登记号	CTR20210175
相关登记号
药物名称	康脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	评价伊立替康脂质体在晚期乳腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤活性的 I 期临床试验
试验通俗题目	伊立替康脂质体晚期乳腺癌 I 期临床试验
试验方案编号	HE072-CSP-002	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-12-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姚雪坤	联系人座机	0311-69085937	联系人手机号
联系人Email	Yaoxuekun@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-黄河大道 226 号	联系人邮编	050035

主要研究目的： 评价伊立替康脂质体在晚期乳腺癌患者中的安全性和耐受性及确定II期推荐剂量（RP2D）。 次要研究目的： 评价伊立替康脂质体静脉给药后的药代动力学（PK）特征。 评价伊立替康脂质体在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）、Her2阴性乳腺癌脑转移患者中的安全性。 评价伊立替康脂质体对晚期TNBC、Her2阴性乳腺癌脑转移患者的初步抗肿瘤活性。 探索性目的： 评价生物标志物与伊立替康脂质体治疗晚期 TNBC、Her2 阴性乳腺癌脑转移患者的疗效指标和安全性指标的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75（含）周岁，女性。 2 经组织学或细胞学确诊的乳腺癌患者。 3 至少有一个可测量的病灶，可测量病灶的定义源于RECIST 1.1版标准。 4 末次抗肿瘤治疗结束时间距伊立替康脂质体首次给药时间满足如下时间间隔： ①亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C须末次给药时间距伊立替康脂质体首次给药≥6周； ②细胞毒性化疗药物、PD-1/PD-L1等免疫治疗、生物治疗须末次给药时间距伊立替康脂质体首次给药≥3周； ③口服氟尿嘧啶类、口服小分子靶向药物、内分泌治疗等须末次给药时间距伊立替康脂质体首次给药≥2周或已知的药物的5个半衰期（以时间长的为准）； ④放疗结束时间须距伊立替康脂质体首次给药≥2周； ⑤已批准适应症可用于抗肿瘤的中药，末次给药距伊立替康脂质体首次给药时间间隔≥2周。 5 ECOG体能状态评分：0~2分。 6 预计生存时间超过3个月。 7 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准（在研究药物首次给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）： 中性粒细胞绝对计数 ≥1.5×10^9/L 血小板 ≥100×10^9/L 血红蛋白 ≥90g/L或≥5.6mmol/L 血清肌酐 ≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50ml/min Cockcroft-Gault公式：肌酐清除率（mL/min）=[（140-年龄）（岁）×体重（kg）×性别]/[72×血清肌酐（mg/dL）] 其中性别：男性为1，女性为0.85 总胆红素 ≤1×ULN AST和ALT ≤2.5×ULN 8 受试者同意在研究期间和研究结束后6个月内采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；育龄期女性在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期女性。 9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。 10 剂量递增研究、扩展阶段TNBC队列还应满足: （1）符合三阴性乳腺癌分子分型标准。 （2）针对局部复发或转移性病灶，接受至少2线化疗后，出现病情进展或不可耐受的毒性： ①早期针对局限期疾病的新辅助或辅助化疗，完成后12个月内进展为不可切除的局部晚期或转移性疾病，则视为符合要求的既往化疗方案之一。 ②对于记录有胚系BRCA1/BRCA2突变的患者，如果接受过批准的PARP抑制剂治疗，则PARP抑制剂视为符合要求的既往化疗方案之一。 （3）既往需接受过紫杉烷类和蒽环两类药物的治疗，不考虑治疗时的疾病阶段（新辅助、辅助或姑息）。对某类药物有禁忌症或不能耐受者，应满足接受该类药物治疗至少1个周期，且在该周期期间或结束时出现禁忌症或不耐受，可豁免对该该药物的使用要求。 11 扩展阶段Her2阴性乳腺癌脑转移队列还应满足： （1）Her2阴性。定义为免疫组化0~1分或FISH阴性。 （2）接受过针对颅内病灶的放疗（包括但不限于全脑放疗、立体定向放疗、伽马刀）和/或手术且原病灶进展，或脑实质内出现新发病灶。 （3）至少存在一个颅内可评估病灶（增强核磁，T1加权像可见≥10mm的病灶）。
排除标准	1 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。 2 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术者。 3 在首次使用研究药物前2周内使用CYP3A4强诱导剂，或1周内使用CYP3A4强抑制剂或UGT1A1强抑制剂者，或研究期间不能暂停使用以上药物者。 4 在首次使用研究药物前14天内接受过系统性使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗者。除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。剂量扩展研究Her2阴性乳腺癌脑转移队列不受此限制。 5 既往接受过伊立替康、拓扑替康或其他任何拓扑异构酶I抑制剂，包括研究性拓扑异构酶I抑制剂。 6 已知对伊立替康脂质体注射液或其他脂质体产品有过敏史（CTCAE 5.0等级评价≥3级）者。 7 具有以下中枢神经系统转移的受试者（剂量扩展研究Her2阴性乳腺癌脑转移队列不受此限制）： ①脑部放疗或手术结束后至首次给药前影像学检查发现，脑部新发病灶或原病灶进展。 ②近两周内使用皮质醇类、放疗、脱水药物等控制症状的中枢神经系统转移。 ③癌性脑膜炎。 ④脑干（中脑、脑桥、延髓）转移。 ⑤其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 8 肺部淋巴管性播散转移，导致静息状态下呼吸困难，或需合并其他处理，如吸氧，经研究者判断不适合入组者。 9 既往骨髓放射治疗的总面积超过30%。 10 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（周围神经病变≤2级，脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 11 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 12 选期HCV抗体（+）或活动性乙型肝炎（HBV DNA＞2000IU/ml），以及未控制的活动性感染（须接受系统性抗感染治疗者，或给药前体温>38℃且无法解释者）。 13 以腹泻为主要症状的慢性胃肠功能障碍，如克罗恩病、溃疡性结肠炎、吸收不良或≥1级的腹泻；肠梗阻，或经研究者判断具有临床意义的其他胃肠道疾病。 14 5年内患有任何其他恶性肿瘤（已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌除外）。 15 严重的心血管疾病史，包括但不限于： ①严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等； ②基线期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF>480ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）； ③入组前6个月内有心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉成形术或支架、深静脉血栓形成、卒中； ④基线超声心动图（ECHO）或心脏放射性核素扫描（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%，或纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级及以上； ⑤控制不良的高血压（尽管使用了最优治疗，收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥95mmHg）； ⑥既往或当前患有心肌病； ⑦根据研究者的评估，在筛选时心电图（ECG）异常具有重要的临床意义。 16 有难以控制的第三间隙积液（eg.大量的胸腔积液、腹水或心包积液），经研究者判断不适合入组。 17 已知有酒精或药物依赖 18 妊娠期或哺乳期女性。 19 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 20 研究者认为受试者存在不适合参加本临床研究的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:康脂质体注射液 英文通用名:Irinotecan Liposome Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:43mg/10ml 用法用量:以50mg/m^2,每2周给药一次 用药时程:2周为一个周期，至不耐受或疾病进展 2 中文通用名:康脂质体注射液 英文通用名:Irinotecan Liposome Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:43mg/10ml 用法用量:以70mg/m^2,每2周给药一次 用药时程:2周为一个周期，至不耐受或疾病进展 3 中文通用名:康脂质体注射液 英文通用名:Irinotecan Liposome Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:43mg/10ml 用法用量:以90mg/m^2,每2周给药一次 用药时程:2周为一个周期，至不耐受或疾病进展
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE、SAE、DLT发生情况和频率。 AE、SAE：研究期间； DLT：前两个周期 安全性指标 2 MTD（如有）、II期推荐剂量（RP2D）。 研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总伊立替康的Cmax、Tmax、AUCinf、t1/2、CL、Vd等；包裹型伊立替康、游离伊立替康、SN-38的药代动力学参数，包括但不限于Cmax、Tmax、AUCinf、t1/2。 第一周期 有效性指标+安全性指标 2 疗效指标：总缓解率(ORR)、总生存期（OS）、无进展生存（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、中枢神经系统总缓解率（CNS ORR）、中枢神经系统疾病获益率（CNS CBR）等。 研究期间 有效性指标

无 有

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788826	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里 17 号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	重庆市肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
3	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
4	沧州市中心医院	高敬华	中国	河北省	沧州市
5	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
6	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
9	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	石家庄市
10	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
11	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
12	运城市中心医院	赵丰丽	中国	山西省	运城市
13	中国人民解放军总医院	赵卫红	中国	北京市	北京市
14	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	江苏省	南京市
15	中山大学孙逸仙纪念医院	汪颖	中国	广东省	中山市
16	山西白求恩医院	高晋南	中国	山西省	太原市
17	四川大学华西医院	李梅	中国	四川省	成都市
18	天津市肿瘤医院	汪旭	中国	天津市	天津市
19	天津市人民医院	王庆华	中国	天津市	天津市
20	北京医院	张永强	中国	北京市	北京市
21	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
22	重庆医科大学附属第一医院	厉红元	中国	重庆市	重庆市
23	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
24	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
25	蚌埠医学院第一附属医院	李洪涛/ 周焕	中国	安徽省	蚌埠市
26	辽宁省肿瘤医院	辽宁省肿瘤医院	中国	辽宁省	沈阳市
27	福建省肿瘤医院	刘健	中国	福建省	福州市
28	广州医科大学附属第五医院	余桂芳	中国	广东省	广州市
29	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
30	广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
31	江苏省肿瘤医院	周国仁	中国	江苏省	南京市
32	中南大学湘雅三医院	钱立元	中国	湖南省	长沙市
33	宜宾市第二人民医院	陈昕	中国	四川省	宜宾市
34	海南医学院第一附属医院	曾江正	中国	海南省	海口市
35	中山大学附属第一医院	林颖	中国	广东省	中山市
36	海南省第三人民医院	林玲	中国	海南省	海口市
37	温州医科大学附属第一医院	王瓯晨	中国	浙江省	温州市
38	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
39	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
40	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
41	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
42	襄阳市中心医院	关思虞	中国	湖北省	襄阳市
43	济南市中心医院	孙美丽/ 温清	中国	山东省	济南市
44	复旦大学附属华山医院	复旦大学附属华山医院	中国	上海市	上海市
45	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
46	上海中医药大学附属龙华医院	钱建新/ 杨铭	中国	上海市	上海市
47	十堰市太和医院	王耕	中国	湖北省	十堰市
48	山东省肿瘤医院	宋丽华	中国	山东省	济南市
49	中山大学肿瘤防治中心	史艳侠	中国	广东省	东沙群岛

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-12-22
2	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-01-19

已完成

目标入组人数	国内: 136 ；
已入组人数	国内: 119 ；
实际入组总人数	国内: 119  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-24；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-31；
试验完成日期	国内：2023-06-05；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息