登记号	CTR20210206
相关登记号	CTR20190583,CTR20192413
药物名称	硝酮嗪片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病肾病
试验专业题目	多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验探索性研究硝酮嗪治疗 2 型糖尿病肾病患者的有效性和安全性
试验通俗题目	硝酮嗪治疗2型糖尿病肾病患者的有效性和安全性研究
试验方案编号	19203	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-08-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	景梅	联系人座机	020-83980717	联系人手机号
联系人Email	jingmei@magpiepharma.cn	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区科学城揽月路3号广州国际企业孵化器F606室	联系人邮编	510663

评价硝酮嗪用于治疗2型糖尿病肾病患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥ 18 周岁且≤ 75 周岁的男性或女性； 2 2 型糖尿病患者，规范服用降糖药物 6 个月及以上，且糖化血红蛋白（HbA1c）≤9.0%； 3 筛选期3次晨尿中至少2次出现尿白蛋白/肌酐比值（UACR）> 300 mg/g（33.9 mg/mmol）且 ≤ 3000 mg/g (339 mg/mmol)； 4 随机前肾小球滤过率（eGFR） ≥ 45 mL/min/1.73 m2(CKD-EPI 公式)； 5 随机前接受常规剂量的 ACEI 或 ARB 类药物治疗至少 3 个月； 6 随机前血压控制在：收缩压< 160 mmHg，舒张压< 90 mmHg； 7 签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内愿意采取有效的避孕措施者； 8 自愿在本研究相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本研究。
排除标准	1 1 型糖尿病患者； 2 血钾≥ 5.5 mmol/L； 3 筛选时，肝功能检查结果异常（AST 或 ALT 或碱性磷酸酶 > 3 倍ULN），或其已知的急慢性活动性肝炎、肝硬化的患者； 4 随机前 2 周内，存在急性泌尿系感染的患者； 5 筛选时患有其它慢性肾病者（如肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、缺血性肾病等）； 6 遗传性葡萄糖-半乳糖吸收不良或原发性肾性糖尿病史患者； 7 随机前 6 个月内，有发生严重的急性糖尿病并发症（酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、低血糖昏迷）患者； 8 有肾移植、肝移植等器官移植病史的患者； 9 随机前3个月内有发生急性冠脉综合征、心力衰竭（NYHA评分III-IV级），或因心脏相关疾病行手术治疗者； 10 随机前3个月内有发生？脑卒中，或3个月以前发生脑卒中且预后不良（mRS＞1分）的患者； 11 筛选前有精神疾病史，或语言障碍而无法合作或不愿合作者； 12 筛选前有自身免疫性疾病史（如系统性红斑狼疮病史等）； 13 随机化前5年内患恶性肿瘤，或正在接受治疗的恶性肿瘤患者； 14 对试验用药品或川芎嗪过敏者； 15 随机前3个月内参加过其他药物试验者 (指入组且接受试验药物治疗者)； 16 妊娠期或哺乳期女性患者； 17 研究者判断不适宜参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:硝酮嗪片 英文通用名:TBN tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:300 mg/片 用法用量:一天两次，每次600 mg（2片安慰剂+2片试验药） 用药时程:连续服药24周 2 中文通用名:硝酮嗪片 英文通用名:TBN tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:300 mg/片 用法用量:一天两次，每次1200 mg（4片试验药） 用药时程:连续服药24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片 英文通用名:Placebo tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:300 mg/片 用法用量:一天两次，每次4片安慰剂 用药时程:连续服药24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较 3 组受试者的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）较基线值的差值变化率。 治疗第 24 周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较 3 组受试者 eGFR 较基线值的差值变化率； 治疗第 24 周 有效性指标 2 比较 3 组受试者的 24 h 尿白蛋白排泄率（AER）较基线值的差值变化率； 治疗第 24 周 有效性指标

无 无

1	姓名	汪年松	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18930177399	Email	wangniansong2012@163.com	邮政地址	上海市-上海市-宜山路600号
	邮编	200233	单位名称	上海市第六人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市第六人民医院	汪年松	中国	上海市	上海市
2	同济大学附属东方医院	刘娜	中国	上海市	上海市
3	上海交通大学医学院附属同仁医院	王筱霞	中国	上海市	上海市
4	上海市普陀区中心医院	王浩	中国	上海市	上海市
5	运城市中心医院	李平	中国	山西省	运城市
6	焦作市第二人民医院	李勇峰	中国	河南省	焦作市
7	广州医科大学附属第一医院	肖洁	中国	广东省	广州市
8	延边大学附属医院	李美子	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
9	齐齐哈尔第一医院	赵延君	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
10	汕头大学医学院第一附属医院	鄞国书	中国	广东省	汕头市
11	暨南大学附属第一医院	卢筱华	中国	广东省	广州市
12	济宁医学院附属医院	张梅	中国	山东省	济宁市
13	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南省	郑州市
14	徐州医科大学附属医院	孙娟	中国	江苏省	徐州市
15	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
16	西安大兴医院	邢影	中国	陕西省	西安市
17	台州市立医院	何斐	中国	浙江省	台州市
18	大庆市人民医院	刘阳	中国	黑龙江省	大庆市
19	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
20	宜宾市第二人民医院	蒋成霞	中国	四川省	宜宾市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第六人民医院伦理委员会	修改后同意	2021-01-07
2	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2021-01-28
3	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2021-10-08

已完成

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 152 ；
实际入组总人数	国内: 152  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-10；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-12；
试验完成日期	国内：2023-01-16；

序号	版本号	版本日期
1	V 1.0	2023-07-30