登记号	CTR20210491
相关登记号
药物名称	TL117
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/转移性头颈部鳞癌
试验专业题目	评价PI3K抑制剂TL117胶囊单药以及联合紫杉醇在复发/转移性头颈部鳞癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的I/II期临床试验
试验通俗题目	TL117 Ⅰ/II期临床试验
试验方案编号	TL-117-202001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-10-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张大为	联系人座机	0512-87168075	联系人手机号	15205266357
联系人Email	david.zhang@teligene.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号A4	联系人邮编	215000

评价TL117胶囊联合紫杉醇用于经一线铂类药物治疗失败的复发/转移性头颈部鳞癌患者的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量（MTD），并确定II期推荐剂量（RP2D）；评价抗肿瘤疗效；评价药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄符合18~70周岁（包含18和70周岁），性别不限； 2 （Ia期）组织学或细胞学确诊的复发/转移性头颈部鳞癌患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；（Ib期，II期）组织学或细胞学确诊的复发/转移性头颈部鳞癌患者，不适合接受局部根治性治疗，且经一线铂类药物治疗失败（定义为含铂类药物方案治疗期间或治疗后发生疾病进展；或者局晚期在含铂类药物的多学科治疗后3-6个月内复发或疾病进展，包括辅助/新辅助治疗）。组织学或细胞学确诊的复发/转移性头颈部鳞癌患者，不适合接受局部根治性治疗，且经一线铂类药物治疗失败（定义为含铂类药物方案治疗期间或治疗后发生疾病进展；或者局晚期在含铂类药物的多学科治疗后3-6个月内复发或疾病进展，包括辅助/新辅助治疗）。 3 （Ia期）根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（Ib期及II期）根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往辐照区域或经其他局部区域性治疗的部位的肿瘤病灶，一般作为不可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）。 4 ECOG体力评分0-1分； 5 预计生存时间3个月以上； 6 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性； 7 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等系统性抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内； 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 2 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 3 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 4 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9和CYP2C8强效抑制剂或者强效诱导剂； 5 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻等）； 6 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性等； 7 存在不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 8 活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且HBV-DNA滴度＞1000拷贝/ml或200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染（定义为抗HCV抗体阳性）； 9 有未控制的活动性感染需要系统性抗感染治疗或研究者判断不适合入组者； 10 有严重的心血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭或其他3级及以上心血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心衰或左室射血分数（LVEF）＜50％； 临床无法控制的高血压； QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms，或存在任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物； 11 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组； 12 已知有酒精或药物依赖； 13 精神障碍者或依从性差者； 14 妊娠期或哺乳期女性； 15 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TL117 英文通用名:TL117 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg, 50mg 用法用量:TL117胶囊给药途径为口服，用药频率暂定为每日一次。 用药时程:直至疾病进展且研究者判断继续接受研究药物治疗无法获益，或出现不可耐受的毒性，或主动要求退出，或其他原因终止研究。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD/RD/RP2D；DLT发生情况和频率；AE、SAE发生情况和频率 整个研究期间 安全性指标 2 TL117联合紫杉醇的客观缓解率（ORR）； 第二周期末（C2D28）进行首次肿瘤影像学检查，之后每两个周期末（C4D28、C6D28，…）进行。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 有

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518-22229	Email	Pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800 号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院医学伦理委员会	同意	2020-11-30

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 108 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-26；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息