登记号	CTR20210213
相关登记号
药物名称	注射用重组抗IgE单克隆抗体   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性自发性荨麻疹
试验专业题目	一项 SYN008 与注射用奥马珠单抗（ Xolair）治疗难治性慢性自发性荨麻疹患者的随机、双盲、平行、阳性对照的多中心等效性临床试验
试验通俗题目	注射用重组抗IgE单克隆抗体III期试验
试验方案编号	SYSA1903-CSP-002	方案最新版本号	v4.0
版本日期:	2021-11-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	项安波	联系人座机	010-63932012	联系人手机号
联系人Email	xianganbo@cspc.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-莲花池东路39号西金大厦	联系人邮编	100036

主要研究目的： 验证SYN008与注射用奥马珠单抗（Xolair）治疗难治性慢性自发性荨麻疹患者疗效的一致性。 次要研究目的： 1. 评价SYN008与注射用奥马珠单抗（Xolair）对难治性慢性自发性荨麻疹患者的安全性； 2. 评价SYN008与注射用奥马珠单抗（Xolair）对难治性慢性自发性荨麻疹患者的免疫原性； 3. 基于次要疗效终点，评价SYN008与注射用奥马珠单抗（Xolair）对难治性慢性自发性荨麻疹患者的疗效。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 诊断为H1抗组胺药控制不佳的慢性自发性荨麻疹，诊断标准为： - 筛选时确诊慢性自发性荨麻疹≥6个月； - 筛选前一年内曾规律使用H1抗组胺药治疗≥6周，仍存在瘙痒和风团症状； - 随机化前7天：UAS7≥16分（评分范围0~42分），UAS7中瘙痒严重程度评分≥ 8分（评分范围0~21分）； - 随机化前至少一次经研究者评估UAS≥4分； - 筛选访视首次UAS评分前至少连续3天使用方案规定剂量的H1抗组胺药，且有 用药记录。 2 自愿签署知情同意书，能理解日记卡填写要求，并且在研究期间每日两次，按时、如实记录每日症状，自愿配合按照方案完成试验； 3 随机化前7天的日记卡记录完整，无缺项； 4 男性/女性受试者均需同意从签署知情同意书至最后一次用药结束后6个月内避孕。
排除标准	1 签署知情同意前1年内应用过奥马珠单抗； 2 对奥马珠单抗、治疗药物辅料或其他生物类似物过敏，或有严重药物过敏、过敏性休克病史； 3 有明确诱因的诱导性荨麻疹，包括但不限于：皮肤划痕症（人工荨麻疹），寒冷性、热性，日光性、延迟压力性、水源性，胆碱能性或接触性荨麻疹；以及任何可能具有荨麻疹和/或血管性水肿症状的疾病，包括：荨麻疹性血管炎、色素性荨麻疹、多形性红斑、肥大细胞增多症、遗传性或获得性血管性水肿、淋巴瘤、白血病等； 4 筛选时粪便虫卵或寄生虫检查呈阳性【仅存在寄生虫（蠕虫）感染可能（包括疫区居住史，和/或慢性胃肠道症状及免疫抑制，以及6个月内曾有疫区接触史）且嗜酸性粒细胞计数超过2倍正常值上限的受试者，需接受粪便寄生虫卵或寄生虫检查】； 5 患有可能影响研究结果判断的其他慢性瘙痒性皮肤病，例如：特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性皮肤瘙痒症等； 6 既往半年内有因血管性水肿表现为呼吸困难的慢性自发性荨麻疹受试者； 7 筛选时有需要治疗的急性活动性感染，包括但不限于肺部感染、肺结核； 8 筛选时血小板计数≤100*109/L ; 9 筛选前5年内具有任何器官系统发生恶性肿瘤的病史，不论是否有局部复发或转移证据（不包括接受过治疗且近12周内无复发迹象的基底细胞癌，光化性角化病，或Bowen病[鳞状细胞原位癌]；近5年之内已被切除治疗且未复发的宫颈原位癌或非侵袭性恶性结肠息肉） 10 存在以下有临床意义的不稳定性疾病: - 严重的室性心律失常的高危风险，如明显的左心室功能障碍、NYHA心功能分级 III/IV级、家族性长QT综合征病史或已知尖端扭转型室性心动过速家族史； - 筛选前6个月内发生过心肌梗死。存在不稳定心绞痛，急性冠脉综合征等高危冠 心病史； - 控制不佳的高血压【高血压病诊断2级（含2级）以上，危险因素分层高危，服用 一种或两种降压药物时，仍然出现收缩压≥160mmHg，或舒张压≥100mmHg】； 11 筛选期发现存在重要临床意义的心血管、神经系统、精神性、代谢性、肝脏或其它异常，可能影响研究结果的解释和/或影响受试者的安全性，包括但不限于： - 肝功能异常【天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥1.5倍正 常值上限、或总胆红素≥1.5倍正常值上限】；肾功能异常【血肌酐升高>1.5倍正常 值上限】； - 传染病筛查HBsAg阳性且乙肝病毒DNA定量检测值超出所在研究中心正常值范 围上限者，或丙型肝炎病毒抗体、HIV抗体、梅毒螺旋体抗体任意一项检测阳性者； - 有临床意义的心电图异常：在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现II度或III度房室传导阻滞；QTc间期≥480 ms；需要临床处理的快速心律失常； 12 筛选前6个月内有酒精或药物依赖史； 13 正在参与其他临床试验者，或者签署知情同意前3个月内参与过其他任何临床试验并接受治疗干预者； 14 妊娠期或哺乳期女性； 15 筛选时正在使用或研究期间计划使用方案禁用药物者； 16 研究者认为受试者具有其他不适合参加研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用奥马珠单抗 英文通用名:SYN008 商品名称:NA 剂型:冻干粉注射剂 规格:150mg/瓶 用法用量:300mg，皮下注射，每4周1次 用药时程:单次给药；4周为一个给药周期，共给药3个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用奥马珠单抗 英文通用名:Omalizumab for injection 商品名称:Xolair 剂型:冻干粉注射剂 规格:150mg/瓶 用法用量:300mg，皮下注射，每4周1次 用药时程:单次给药；4周为一个给药周期，共给药3个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 7日瘙痒严重程度评分（ISS7）较基线的变化值 治疗第12周时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 7日荨麻疹活动度评分（UAS7）较基线的变化值 治疗第12周时 有效性指标 2 荨麻疹风团数目评分较基线变化值 治疗第12周时 有效性指标 3 UAS7 ≤ 6分的患者比例 治疗第12周时 有效性指标 4 ISS7/UAS7较基线变化值与基线IgE水平相关性分析 治疗第12周时 有效性指标 5 ISS7达到最小重要差异值(MID)的时间 治疗第12周时 有效性指标 6 ISS7达到MID的患者比例 治疗第12周时 有效性指标 7 皮肤生活质量指数问卷(DLQI)得分较基线的变化值 治疗第12周时 有效性指标 8 包括不良事件、实验室检查、心电图、生命体征、体格检查等 第24周时 安全性指标 9 抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）的发生率以及抗药抗体滴度等 第24周时 安全性指标 10 群体药代动力学参数：CL、V等； 第20周内 有效性指标

无 有

1	姓名	李若瑜	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-83572350	Email	mycolab@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号，北京大学第一医院门诊5层东侧皮肤科
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	李若瑜	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军总医院	李承新	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京市	北京市
4	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京市	北京市
5	山东大学齐鲁医院	孙青	中国	山东省	济南市
6	山东省皮肤病医院	张福仁	中国	山东省	济南市
7	吉林大学第二医院	李福秋	中国	吉林省	长春市
8	四川大学华西医院	黎静宜	中国	四川省	成都市
9	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	宋志强	中国	重庆市	重庆市
10	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
11	浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江省	杭州市
12	中山大学孙逸仙纪念医院	郭庆	中国	广东省	广州市
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陶娟	中国	湖北省	武汉市
14	武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）	陈柳青	中国	湖北省	武汉市
15	中南大学湘雅医院	李捷、粟娟	中国	湖南省	长沙市
16	中国医学科学院皮肤病研究所	姚煦	中国	江苏省	南京市
17	广西医科大学第一附属医院	曹存巍	中国	广西壮族自治区	南宁市
18	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林省	长春市
19	新疆维吾尔自治区人民医院	康晓静	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
20	福建医科大学附属第一医院	纪超	中国	福建省	福州市
21	南方医科大学皮肤病医院	梁云生	中国	广东省	广州市
22	承德医学院附属医院	段昕所	中国	河北省	承德市
23	山西医科大学第二医院	冯文莉	中国	山西省	太原市
24	河北医科大学第二医院	李艳玲	中国	河北省	石家庄市
25	无锡市第二人民医院	夏汝山	中国	江苏省	无锡市
26	重庆市中医院	林茂	中国	重庆市	重庆市
27	中国医科大学附属盛京医院	韩秀萍	中国	辽宁省	沈阳市
28	内蒙古包钢医院	冯红霞	中国	内蒙古自治区	包头市
29	山西医科大学第一医院	郭书萍	中国	山西省	太原市
30	暨南大学附属第一医院	邓列华	中国	广东省	广州市
31	河南省人民医院	张守民	中国	河南省	郑州市
32	昆明医科大学第二附属医院	邓丹琪	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-01-13
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-06-21
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-01-06

已完成

目标入组人数	国内: 340 ；
已入组人数	国内: 343 ；
实际入组总人数	国内: 343  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-23；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-02；
试验完成日期	国内：2023-03-01；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息