一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20210659 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
VT1093注射液
曾用名:
|
| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
|
CXSL2000133
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| 适应症 |
恶性实体瘤 |
| 试验专业题目 |
VT1093瘤内注射治疗成人复发或转移性恶性实体瘤的开放、剂量递增的Ⅰ期临床试验 |
| 试验通俗题目 |
VT1093Ⅰ期临床试验 |
| 试验方案编号 |
VT1093-I-02 |
方案最新版本号
|
V6.0
|
| 版本日期: |
2022-02-26 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
评价VT1093瘤内单次给药及多次给药在复发或转移性实体瘤受试者中的安全性及耐受性，探索人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），为本品的后续拓展试验及Ⅱ期临床研究推荐安全剂量范围。
次要目的：
评估VT1093瘤内单次给药及多次给药在人体内的生物分布及生物效应。
初步评价VT1093治疗复发或转移性实体瘤的客观有效率（ORR），疾病控制率（DCR）。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性
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试验分期 |
I期
|
设计类型 |
单臂试验
|
| 随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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经组织学和/或细胞学明确诊断的复发或转移性恶性实体瘤受试者；头颈部鳞癌、恶性黑色素瘤、食管癌、乳腺癌、结肠癌、宫颈癌等优先入选；
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2
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标准治疗失败或患者不愿接受其它抗肿瘤治疗；
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3
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年龄18～75岁，男女不限；
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4
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身体一般状况评分ECOG 0～2分；
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5
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预计生存期3个月以上；
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6
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至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准），且病灶适于进行瘤内注射；
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7
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血清抗Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）抗体为阳性；
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8
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受试者必须有适当的器官功能，筛选期实验室检查须满足如下要求：
a) 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9／L ，血小板（PLT）≥80×10^9／L，血红蛋白（Hb）≥85g/L；
b) 血清肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）在正常值上限1.5倍范围内；
c) 血清总胆红素（TBIL）≤正常值上界的2倍；
d) 谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤正常值上界的2.5倍；肝转移的受试者不超过正常值上界的5 倍；
e) 活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）在正常值上限1.5倍范围内；
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9
|
有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少180天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的尿妊娠试验必须为阴性；
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10
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受试者自愿签署知情同意书，预期的依从性良好。
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| 排除标准 |
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1
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对于既往应用过抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体治疗的患者，曾出现过任何与免疫治疗相关的严重不良反应；
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2
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新型冠状病毒核酸或抗体检测为阳性（新冠疫苗注射除外）；
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3
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存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：
a) 高血压控制不佳（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100mmHg）；
b) 患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男QTc ≥450ms(男），QTc≥470ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
c) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 2级感染)；
d) 既往接受过器官移植、骨髓移植（造血干细胞移植）及严重免疫功能缺陷患者；
e) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
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4
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既往史有I型糖尿病的患者；
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5
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甲状腺、皮质醇检测严重异常；有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，需要全身性治疗；
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6
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有症状的脑原发或脑转移瘤患者；
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|
7
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既往存在严重肺间质改变的患者（由研究者判定）；
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8
|
有活动性肺结核，OT试验检测强阳性患者；
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|
9
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有活动性出血或严重凝血功能障碍的患者；
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10
|
3年内出现过第二原发癌的受试者（已治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外）；
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11
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首次给药前4周进行过抗肿瘤治疗，包括内分泌，化疗，放疗，靶向治疗，免疫治疗及抗肿瘤中药治疗；对于使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗的受试者，停药在6周以内；
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12
|
首次给药前4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗及治疗性疫苗；
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13
|
既往抗肿瘤治疗后毒性反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价0或1级水平；
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14
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现患有活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、免疫缺陷病毒或具有临床意义的其他活动性感染；
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15
|
入组前4周接受过三级以上手术或手术伤口未愈合的患者；
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16
|
4周内接受抗单纯疱疹病毒治疗，如阿昔洛韦、更昔洛韦、万乃洛韦、阿糖腺苷等；
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17
|
入组前四周内参加过其它临床试验；
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18
|
妊娠期、哺乳期妇女及半年内有生育计划者（男，女）；
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19
|
研究者判断认为受试者有任何原因不适宜参加本试验。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
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中文通用名:VT1093注射液
英文通用名:VT1093 injection
商品名称:VT1093
|
剂型:注射液
规格:1.0ml/支
用法用量:单次瘤内给药，低剂量组向高剂量组依次递增，分别为10∧6pfu、10∧7pfu、10∧8pfu和5×10∧8pfu。多次瘤内给药，低剂量组向高剂量组依次递增，分别为10∧7、10∧7、10∧7pfu ; 10∧8、10∧8、10∧8pfu和5×10∧8、5×10∧8、5×10∧8pfu,。
用药时程:单次给药1次，观察28天。多次给药3次，每2周1次，在末次给药后观察28天。
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| 对照药 |
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
生命体征
体格检查
实验室检查
心电图检查
超声心动检查
肺功能检测
甲状腺功能及皮质醇检测
ECOG评分
不良事件监测 |
末次给药后第28天随访 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
血液VT1093拷贝数
尿液VT1093拷贝数
血液PD-1单抗浓度
血液抗PD-1单抗抗体和血液抗HSV-1中和抗体
血淋巴细胞分类和血清抗核抗体
注射部位擦拭取样检测VT1093活性 |
次给药后第28天随访 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
潘磊 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
010-63926510 |
Email |
panlei@bjsjth.cn |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市海淀区羊坊店铁医路10号 |
| 邮编 |
100038 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京世纪坛医院 |
| 2 |
姓名 |
宋雨光 |
学位 |
医学硕士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
010-63926299 |
Email |
Song96139@sina.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市海淀区羊坊店铁医路10号 |
| 邮编 |
100038 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京世纪坛医院 |
| 3 |
姓名 |
房居高 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
010-58269911 |
Email |
xxzx@trhos.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市东城区东交民巷1号 |
| 邮编 |
100730 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京同仁医院 |
| 4 |
姓名 |
任军 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
82548604 |
Email |
renjun9688@yahoo.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-上海浦东医院肿瘤血液科 |
| 邮编 |
201399 |
单位名称 |
上海市浦东医院 |
| 5 |
姓名 |
顾晋 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
010-57830585 |
Email |
zlgujin@126.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-石景山区晋元庄路9号 |
| 邮编 |
100041 |
单位名称 |
北京大学首钢医院 |
| 6 |
姓名 |
王晓东 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
010-57830282 |
Email |
xdwang2000@163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-石景山区晋元庄路9号 |
| 邮编 |
100041 |
单位名称 |
北京大学首钢医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
首都医科大学附属北京世纪坛医院 |
潘磊 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
首都医科大学附属北京世纪坛医院 |
宋雨光 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 3 |
首都医科大学附属北京同仁医院 |
房居高 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 4 |
上海市浦东医院 |
任军 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 5 |
北京大学首钢医院 |
顾晋 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 6 |
北京大学首钢医院 |
王晓东 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会 |
同意
|
2021-01-28 |
| 2 |
首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会 |
同意
|
2021-05-21 |
| 3 |
上海市浦东医院伦理委员会 |
同意
|
2021-06-25 |
| 4 |
首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会 |
同意
|
2021-09-16 |
| 5 |
上海市浦东医院伦理委员会 |
同意
|
2021-11-03 |
| 6 |
首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会 |
修改后同意
|
2021-11-22 |
| 7 |
首都医科大学附属北京同仁医院 |
同意
|
2021-12-30 |
| 8 |
上海市浦东医院伦理委员会 |
同意
|
2022-05-12 |
| 9 |
首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会 |
同意
|
2022-06-22 |
| 10 |
北京大学首钢医院 |
修改后同意
|
2022-11-21 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 21 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 22 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 22 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2021-03-18；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2021-03-23；
|
|
试验完成日期
|
国内：2023-11-30；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
V1.0 |
2023-11-30 |
