登记号	CTR20210203
相关登记号
药物名称	MK-4280A注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	MK-4280单药治疗以及与帕博利珠单抗联合治疗伴随或不伴随化疗或仑伐替尼（E7080/MK-7902）在晚期实体瘤受试者中的 I 期试验
试验通俗题目	MK-4280单药治疗以及与帕博利珠单抗联合治疗伴随或不伴随化疗或仑伐替尼（E7080/MK-7902）在晚期实体瘤受试者中的 I 期试验
试验方案编号	MK-4280-001	方案最新版本号	13
版本日期:	2022-12-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	彭兵才	联系人座机	021-22112705	联系人手机号	18217732349
联系人Email	bing.cai.peng@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区容达路21号	联系人邮编	100012

确定MK4280A 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 具有组织学或细胞学确诊的转移性实体瘤。 2 目前尚无可能带来临床获益的治疗方法。 3 患有根据irRECIST 1.1标准确定的可测量疾病。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能量表中的体能状态评分为 0 或 1 分。 5 签署知情同意当天年龄 ≥ 18岁。 6 具有方案指定的充分的器官功能。
排除标准	1 1. 在研究治疗药物首次给药之前的4周内曾接受过化疗、放疗或生物癌症治疗，或者4周之前进行的癌症治疗引起的AE尚未恢复至CTCAE 0或1级（包括既往接受过免疫调节疗法且残留免疫相关不良事件[irAE]的受试者）。 2 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与某一种研究用药物的研究并接受了研究治疗，或在研究治疗第一次给药前4周内曾使用研究用器械。 3 已经接受了另一种靶向LAG-3受体的药物的治疗。 4 已经接受过免疫调节疗法（例如，抗PD-1/PD-L1或CTLA-4药物）的既往治疗，并且由于3级或更高级别的irAE而终止该治疗。 5 预期在研究期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗。 6 诊断为免疫缺陷或正在接受超过替代剂量的慢性全身性类固醇疗法，或正在接受任何其他形式的免疫抑制药物。 7 有其他既往恶性肿瘤病史，除非已经完成可能的治愈性治疗，并且5年内没有恶性肿瘤的证据。 8 已知患有活动性中枢神经系统（CNS）转移性和/或癌性脑膜炎。 9 对其他单克隆抗体的治疗有严重的超敏反应。 10 患有活动性自身免疫病或已记录的自身免疫病史，白癜风或已缓解的儿童哮喘/特异性过敏体质除外。 11 患有需要治疗的活动性感染。 12 患有需要接受类固醇药物治疗的（非传染性）肺部炎症病史，或目前患有肺部炎症。 13 既往接受过干细胞或骨髓移植。 14 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）、活动性慢性或急性乙型肝炎或丙型肝炎。 15 已知患有精神疾病或药物滥用疾病，且这些疾病可能会干扰受试者配合研究要求的能力。 16 在签署知情同意时，由研究者判定的任何禁用药物的常规使用者（包括“娱乐性使用”），或者最近（在过去一年内）有药物（包括酒精）滥用史。 17 患有症状性腹水或胸腔积液。在这些疾病治疗（包括治疗性胸腔穿刺或腹腔穿刺）后，临床稳定的受试者符合资格。 18 患有可影响正常活动的具有临床意义的心脏病。 19 在过去的4周中进行了大手术。 20 在计划的治疗开始前的30天内接种了活疫苗。允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-4280A注射液 英文通用名:MK-4280A injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每瓶40ml 含MK-4280 800mg; 帕博利珠单抗 200mg 用法用量:MK 4280A（MK-4280 800 mg；帕博利珠单抗 200 mg）通过静脉输注给药，每3周一次，每次持续30分钟（范围15到60分钟） 用药时程:3周为一个给药周期，最多给药35个周期 2 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100 mg/4mL 用法用量:注：当研究药物联合给药时发生免疫相关不良事件，在毒性归因于帕博利珠单抗复方制剂或IO联合治疗的情况下，在与申办者沟通并征得其同意后，可考虑重新启动帕博利珠单抗单药治疗：静脉输注；在第一天给药，每次200mg，每3周为一个治疗周期。 用药时程:直至疾病进展或发生不可耐受的毒性，最多连续35个周期。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定MK4280A用于中国受试者的安全性和耐受性 至多两年 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定MK-4280A用于中国受试者时帕博利珠单抗的PK特征。 至多两年 安全性指标 2 确定MK-4280A用于中国受试者时MK-4280的PK特征。 至多两年 安全性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343333	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号1号楼8楼
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	中南大学湘雅三医院	张曦	中国	湖南省	长沙市
3	Princess Margaret Cancer Centre	Hansen, Aaron	加拿大	Toronto	Toronto
4	Cross Cancer Institute	Spratlin, Jennife	加拿大	Edmonton	Edmonton
5	Jewish General Hospital	Miller, Wilson	加拿大	Montreal	Montreal
6	The Ottawa Hospital - Cancer Care	Hilton, John	加拿大	Ottawa	Ottawa
7	Charite Research Organisation GmbH	Ochsenreither, Sebastian	德国	Berlin	Berlin
8	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus	Wermke, Martin	德国	Dresden	Dresden
9	Sheba Medical Center	Golan, Talia	以色列	Ramat Gan	Ramat Gan
10	Sourasky Medical Center	Geva, Ravit	以色列	Tel - Aviv	Tel - Aviv
11	National Cancer Center Hospital	Takashima, Atsuo	日本	Tokyo	Tokyo
12	National Cancer Center Hospital East	Taniguchi, Hiroya	日本	Kashiwa	Kashiwa
13	Seoul National University Hospital	Im, Seock-Ah	韩国	Seoul	Seoul
14	Severance Hospital Yonsei University Health System	Rha, Sun Young	韩国	Seoul	Seoul
15	Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie	Lugowska, Iwona	波兰	Warszawa	Warszawa
16	Hospital Universitari Vall d Hebron	Garralda, Elena	西班牙	Barcelona	Barcelona
17	Centro Integral Oncologico Clara Campal START Madrid	Miguel, Maria	西班牙	Madrid	Madrid
18	South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC	Patnaik, Amita	美国	San Antonio	San Antonio
19	Sarah Cannon Cancer Center	Bauer, Todd	美国	Nashville	Nashville
20	START Midwest	Lakhani, Nehal	美国	Grand Rapids	Grand Rapids
21	Duke University Medical Center	Zhang, Tian	美国	Durham	Durham
22	California Cancer Associates for Research and Excellence	Bessudo, Alberto	美国	Encinitas	Encinitas
23	California Cancer Associates For Research and Excellence, Inc.	Haseeb, Abdul	美国	Fresno	Fresno
24	Karmanos Cancer Institute	Sukari, Ammar	美国	Detroit	Detroit
25	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	Piha-Paul, Sarina	美国	Houston	Houston
26	Sarah Cannon Research Institute at HealthONE	Falchook, Gerald	美国	Denver	Denver
27	Mayo Clinic	Adjei, Alex	美国	Rochester	Rochester
28	Mayo Clinic Hospital	Ahn, Daniel	美国	Phoenix	Phoenix
29	Mayo Clinic Hospital	Lou, Yan Yan	美国	Jacksonville	Jacksonville
30	重庆市肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市
31	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-12-16
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-10-11
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-12-01
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-04-11

已完成

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 576 ；
已入组人数	国内: 19 ； 国际: 481 ；
实际入组总人数	国内: 19  ； 国际: 481 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-22；     国际：2016-05-06；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-11；     国际：2016-05-18；
试验完成日期	国内：2024-03-15；     国际：2024-03-15；

序号	版本号	版本日期
1	01	2024-06-26