynamics，PD）指标的影响及口服ABSK021的代谢产物

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者应当理解研究程序且在筛选前签署知情同意书； 2 骨肉瘤患者需年龄≥16岁，且体重≥40 kg。其余所有队列患者需年龄≥18岁； 3 受试者需为经组织学确认的实体瘤患者，该实体瘤经标准治疗失败、或不耐受标 准治疗、或无标准治疗； 4 对于扩展阶段的肉瘤（非骨肉瘤）（队列2）、胰腺癌（队列 3）、三阴性乳腺癌（队列 4）、肺癌（队列5）、及骨肉瘤（队列8）和其他晚期实体瘤（队列9）受试者：受试者必须具有组织学确认的胰腺癌、三阴性乳腺癌、肺癌（包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌）、肉瘤（非骨肉瘤）、骨肉瘤或其他晚期实体肿瘤，且已经当地标准治疗后进展、目前没有可适用的标准治疗方式或拒绝标准治疗的（标准治疗指当地已获批临床使用、可适用于该适应症的治疗），并至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1）。 5 ECOG PS（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status）0分或1分。ECOG PS在0分至2分之间的骨肉瘤患者被允许纳入； 6 预计生存期≥3 个月 7 良好的器官和骨髓功能，首次给药前14 天内取得的实验室检查结果满足下述要 求： a) 中性粒细胞绝对计数(Absolute neutrophil count，ANC) ≥1.5×109/L； b) 血小板计数(Platelet count，PLT) ≥75×109/L（首次给药前14天内未输血）； c) 血红蛋白(Hemoglobin，Hb) ≥90g/L； d) 总胆红素(Total bilirubin，TBIL) ≤1.5×ULN （TGCT患者需满足总胆红素≤1.0×ULN）； e) 天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transaminase，AST）和丙氨酸氨基转移酶（Alanine transaminase，ALT）≤2.5×ULN（TGCT患者需满足AST≤1.5×ULN，且ALT≤1.5×ULN）； f) 碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）≤1.5×ULN（仅适用于TGCT患者）； g) 血肌酐(Serum creatinine，Cr) ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Creatinine clearance，Crcl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。 a) 中性粒细胞绝对计数(Absolute neutrophil count，ANC) ≥1.5×109/L； b) 血小板计数(Platelet count，PLT) ≥75×109/L（首次给药前14天内未输血）； c) 血红蛋白(Hemoglobin，Hb) ≥90g/L； d) 总胆红素(Total bilirubin，TBIL) ≤1.5×ULN； e) 谷草转氨酶（Aspartate transaminase，AST）和谷丙转氨酶（Alanine transaminase， ALT）≤2.5×ULN； f) 血肌酐(Serum creatinine，Cr) ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Creatinine clearance， Crcl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）； 8 对于扩展阶段的胶质瘤（队列6）患者： a) 受试者必须具有组织学确认的高级别胶质瘤（或其他经由研究者判定具有明确治疗需求的胶质瘤患者，依据2016 CNS WHO标准）； b) 经当地标准治疗后进展、目前没有可适用的标准治疗方式或拒绝标准治疗（标准治疗包括手术、替莫唑胺治疗、放射治疗和其他当地已获批临床使用的治疗，比如贝伐珠单抗和肿瘤治疗电场等）； c) 至少有一个可测量病灶（根据RANO标准）； d) 对于接受过开颅手术或颅内活检的患者，手术或活检部位需充分愈合，无引流或蜂窝组织炎。 9 对于扩展阶段的腱鞘巨细胞瘤（队列1和队列7）患者： a) 诊断为TGCT[包括色素绒毛结节性滑膜炎（PVNS）或腱鞘巨细胞瘤（GCT-TS）]，且需：（i）经组织病理学确诊；（ii）不可切除，其定义为满足以下3种情形之一：① 肿瘤位于解剖部位复杂、侵犯范围广泛，不能够完整切除的；② 外科手术可能造成功能障碍或严重并发症的；③因各种原因患者不能或者不愿意接受手术治疗的； b) 符合RECIST v1.1定义的靶病灶可测量标准（除需满足最小尺寸2cm以上外），根据MRI扫描结果进行评估； c) 存在因TGCT肿瘤引发的症状，至少包括以下之一：(i)在首次给药前2周内，最严重的疼痛评分至少为4分(基于0到10分的评分量表，其中10分代表“患者能想象到的最严重的疼痛”)，(ii)在首次给药前2周内，最严重的僵硬度评分至少为4分(基于0到10分的评分量表，其中10分代表“患者能想象到的最严重的僵硬度”)；(iii)对于最严重疼痛评分和最严重僵硬度评分均不足4分但仍存在明确治疗需求的TGCT患者，将由研究者依据患者参加本研究的风险和获益情况综合判断是否纳入； d) 在第1周期第1天前的2周内保持经研究者认可的稳定的止痛药使用方案（仅适用于需要止痛的患者）； e) 在第1周期第1天的前2周内，在连续7天中有4天正确完成了简约疼痛评分最差疼痛数值评价量表（BPI-Worst-Pain-NRS）及最差僵硬度数值评价量表（Worst-Stiffness-NRS）的评价； f) 在整个研究过程中，具有完成BPI-Worst-Pain-NRS、Worst-Stiffness-NRS等自评工具的意愿和能力； g) 针对队列7，需既往接受过高选择性靶向CSF-1/CSF-1R抑制剂治疗，但在既往接受CSF-1/CSF-1R抑制剂治疗中已获得影像学客观缓解且尚未发生进展的患者除外。 10 对于增补方案的青少年TGCT患者： 1. 患者和/或法定代理人应在筛选前理解、自愿签署书面知情同意书并注明日期。 2. 骨骼成熟的青少年（即至少有1处成熟长骨[例如，骺板生长闭合的肱骨]的影像学证据）≥12岁且<18岁，且在签署知情同意书时已达到Tanner 5期。 3. 体重≥40 kg。 4. 诊断为TGCT[包括色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS）或肌腱鞘巨细胞瘤（GCT-TS）]（i）经当地实验室组织学证实，和（ii）不可切除，定义为经至少两名临床专家（包括至少一名不属于试验实施的独立专家）评估确认，满足以下2项要求之一：①位于复杂的解剖部位，具有广泛的侵袭性，不能完全切除；②手术可能导致功能障碍或严重并发症。 5. 根据RECIST v1.1定义的可测量病灶（需要至少有1个病灶≥2 cm），在给药前通过当地研究中心的MRI扫描进行评估。 6. 在首次给药前2周内，BPI最严重疼痛NRS项目和最严重僵硬NRS项目连续7天中至少4天正确填写。 7. 具有症状的活动性TGCT，定义为以下一种或多种：（i）首次给药前2周内最严重疼痛至少为4分（基于0至10分，10分表示“患者能想象到的最严重的疼痛”），（ii）首次给药前2周内最严重僵硬度至少为4分（基于0至10分的量表，其中10表示“患者能想象到的最严重的僵硬”）。（iii）对于最严重疼痛和最严重僵硬度均小于4分但仍有明确治疗需求的患者，研究者可根据患者的风险和获益确定是否纳入本研究。 8. 在整个研究过程中，愿意并能够完成患者报告结局（PRO）评估，包括BPI-Worst-Pain-NRS、Worst-Stiffness-NRS、PROMIS躯体功能量表、NCI-PRO-CTCAE、EQ-5D-5L健康量表、PGIS（患者病情严重程度整体印象量表）和PGIC（患者病情变化程度整体印象量表）。 9. ECOG PS（美国东部肿瘤协作组体能状态）为0或1。 10. 良好的器官和骨髓功能，首次给药前14天内进行的实验室检查结果满足基本要求。
排除标准	1 已知对研究药物组成成分过敏史； 2 既往接受过靶向CSF-1/CSF-1R抑制剂和/或包含CSF-1/CSF-1R通路的多激酶抑制剂 治疗（需与申办方讨论确认，仅适用于扩展阶段受试者）； 3 已知存在其他原发恶性肿瘤正在接受治疗或首剂研究药物3 年内接受过治疗的，不 包括皮肤基底细胞癌，经过潜在治疗的皮肤鳞状细胞癌，其他原位癌； 4 受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法口服研究药物、明显的恶 心呕吐、吸收不良、外胆管分流、大段小肠切除术等 5 先前接受其他抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、内分泌治疗和分子靶向治疗）时间 距离接受首次研究药物时间≤5个半衰期或≤4周（以较短者为准）（亚硝基脲或丝 裂霉素的化疗应在首次研究药物前6周完成）； 6 首次使用研究药物前4周内需进行大手术，所有既往手术伤口需愈合且无感染或开 裂； 7 先前抗肿瘤治疗（化疗、放疗、包括免疫治疗在内的其他抗肿瘤疗法）引起的不 良事件未恢复至≤2级（CTCAE 5.0）（除外脱发，白癜风）； 8 首次使用研究药物前2周内需使用皮质类固醇作为抗肿瘤治疗； 9 首次使用研究药物前14天内应用过CYP3A4强抑制剂或诱导剂（包括葡萄柚汁、葡 萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他加工品）； 10 已知存在中枢神经系统转移包括脑水肿、系统性激素治疗、颅内病变引起疾病进 展、软脑膜转移，以及其他与中枢神经系统转移相关的临床症状； 11 心功能不全或重要心血管病史，包括： a) 纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）III级或IV级心脏病，活 动性缺血或任何其他不受控制的心脏病，例如心绞痛、需要治疗的临床症状明 显的心律不齐、难以控制的高血压或充血性心力衰竭； b) 心率校正的QT间期基线值延长QTcF> 480 ms，或长QT综合征病史（注：通过 Fridericia公式校正QTc间期）。左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction ，LVEF）<50％或低于正常值的下限（以较高者为准）； 12 患有 Gilbert 综合症或其他可能会导致在研究期间更容易出现肝功能检测（Liver Function Test，LFT）异常的疾病的患者； 13 已知的人类免疫缺陷病毒、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染。血清中的乙型 肝炎病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）、乙型肝炎核心抗原抗 体、丙型肝炎病毒抗体（经Western Blot 确认）或丙型肝炎RNA 检测阳性； 14 顽固性/无法控制的腹水或胸腔积液的患者； 15 孕期或哺乳期妇女，孕期定义为受孕后直至妊娠终止状态的女性，在研究开始前 7 天内通过实验室人类绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin ，hCG）检 查确定。 16 具有生育能力的非手术绝育男性或女性受试者，必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后的6 个月内使用有效的避孕方法方可入组 17 具有生育能力的男性，除非他们在服药期间性交时使用避孕套，并且在停用研究药 物后5 个半衰期加60 天内不生育孩子。输精管切开术的男性在服药期间也需要使 用避孕套，以防止药物通过精液输送。 18 任何其他临床上显著的合并症，研究者认为可能其会影响对方案的依从性、干扰研 究结果的解释或使受试者暴露于风险，如无法控制的肺部疾病、活动性感染或任何 其他情况。 19 对于扩展阶段的胶质瘤（队列6）患者，满足以下任何一条： a) 入组前3个月内接受过放射治疗。（针对入组前≥4周内接受过放射治疗的患者，如果MRI检查确认有一个位于放射区域之外的新病灶，且与治疗相关的AE在入组前均已得到解决，则可以被纳入）； b) 首次给药前6个月内出现脑卒中、颅内脓肿或动/静脉血栓形成史，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血）、深静脉血栓形成和肺栓塞； c) 在入组前30天内使用过酶诱导的抗惊厥药物治疗； d) 高血压危象或高血压脑病史，或高血压控制不佳。 20 对于扩展阶段的TGCT（队列1和队列7）患者，满足以下任何一条： a) 已知转移的PVNS/GCT-TS； b) 受累关节合并严重关节病、严重疾病、未控制的感染，或其他研究认为可能会影响受试者参与研究和影响研究结果的疾病史或精神病史； c) 已知存在MRI禁忌症。 21 对于扩展阶段的TGCT（队列7）患者，满足以下任何一条： a) 既往曾因为药物性肝损伤或其他与肝功能相关的严重不良事件而退出研究的患者； b) 先前接受高选择性靶向CSF-1/CSF-1R抑制剂治疗的时间距离接受首次研究药物时间≤5个半衰期或≤4周（以较短者为准）的患者（建议与申办者讨论确认）； c) 既往曾发生过≥2级胆红素升高且伴有≥3级ALT/AST升高的患者； d) 因任何其他不良事件而退出研究或终止治疗，研究者评估尚未完全恢复者。 22 对于增补方案的青少年TGCT患者，满足以下任何一条： 1. 已知对试验用药品的任何成分存在过敏或超敏反应。 2. 首次给药前接受过靶向CSF-1/CSF-1R的高选择性抑制剂治疗。然而，允许既往接受过包括CSF-1/CSF-1R通路的多激酶抑制剂治疗的患者，如伊马替尼和尼洛替尼。 3. 已知需要积极治疗并可能影响患者参与研究或经研究者评估影响研究结果的其他恶性肿瘤。已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和其他原位癌除外。 4. 已知转移性TGCT。 5. 受累关节显著伴随关节病、严重疾病、未控制的感染。 6. 已知MRI禁忌症。 7. 有明显影响口服药物吸收的因素，如不能口服药物或明显恶心呕吐、吸收不良、胆管外引流、大面积小肠切除术后等。 8. 首次给药前4周内接受过重大手术或针对TGCT的抗肿瘤治疗，或既往手术伤口未愈合、感染或裂开，或既往治疗引起的不良事件未恢复至≤1级（CTCAE 5.0）。 9. 首次给药前14天内合并使用CYP3A4强效抑制剂或诱导剂，首次给药前3天内食用葡萄柚汁、葡萄柚杂交种、石榴、杨桃、葡萄柚、塞维利亚橙和果汁或其他加工产品。 10. 心功能受损或具有临床意义的心脏疾病。 11. 首次给药前已知活动性人类免疫缺陷病毒（HIV抗体检测阳性）、活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA>参考范围上限）、活动性丙型肝炎（HCV-Ab阳性且HCV-RNA>参考范围上限）或已知活动性结核病。 12. 已知活动性肝病或胆道疾病，或研究期间可能导致肝功能检查结果异常的其他疾病，包括但不限于Gilbert综合征、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化。 13. 妊娠、哺乳期或计划在研究药物末次给药后6个月内怀孕的女性，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，并在首次给药前7天内经人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检查阳性确认。 14. 有生育能力的男性或女性患者，从首次给药前至少14天至研究药物末次给药后6个月，不愿意使用高效避孕措施。输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止药物通过精液输送。 15. 任何其他具有临床意义的合并症，研究者评估可能损害方案依从性、干扰研究结果解读或使患者易发生安全性风险，如无法控制的肺部疾病、活动性感染或任何其他疾病。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服,25mg QD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 2 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服,50mg QD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 3 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服,75mg QD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 4 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服,100mg QD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 5 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服,135mg QD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 6 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服,175mg QD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 7 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒 用法用量:口服,225mg QD爬坡 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 8 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:25 mg/粒，35粒/瓶 用法用量:口服,50mg QD 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 9 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:25 mg/粒，30粒/瓶 用法用量:口服,50mg QD 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 10 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:25 mg/粒，35粒/瓶 用法用量:口服,25mg QD 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 11 中文通用名:ABSK021 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:25 mg/粒，30粒/瓶 用法用量:口服,25mg QD 用药时程:每天连续服药，28天一个周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第 1 周期内剂量限制性毒性事件发生率；不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级，毒性导致的给药暂停及剂量降低 DLT观察期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药与连续给药后的 PK 参数 初步评估ABSK021 治疗晚期实体瘤的抗肿瘤活性: 整个研究期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	北京积水潭医院	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-58516884	Email	niuxiaohui@263.net	邮政地址	北京市-北京市-昌平区龙域环路38号院北京积水潭医院新龙泽院区住院大楼骨科10楼
	邮编	100000	单位名称	北京积水潭医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京积水潭医院	牛晓辉	中国	北京市	北京市
2	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
3	MD ANDERSON CANCER CENTER	Siqing Fu	US	Texas	Houston
4	中山大学附属第一医院	沈靖南	中国	广东省	广州市
5	上海市第六人民医院	董扬	中国	上海市	上海市
6	四川大学华西医院	周勇	中国	四川省	成都市
7	浙江大学医学院附属第二医院	叶招明	中国	浙江省	杭州市
8	河南省肿瘤医院	姚伟涛	中国	河南省	郑州市
9	河北医科大学第三医院	张国川	中国	河北省	石家庄市
10	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
11	辽宁省肿瘤医院	张晓晶	中国	辽宁省	沈阳市
12	西安市红会医院	同志超	中国	陕西省	西安市
13	中南大学湘雅二医院	刘傥//方平飞	中国	湖南省	长沙市
14	复旦大学附属华山医院	毛颖/张菁	中国	上海市	上海市
15	南京鼓楼医院	李茹恬	中国	江苏省	南京市
16	SCRI AT HEALTHONE	Shiraj Sen	US	Colorado	Denver
17	THE WINSHIP CANCER INSTITUTE OF EMORY UNIVERSITY	Robert Harvey	US	Georgia	Atlanta
18	PRECISION NEXTGEN ONCOLOGY	Kamalesh Sankhala	US	California	Beverly Hills
19	上海市儿童医院	邵静波	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2021-02-24
2	首都医科大学附属北京积水潭医院伦理委员会	同意	2024-03-29
3	首都医科大学附属北京积水潭医院伦理委员会	修改后同意	2024-10-21

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 36 ； 国际: 64 ；
已入组人数	国内: 111 ； 国际: 166 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-21；     国际：2020-01-02；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-01；     国际：2020-01-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息