一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20210416 |
| 相关登记号 |
CTR20191185 |
| 药物名称 |
TG103注射液
|
| 药物类型 |
生物制品
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
2型糖尿病 |
| 试验专业题目 |
评估 TG103注射液在2型糖尿病受试者中的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、多次给药剂量递增的安全性、耐受性和药代动力学特征的临床研究 |
| 试验通俗题目 |
TG103在2型糖尿病受试者药代动力学特征Ⅰb 期临床研究 |
| 试验方案编号 |
SYSA1803-CSP-003 |
方案最新版本号
|
V1.0
|
| 版本日期: |
2020-10-23 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估TG103注射液多次给药在2型糖尿病受试者中的安全性和耐受性、药代动力学特征、药效动力学特征、免疫原性
2、试验设计
| 试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验
|
试验分期 |
I期
|
设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
符合WHO（1999年）标准中关于2型糖尿病的诊断和分类标准者；
|
|
2
|
年龄≥18岁且≤75岁，男女不限；
|
|
3
|
体重指数（BMI）在18.5~35kg/m2之间（含边界值），按体重指数[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]；
|
|
4
|
诊断2型糖尿病≤3年，且未使用药物治疗者或筛选前3个月内规律用药史不超过1周者（其中有过用药史的受试者仅包括口服药用药史及曾有过短期胰岛素强化治疗（≤2周）史者）；
|
|
5
|
7.0%≤HbA1c≤10.0%者；
|
|
6
|
在整个研究期间及末次给药后至少3个月内愿意且必须采用可靠的避孕方式以避免女性受试者妊娠或男性受试者伴侣怀孕者；
|
|
7
|
受试者充分了解试验内容与可能出现的不良反应，并有能力与研究人员正常交流，同时遵守研究要求；
|
|
8
|
自愿参加研究并签署知情同意书。
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
FPG≥13.9mmol/L或有严重低血糖病史（血糖低于2.2mmol/L以下）者；
|
|
2
|
筛选期收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg；
|
|
3
|
筛选期血白细胞总数超出正常值范围的10%，或血红蛋白<100g/L者；
|
|
4
|
乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体有一项或一项以上阳性者；
|
|
5
|
筛选时转氨酶（ALT或AST）≥正常值上限的2.5倍，或甘油三酯>5.7mmol/L，或eGFR<60 mL/（min*1.73 m2）者；
|
|
6
|
患有皮质醇增多症、多囊卵巢综合征、甲状腺功能异常（需要给予药物治疗或治疗后未达临床稳定，药物尚需调整者）等或患有其他可能影响血糖代谢的疾病者；
|
|
7
|
有甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌肿瘤综合征个人史或家族史，或其他遗传性疾病容易诱导甲状腺髓样癌者；
|
|
8
|
伴有糖尿病急性并发症（包括糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、乳酸性酸中毒及低血糖昏迷）者；
|
|
9
|
伴有增殖期糖尿病视网膜病变、足部溃疡/坏疽、有明显症状的周围神经病变表现（如胃轻瘫、尿潴留、肠梗阻、尿失禁及痛性周围神经病变等）者；
|
|
10
|
筛选前3个月内因献血或其他原因失血超过400 ml者；
|
|
11
|
筛选前3个月或预计在研究过程中使用可影响血糖代谢或直接降低胃肠动力的药物（例如抗胆碱药、解痉剂、5-HT3拮抗剂、多巴胺拮抗剂以及阿片类药物），或口服、肌肉内注射全身性皮质类固醇药物，或吸入或鼻内使用全身吸收率高的强效甾体药物或筛选前3个月内曾规律应用(即连续用药时间>1 周)或预计研究过程中使用大剂量噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪>100mg/日，氯噻嗪>2g/日，吲达帕胺>5mg/日，氯噻酮>100mg/天）者；
|
|
12
|
筛选时在未安装心脏起搏器的情况下，12 导联心电图出现II 度或III 度房室传导阻滞、长QT 综合征或QTc间期延长者（男性>450ms，女性>470ms者）或具有显著临床症状的局部缺血性心脏病迹象者；或者患有其他经研究者判定的不宜进入研究的心脏疾病者；
|
|
13
|
筛选前半年内有任何以下心脑血管事件：需要住院治疗的不稳定性心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术、经皮冠脉介入（诊断性血管造影术是允许的）、中重度充血性心力衰竭（NYHAⅢ级或Ⅳ级）、需要住院的心房或心室心律不齐（如：心房颤动、室性心动过速等）、起搏器或除颤器植入、暂时性脑缺血发作或脑血管意外事件（如：中风）者；或在试验中计划进行冠脉搭桥术或血管重建术者；
|
|
14
|
既往或现在患有胰腺炎（慢性胰腺炎或急性胰腺炎的病史）或严重的胃肠道疾病，例如确诊的反流性食管炎或胆囊疾病，或任何影响胃排空（例如胃绕道手术、幽门狭窄，但阑尾切除除外）或有可能会被GLP-1类似物加重病情的胃肠道疾病者；对于既往患有胆囊结石（曾行胆囊结石取石或碎石术）和/或胆囊切除术的受试者，如没有进一步的后遗症，可由研究者评估风险后判断是否能够进入研究；
|
|
15
|
既往有严重的呼吸道、血液系统、中枢神经系统（如癫痫等）等疾病病史；或既往有恶性肿瘤、精神类疾病（如抑郁症、焦虑症等）病史；或有其他可能危及受试者安全的疾病史且研究者认为不适宜入组者；
|
|
16
|
筛选前3个月内接受过重大外科手术，或在筛选前4周内出现过严重或急性感染尚未痊愈者；
|
|
17
|
有严重的药物或食物过敏史，或经研究者判断可能会对试验药物过敏者；
|
|
18
|
筛选前3个月内服用过处方药或类似非处方药以促进体重减轻（如：奥利司他、西布曲明、利莫那班、苯丙醇胺或氯苯咪吲哚等）；或进行了可导致体重不稳定的手术；或体重显著改变（变化幅度大于10%）者；
|
|
19
|
筛选前3个月内酒精摄入量平均每周超过21个单位酒精（男性）/14个单位酒精（女性）（1单位≈360mL啤酒，或45mL酒精含量为40%的烈酒，或150mL葡萄酒）；
|
|
20
|
筛选前3个月内规律食用咖啡因超过600 mg每天（1杯咖啡约含100 mg咖啡因，1杯茶约含30 mg咖啡因，1罐可乐约含20 mg咖啡因）者；
|
|
21
|
筛选前3个月内每天吸烟量大于20支者；
|
|
22
|
给药部位及其半径2cm内有皮炎或皮肤异常等症状者；
|
|
23
|
筛选前3个月内参与了其他药物研究且末次接受试验药物的时间距离此次试验筛选前不满3个月；或受试者在上一次研究中因不良事件出组；或者在本研究期间试图参加其他药物试验者；
|
|
24
|
筛选时或试验开始前处于妊娠期、哺乳期或妊娠测试血HCG异常且有临床意义者；
|
|
25
|
其他经研究者判断认为不适合参与本研究者。
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:TG103注射液
英文通用名:暂无
商品名称:暂无
|
剂型:注射剂
规格:25mg/1ml/支
用法用量:皮下注射，每次7.5mg
用药时程:每周一次，共给药12周
|
|
2
|
中文通用名:TG103注射液
英文通用名:暂无
商品名称:暂无
|
剂型:注射剂
规格:25mg/1ml/支
用法用量:皮下注射，每次15mg
用药时程:每周一次，共给药12周
|
|
3
|
中文通用名:TG103注射液
英文通用名:暂无
商品名称:暂无
|
剂型:注射剂
规格:25mg/1ml/支
用法用量:皮下注射，每次22.5mg
用药时程:每周一次，共给药12周
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:TG103模拟注射液
英文通用名:暂无
商品名称:暂无
|
剂型:注射剂
规格:1ml/支
用法用量:皮下注射，每次0.3mL；二水合磷酸氢二钠、一水合柠檬酸、甘氨酸、L-组氨酸、盐酸组氨酸、甘露醇、泊洛沙姆188、蔗糖、注射用水。
用药时程:每周一次，共给药12周
|
| 2 |
中文通用名:TG103模拟注射液
英文通用名:暂无
商品名称:暂无
|
剂型:注射剂
规格:1ml/支
用法用量:皮下注射，每次0.6mL；二水合磷酸氢二钠、一水合柠檬酸、甘氨酸、L-组氨酸、盐酸组氨酸、甘露醇、泊洛沙姆188、蔗糖、注射用水。
用药时程:每周一次，共给药12周
|
| 3 |
中文通用名:TG103模拟注射液
英文通用名:暂无
商品名称:暂无
|
剂型:注射剂
规格:1ml/支
用法用量:皮下注射，每次0.9mL；二水合磷酸氢二钠、一水合柠檬酸、甘氨酸、L-组氨酸、盐酸组氨酸、甘露醇、泊洛沙姆188、蔗糖、注射用水。
用药时程:每周一次，共给药12周
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
不良事件、合并用药、体格检查、生命体征检查、实验室检查、12 导联心电图检查 |
用药期间以及末次给药后21天 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
目标剂量首次给药及末次给药药代动力学参数AUC0-t，AUC0-inf、AUC_%Extrap、Cmax、Tmax、CL/F、Vz/F、t1/2等参数； |
每个采样时间点 |
有效性指标+安全性指标
|
| 2 |
空腹血糖、早餐后2 小时血糖、糖化血红蛋白、体重 |
每个采样时间点 |
有效性指标
|
| 3 |
抗TG103 抗体（ADA） |
第1，15，29，57，99天 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
杨文英 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
教授 |
| 电话 |
13601233217 |
Email |
ywying_1010@163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-朝阳区樱花园东街 |
| 邮编 |
100029 |
单位名称 |
中日友好医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
中日友好医院 |
杨文英 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
首都医科大学附属北京安贞医院 |
林阳/荆珊 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 3 |
中国人民解放军总医院第五医学中心 |
方毅 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 4 |
应急总医院 |
李洪梅 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 5 |
首都医科大学附属北京同仁医院 |
赵秀丽/杨金奎 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 6 |
首都医科大学附属北京潞河医院 |
王旭红/ 张宝玉 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
中日友好医院临床研究伦理委员会 |
同意
|
2021-01-26 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 54 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 44 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 44 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2021-03-29；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2021-04-22；
|
|
试验完成日期
|
国内：2021-11-25；
|
七、临床试验结果摘要
