登记号	CTR20210530
相关登记号
药物名称	精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1型糖尿病患者和2型糖尿病患者
试验专业题目	精蛋白重组人胰岛素混合注射液（30R）治疗糖尿病患者的有效性及安全性的随机、开放、阳性药平行对照、多中心临床研究
试验通俗题目	精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）治疗糖尿病患者的有效性及安全性的随机、开放、阳性药平行对照、多中心临床研究
试验方案编号	SINO–PRO-JLHS-J–S-33	方案最新版本号	1.5
版本日期:	2022-04-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	秦雷	联系人座机	0435-5097967	联系人手机号	15901212703
联系人Email	qinlei@huishengpharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区八里庄西里住邦2000（商务中心）4号楼1707室	联系人邮编	100025

1、以诺和灵@30R为阳性对照，通过随机对照临床试验，验证吉林惠升生物制药有限公司生产的精蛋白重组人胰岛素混合注射液（30R）治疗糖尿病患者的有效性。 2、通过实验室检查、临床症状、体征、不良事件/严重不良事件等，验证精蛋白重组人胰岛素混合注射液（30R）的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁≤年龄≤75周岁，男女不限； 2 经诊断符合WHO（1999年）诊断和分类标准的1型糖尿病（T1MD）或2型糖尿病（T2MD）患者，病程3个月以上； 3 对于1型糖尿病患者，在筛选时必须正在接受每日2次的预混胰岛素治疗方案，且剂量稳定3个月以上，血糖控制不佳者； 4 2型糖尿病患者符合以下条件之一者： -筛选前经生活方式干预及两种或两种以上口服降糖药（其中必须包含二甲双胍，且每日剂量≥1000mg）稳定剂量3个月以上，血糖控制不佳，即空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L，7.5%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤13.5%； -口服降糖药物联（限二甲双胍及α-葡萄糖苷酶抑制剂）联合基础胰岛素至少治疗3个月，HbA1c≥7%，而空腹血糖已达标（4.4~7.0mmol/L）的患者； 5 体重指数（BMI）≥18kg/m2且≤35kg/m2； 6 能够使用血糖仪进行自我血糖监测，并且可以自行注射胰岛素； 7 自愿参加此项临床试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 已知对研究药物或有关的赋形剂过敏； 2 其他特殊类型糖尿病患者； 3 在筛选前3个月内，T2MD患者使用过非基础胰岛素治疗方案，T1MD使用过非bid预混胰岛素方案的任何其他胰岛治疗方案； 4 在筛选前1个月内使用过胰岛素增敏剂，如噻唑烷二酮（TZD）、胰岛素促泌剂（如磺酰脲类）、二肽基肽酶IV抑制剂(DPP-4)、人胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）； 5 每日胰岛素总剂量≥1.0IU/kg者； 6 筛选时有糖尿病严重并发症：如严重的增殖性糖尿病视网膜病变、肾移植病史、活动性外周血管疾病（如已经导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行等）、糖尿病酮症（包括糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征或乳酸性酸中毒）等； 7 未控制的高血压（定义为筛选时收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥110mmHg）； 8 严重心脏病或心功能不全的患者。例如：失代偿性心力衰竭（NYHA分级为Ⅲ级或IV级）；诊断为不稳定型心绞痛；筛选前6个月内有急性心肌梗死病史，或接受冠状动脉支架植入或冠状动脉旁路移植手术；未控制的或重度心律失常； 9 筛选前6个月内有新发的脑血管事件（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作）的患者； 10 有严重的无意识性低血糖病史或在筛选前6个月内低血糖反复发作需要治疗者； 11 筛选前1年内进行了减重手术的患者； 12 恶性肿瘤病史，筛选前6个月内存在重症感染、严重外伤及重大手术史的患者； 13 在筛选前2周内使用过糖皮质激素治疗或者在研究期间将接受糖皮质激素治疗（不包括外用或吸入制剂）； 14 AST和/或ALT升高≥2.5倍正常参考值上限，Scr＞正常参考值上限的患者； 15 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测呈阳性的受试者； 16 有药物滥用史、酒精依赖史者； 17 妊娠、哺乳期女性或拟在试验期间有生育愿望，试验期间拒绝使用有效的避孕措施（指宫内节育器、口服避孕药及阻碍措施）的患者； 18 存在经研究者认为任何可能干扰研究评估的合并疾病，包括精神疾病、免疫性疾病、内分泌性疾病、恶性肿瘤、胰腺疾病、活动性结核等疾病，或者研究者认为参与该研究可能导致患者面临更大的风险； 19 入选前3个月内参与过其他临床试验者； 20 经研究者判断依从性差，不愿或不能依从研究者决定的胰岛素治疗和糖尿病饮食治疗方案、血糖自我监测、随访等； 21 经研究者判断存在其他因素不宜参加本试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:精蛋白人胰岛素混合注射液（30R） 英文通用名:Premixed Protamine Recombinant Human Insulin Injection（30/70） 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:300IU/3ml/支（笔芯） 用法用量:皮下注射，起始剂量0.2～0.4IU/kg/d，按1:1分配到早餐前和晚餐前30min内注射，然后根据血糖调整胰岛素剂量。 用药时程:每天2次；用药12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:精蛋白重组人胰岛素混合注射液（30R） 英文通用名:Isophane Protamine Biosynthetic Human Insulin Injection(pre-mixed 30R) 商品名称:诺和灵@30R 剂型:注射液 规格:3ml:300IU:1支（笔芯） 用法用量:皮下注射，起始剂量0.2～0.4IU/kg/d，按1:1分配到早餐前和晚餐前30min内注射，然后根据血糖调整胰岛素剂量。 用药时程:每天2次；用药12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线相比，治疗12周后糖化血红蛋白（HbA1c）的变化值。 用药12周后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗 12 周后，空腹血糖（FPG）和 OGTT2 小时后血糖（2hPG）较基线的变化值 用药12周后 有效性指标+安全性指标 2 治疗 12 周后，空腹血糖（FPG）的达标（4.4~7.0mmol/L）率 用药12周后 有效性指标+安全性指标 3 治疗 12 周后，糖化血红蛋白（HbA1c）达标（﹤0.7%）率 用药12周后 有效性指标+安全性指标 4 治疗 12 周后，平均餐后血糖波动幅度 （MPPGE）、最大血糖波动幅度 （LAGE）及血糖水平的标准差（SDBG） 用药12周后 有效性指标+安全性指标 5 治疗 12 周后，体重的变化 用药12周后 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	杨金奎	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13911167636	Email	jinkui.yang@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东交民巷 1 号
	邮编	100730	单位名称	首都医科大学附属北京同仁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京同仁医院	杨金奎	中国	北京市	北京市
2	沧州市人民医院	边芳	中国	河北省	沧州市
3	岳阳市人民医院	孙文利	中国	湖南省	岳阳市
4	沧州市中心医院	王光亚	中国	河北省	沧州市
5	菏泽市立医院	程霖	中国	山东省	菏泽市
6	山东省立第三医院	朱蕾	中国	山东省	济南市
7	新乡医学院第三附属医院	杜玮	中国	河南省	新乡市
8	洛阳市第三人民医院	田军航	中国	河南省	洛阳市
9	驻马店市中心医院	王连伟	中国	河南省	驻马店市
10	宁夏回族自治区人民医院	李红梅	中国	宁夏回族自治区	银川市
11	河南科技大学第一附属医院	马瑜瑾	中国	河南省	洛阳市
12	武汉市第三医院	邓向群	中国	湖北省	武汉市
13	盘锦辽油宝石花医院	张新	中国	辽宁省	盘锦市
14	淄博市第一医院	井庆平	中国	山东省	淄博市
15	锦州医科大学附属第三医院	奚悦	中国	辽宁省	锦州市
16	南阳市第二人民医院	尚军洁	中国	河南省	南阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2020-12-21
2	首都医科大学附属北京同仁天天伦理委员会	同意	2022-06-09

已完成

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 300 ；
实际入组总人数	国内: 300  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-03；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-14；
试验完成日期	国内：2023-01-17；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	NA