登记号	CTR20210447
相关登记号	CTR20240375,CTR20250979,CTR20251382
药物名称	ABSK-011胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1900420
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项开放的评价ABSK-011在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	一项开放的评价ABSK-011在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究
试验方案编号	ABSK-011-101	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2024-06-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	卢原	联系人座机	021-68910052	联系人手机号	18254958880
联系人Email	clinical@abbisko.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区哈雷路898弄3号楼	联系人邮编	201203

主要目的： 1) 评估ABSK-011在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量（maximum tolerate dose，MTD） 2) 确定II期研究推荐剂量（recommend phase 2 dose，RP2D） 次要目的： 1) 评估口服ABSK-011的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征 2) 初步评估ABSK-011治疗FGF19过表达HCC及其他晚期实体瘤的抗肿瘤活性 探索性目的： 1) 探索ABSK-011的潜在药效动力学（pharmacodynamics，PD）特征和代谢产物 2) 初步探索ABSK-011治疗FGF19基因扩增患者的抗肿瘤活性 3) 探索ABSK-011潜在的耐药机制

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁（含两端值，或根据当地法规或IRB要求的其他年龄范围），性别不限 2 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败、不耐受或无标准治疗方法的晚期实体瘤患者；晚期HCC患者还需满足： a) 巴塞罗那肝癌分期（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）B期或C期，Child-Pugh评分为5至6分 b) 受试者须提供既往肿瘤组织标本或接受活检用于FGF19过表达中心实验室检测 剂量扩展阶段：经组织学或细胞学确诊，BCLC分期为B或C级，既往接受一线系统治疗后进展或不耐受，拒绝或不能接受一线系统治疗（根据当地指南/法规），并且不适合其他HCC标准治疗（根据当地指南/法规）的HCC患者，并满足以下条件： a) 受试者须提供满足要求的既往肿瘤组织标本或接受活检用于FGF19过表达中心实验室检测，且结果为阳性 b) 需至少有1个可测量病灶（根据RECIST V1.1定义） c) Child-Pugh评分为5至7分，无肝性脑病，无明显临床表现的腹水且无需医学干预 3 ECOG 评分（performance status，PS）评分0-1分 4 预计生存期≥3个月 5 良好的器官功能水平和骨髓造血功能满足以下实验室检查要求，检查结果需在给药前14天内取得（首次给药前14天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子治疗）： a) 中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5×109/L； b) 血小板计数(PLT) ≥75×109/L； c) 血红蛋白(Hb) ≥80g/L； d) 总胆红素(TBIL) ≤1.5×ULN； e) 血清转氨酶ALT和AST ≤3×ULN（递增阶段存在肝脏转移以及扩展阶段肝癌患者ALT和AST ≤5×ULN）； f) 血肌酐(Cr) ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Crcl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）； 6 HBV感染者应按照当地医疗实践积极进行抗HBV治疗，确保HBV感染得到有效控制（HBV-DNA＜10000 IU/ml或入组前等量的拷贝数/ml）。患者需每周期监测HBV-DNA水平。如受试者在筛选期感染已无需治疗，后续根据监测结果及当地医疗实践规定，可随时恢复抗HBV治疗 7 非手术绝育的育龄期女性或男性受试者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施进行避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者在首次给药前的7天内血清β-HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期 8 自愿参加本次临床试验，理解研究程序，在进行方案规定的流程前书面签署知情同意书。患者应能够且愿意遵守研究方案流程及访视规定
排除标准	1 已知对研究药物组成成分过敏史 2 既往接受过FGFR4抑制剂和/或pan-FGFR抑制剂治疗（pan-FGFR抑制剂需与申办者确认） 3 已知存在多种原发恶性肿瘤并且当前需要同步接受积极治疗的 4 已知存在中枢神经系统转移 5 肝肿瘤占全肝比例≥50% 6 经研究者判断受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽完整胶囊，既往接受过胃全切手术或胃大部切除术后存在残胃功能障碍，小肠切除术后存在短肠综合征，需要药物治疗的活动性腹泻等 7 存在严重肠易激综合征，且需要接受药物治疗； 8 既往接受过器官移植且当前需持续接受抗排异药物治疗 9 先前接受其他抗肿瘤治疗时间距离接受首次研究药物时间：大型外科手术（允许对于局部病灶的姑息治疗）、放射治疗（>30%骨髓暴露）、常规化疗小于4周（接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗小于6周）；接受口服化疗药，靶向治疗，内分泌治疗，免疫治疗小于14天或5个药物半衰期（以较短者为准） 10 先前经化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1级（CTCAE 5.0）的患者（除外脱发，白癜风或≤2级神经毒性等研究者认为不影响患者与研究药物安全性评估的事件） 11 在首次使用研究药物前14天内应用过CYP3A4强抑制剂或诱导剂（包括葡萄柚汁、葡萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他制品） 12 存在临床无法控制的心血管疾病或重要心血管病史，包括： a) 距接受首次研究药物治疗前6个月内出现过充血性心力衰竭(NYHA III或IV级)、不稳定性心绞痛、心肌梗塞； b) 当前存在任何需要治疗或者干预的心律失常； c) 无法控制的高血压； d) 左心室射血分数<50%； e) 筛选期QTc间期延长（三次心电图检查的均值，男性> 450ms、女性> 470ms）（注：QTc间期按照Fridericia’s公式矫正），以及经研究者判断具有临床意义的其他心电图检查异常； 13 存在活动性感染或者原因不明的发热> 38.5℃ 14 活动性或6个月内有记录的消化道出血(例如食管静脉曲张或溃疡出血) 15 活动性丙型肝炎感染（丙型肝炎病毒HCV-RNA > 103 拷贝数/ml）或研究期间需要联合抗HCV治疗者；HBV与HCV合并感染者 16 有免疫缺陷病史，包括HIV血清检测阳性，或其他获得性/先天性免疫缺陷疾病，或活动性结核病 17 经研究者判断任何其他可能影响受试者权益、安全或者影响受试者签署知情同意、配合及参与临床研究以及影响研究结果解读的任何医学（例如呼吸、代谢、先天性、内分泌或者中枢神经系统疾病等）、精神或则社会因素 18 合并门静脉癌栓Ⅳ型（程式分型IV型：门静脉癌栓侵犯至肠系膜上静脉）

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ABSK-011 英文通用名:ABSK-011 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:20mg/粒，100mg/粒 用法用量:180mg QD 用药时程:4周为一个给药周期约6个治疗周期 2 中文通用名:ABSK-011 英文通用名:ABSK-011 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:50mg/粒 用法用量:150mg BID 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 3 中文通用名:ABSK-011 英文通用名:ABSK-011 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:60mg/粒 用法用量:180mg BID 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 4 中文通用名:ABSK-011 英文通用名:ABSK-011 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:20mg/粒，100mg/粒 用法用量:60mg QD，120mg QD，120mg QD，180mg QD，240mg QD，320mg QD，160mg BID，200mg BID，220mgBID，300mg BID 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 5 中文通用名:ABSK-011 英文通用名:ABSK-011 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:60mg QD，120mg QD，120mg QD，180mg QD，240mg QD，320mg QD，160mg BID，200mg BID，220mgBID，300mg BID 用药时程:每天连续服药，28天一个周期 6 中文通用名:ABSK-011 英文通用名:ABSK-011 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:60mg QD，120mg QD，120mg QD，180mg QD，240mg QD，320mg QD，160mg BID，200mg BID，220mgBID，300mg BID 用药时程:每天连续服药，28天一个周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一周期内剂量限制性毒性（dose limiting toxicity, DLT）发生率 第一周期 安全性指标 2 不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级（基于CTCAE 5.0），毒性导致的给药暂停及剂量降低；体格检查、ECOG评分、实验室检查、心电图、超声心动图、生命体征较基线变化情况。 整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后30天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估ABSK-011单次给药与连续给药后的PK特征与重要参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、AUC、t1/2β、Vz/F、CL/F、Css_min、Css_max、AUCss、Rac 整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后30天） 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率ORR；缓解持续时间DoR； 疾病控制率DCR；无进展生存期PFS。 整个试验阶段（从签署知情同意到疾病进展） 有效性指标 3 评估ABSK-011潜在代谢产物 整个试验阶段（从签署知情同意到出组） 安全性指标

无 有

1	姓名	陈孝平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13871459541	Email	chenxpchenxp@163.com	邮政地址	湖北省-武汉市-武汉市硚口区解放大道1095号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学武汉同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	华中科技大学武汉同济医院	陈孝平	中国	湖北省	武汉市
2	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
3	济南市中心医院	温青	中国	山东省	济南市
4	湖北省肿瘤医院	张峰	中国	湖北省	武汉市
5	临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
6	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
9	重庆市肿瘤医院	李德卫/李咏生	中国	重庆市	重庆市
10	国立台湾大学医学院附设医院	郑安理	中国台湾	台湾	台北
11	国立成功大学医学院附设医院	颜家瑞	中国台湾	台湾	台南
12	宁夏医科大学总医院	丁向春	中国	宁夏回族自治区	银川市
13	中国医科大学附属盛京医院	戴朝六	中国	辽宁省	沈阳市
14	福建省肿瘤医院	刘景丰	中国	福建省	福州市
15	潍坊市人民医院	于国华	中国	河北省	廊坊市
16	宁波第二医院	朱德东	中国	浙江省	宁波市
17	苏州大学第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
18	湖南省人民医院	吕品	中国	湖南省	长沙市
19	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
20	中山大学孙逸仙纪念医院	刘超	中国	广东省	广州市
21	广西壮族自治区人民医院	陈晓宇/陈可和	中国	广西壮族自治区	南宁市
22	西安交通大学附属第一医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
23	通化市中心医院	刘峰	中国	吉林省	通化市
24	北京清华长庚医院	黎功	中国	北京市	北京市
25	中国人民解放军总医院第五医学中心	陆荫英	中国	北京市	北京市
26	河南科技大学第一附属医院	孔国强	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2020-11-06
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-03
3	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2024-06-26

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 50 ；
已入组人数	国内: 107 ； 国际: 140 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-21；     国际：2020-03-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-21；     国际：2020-03-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息