登记号	CTR20210484
相关登记号
药物名称	利那洛肽胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	慢性特发性便秘患者
试验专业题目	利那洛肽胶囊在慢性特发性便秘患者中的随机、双盲、平行、安慰剂对照、多次给药生物等效性试验及有效性和安全性评估
试验通俗题目	利那洛肽治疗慢性特发性便秘
试验方案编号	HS-20078-501	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-08-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈赟	联系人座机	0518-83096367	联系人手机号	18811745443
联系人Email	cheny22@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江镇祥科路287号启慧大厦	联系人邮编	200120

以江苏豪森药业集团有限公司提供的利那洛肽（145μg规格）为受试制剂，以Ironwood公司研发的利那洛肽（商品名：LINZESS®，145μg规格）为参比制剂，考察两制剂在慢性特发性便秘（CIC）患者中基于临床终点的生物等效性。 评价慢性特发性便秘患者中利那洛肽受试制剂治疗的有效性和安全性，验证利那洛肽受试制剂与安慰剂相比的优效性。

试验分类	其他     其他说明:生物等效性试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75周岁，诊断为慢性特发性便秘的男性或女性受试者（慢性特发性便秘定义为在筛选前至少6个月出现症状，每周自发性排便<3次，并在基线期通过日记卡记录进行确认。自发性排便定义为在使用解救药物后24小时之外发生的任何排便）； 2 在筛选前至少6个月开始出现，且在近3个月符合以下一种或多种与排便有关的症状，并在2周基线期确认： 超过25%的排便行为排出块状或硬质大便（bristol大便分类法1~2型）； 超过25%的排便行为有排便不尽感； 超过25%的时间感到排便费力。 3 受试者愿意遵守医嘱在基线期以及治疗期间停止使用泻药，而只在连续3天及以上没有排便或者症状难以忍受时使用方案规定的解救药物； 4 受试者同意从基线期到末次随访期间避免进行任何可能影响慢性特发性便秘症状的生活方式改变（例如，调整饮食习惯或改变锻炼模式等）； 5 育龄期女性受试者同意在试验期间以及末次用药后30天内采取有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性；男性受试者同意在试验期间以及末次用药后30天内采取有效避孕措施； 6 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 既往曾使用过利那洛肽； 2 患者符合罗马IV标准的肠易激综合征或阿片类药物引起的便秘； 3 由中枢神经系统疾病引发的便秘（如帕金森病、脊髓损伤、多发性硬化）； 4 胃肠道结构异常或者患有可能影响胃肠动力的疾病； 5 有机械性肠梗阻（例如，由于肿瘤，疝引起的肠梗阻），巨结肠/巨直肠或假性肠梗阻史； 6 需要住院或急症治疗的粪便嵌塞，或有泻剂结肠、泻药或灌肠剂滥用、缺血性结肠炎或盆底功能障碍病史（除非通过球囊逼出试验证实已治疗成功）； 7 已知或疑似患有肠道器质性疾病（例如，炎性肠病，溃疡性结肠炎，克罗恩病）； 8 由于继发性原因引起的便秘（例如，手术，肠切除术）； 9 诊断为家族性腺瘤息肉病、遗传性非息肉病性结直肠癌或任何其他形式的家族性结直肠癌或有以上疾病家族史； 10 5 年内患有恶性肿瘤（临床治愈的基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）； 11 有不明原因和显著临床意义的警报征象（下消化道出血[直肠出血或大便隐血阳性]，贫血，体重减轻），或者感染或结肠炎的全身症状； 12 患有活动性的消化性溃疡疾病； 13 有糖尿病神经病变病史； 14 有未经治疗的甲状腺功能减退，或者经治疗的甲状腺功能减退在筛选访视时甲状腺激素的剂量未能稳定至少6周； 15 有憩室炎或有腹痛或腹部不适症状的其它任何慢性疾病（如慢性胰腺炎，多囊肾病，卵巢囊肿，子宫内膜异位症）病史，可能会混淆研究评估，除非已完全治愈； 16 有严重的心血管，肝脏，肾脏，呼吸系统，神经或精神疾病，经研究者判断不适宜参加研究； 17 有显著临床意义的实验室检查异常，经研究者判断不适宜参加研究； 18 筛选前1年内有药物或酒精滥用史； 19 有减肥手术或胃肠道切除手术史；在筛选访视前3个月内进行任何胃肠道或腹部手术；在筛选访视前30天内进行其他任何重大手术； 20 在入组前4周内使用过全身性抗生素； 21 在治疗期开始前一天或治疗开始当天使用解救药物（比沙可啶肠溶片）或任何其他泻药、栓剂或灌肠剂； 22 不愿意或不能遵守方案规定的禁用药物的要求； 23 妊娠期或哺乳期女性； 24 筛选前3个月内参加过其它药物临床试验； 25 经研究者判断患者可能对研究的程序、限制和要求依从性不佳，不适合入组者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利那洛肽胶囊 英文通用名:Linaclotide Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:145μg 用法用量:145μg，每天一次 用药时程:每日给予受试制剂、参比制剂或安慰剂145μg，连续给药12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利那洛肽胶囊 英文通用名:Linaclotide capsules 商品名称:LINZESS ® 剂型:胶囊 规格:145μg 用法用量:145μg，每天一次 用药时程:每日给予受试制剂、参比制剂或安慰剂145μg，连续给药12周 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:145μg 用法用量:每天一次 用药时程:每日给予受试制剂、参比制剂或安慰剂145μg，连续给药12周 3 中文通用名:利那洛肽胶囊 英文通用名:Linaclotide capsules 商品名称:LINZESS® 剂型:胶囊 规格:145μg 用法用量:145μg，每天一次 用药时程:每日给予受试制剂或参比制剂或安慰剂145μg,连续给药12周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一周自发性排便（SBM）次数较基线变化 1周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 12周完全自发性排便（CSBM）应答的受试者比例（12周CSBM应答指12周治疗期中至少有9周符合每周CSBM≥3次且比基线增加≥1次）； 12周 有效性指标 2 第一周CSBM次数较基线变化； 1周 有效性指标 3 首次给药后24小时内发生SBM的受试者比例； 首次给药后24小时 有效性指标 4 首次给药后至首次发生SBM的时间； 首次给药后至首次发生SBM 有效性指标 5 12周平均每周CSBM次数≥3次的受试者比例； 12周 有效性指标 6 12周平均每周CSBM次数较基线变化； 12周 有效性指标 7 12周平均每周SBM次数较基线变化； 12周 有效性指标 8 大便硬度较基线变化； 12周 有效性指标 9 排便费力程度较基线变化； 12周 有效性指标 10 腹部不适程度较基线变化 12周 有效性指标 11 腹胀程度较基线变化； 12周 有效性指标 12 每周便秘严重程度较基线变化； 12周 有效性指标 13 PAC-QOL量表评分较基线变化 12周 有效性指标

无 有

1	姓名	房静远	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-53882194	Email	fangjingyuan_new@163.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区
	邮编	200127	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	房静远	中国	上海市	上海市
2	北京大学第三人民医院	丁士刚	中国	北京市	北京市
3	滨州医学院附属医院	刘成霞	中国	山东省	滨州市
4	复旦大学附属中山医院	沈锡中	中国	上海市	上海市
5	广东医科大学附属医院	周宇	中国	广东省	湛江市
6	广州市第一人民医院	周永健	中国	广东省	广州市
7	广州市番禺区中心医院	万瑜	中国	广东省	广州市
8	广州市红十字会医院	舒建昌	中国	广东省	广州市
9	桂林医学院附属医院	李滨	中国	广西壮族自治区	桂林市
10	河北医科大学第二医院	张晓岚	中国	河北省	石家庄市
11	黑龙江中医药大学附属第二医院	杨沈秋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	华中科技大学同济医学院附属同济医院	田德安	中国	湖北省	武汉市
13	吉林大学第二医院	宋莹	中国	吉林省	长春市
14	江苏省人民医院	张国新	中国	江苏省	南京市
15	聊城市人民医院	焉鹏	中国	山东省	聊城市
16	柳州市人民医院	罗宜辉	中国	广西壮族自治区	柳州市
17	陆军军医大学第一附属医院	陈磊	中国	重庆市	重庆市
18	南昌大学第二附属医院	温志立	中国	江西省	南昌市
19	南昌大学第一附属医院	陈幼祥	中国	江西省	南昌市
20	南方医科大学南方医院	刘思德	中国	广东省	广州市
21	南方医科大学珠江医院	王新颖	中国	广东省	广州市
22	南华大学附属第二医院	陈宏辉	中国	湖南省	衡阳市
23	南京市第一医院	张振玉	中国	江苏省	南京市
24	南阳医专第一附属医院	黄普	中国	河南省	南阳市
25	内蒙古自治区人民医院	武建军	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
26	萍乡市人民医院	李兴	中国	江西省	萍乡市
27	青岛大学附属医院	丁雪丽	中国	山东省	青岛市
28	上海市同济医院	杨长青	中国	上海市	上海市
29	十堰市太和医院	李胜保	中国	湖北省	十堰市
30	首都医科大学附属北京朝阳医院	郝建宇	中国	北京市	北京市
31	首都医科大学附属北京友谊医院	吴咏冬	中国	北京市	北京市
32	四川大学华西医院	温忠慧	中国	四川省	成都市
33	四平市中心人民医院	姚志新	中国	吉林省	四平市
34	苏州大学附属第一医院	许春芳	中国	江苏省	苏州市
35	天津医科大学总医院	王邦茂	中国	天津市	天津市
36	通化市中心医院	王毅飞	中国	吉林省	通化市
37	无锡市人民医院	徐敏	中国	江苏省	无锡市
38	武汉大学人民医院	周中银	中国	湖北省	武汉市
39	武汉大学中南医院	林军	中国	湖北省	武汉市
40	西安交通大学第一附属医院	和水祥	中国	陕西省	西安市
41	西南医科大学附属医院	邓明明	中国	四川省	泸州市
42	宜宾市第二人民医院	陈宗华	中国	四川省	宜宾市
43	宜春市人民医院	范惠珍	中国	江西省	宜春市
44	粤北人民医院	焦志勇	中国	广东省	韶关市
45	浙江大学医学院邵逸夫医院	曹倩	中国	浙江省	杭州市
46	郑州大学第一附属医院	刘冰熔	中国	河南省	郑州市
47	郑州人民医院	马英杰	中国	河南省	郑州市
48	安徽省立医院	张开光	中国	安徽省	合肥市
49	中国人民解放军北部战区总医院	郭晓钟	中国	辽宁省	沈阳市
50	中国医科大学附属盛京医院	李岩	中国	辽宁省	沈阳市
51	中国医科大学附属第一医院	孙明军	中国	辽宁省	沈阳市
52	中国医学科学院北京协和医院	费贵军	中国	北京市	北京市
53	中山大学孙逸仙纪念医院	王凌云	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-11-25
2	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2020-12-11
3	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2021-09-08

主动终止 （因公司研发战略调整，经讨论决定终止本临床研究，不涉及安全性和有效性原因。）

目标入组人数	国内: 750 ；
已入组人数	国内: 183 ；
实际入组总人数	国内: 183  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-09；
试验终止日期	国内：2021-10-13；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息