登记号	CTR20210118
相关登记号	CTR20170045,CTR20181098,CTR20190033,CTR20201058,CTR20201805,CTR20213178,CTR20221157,CTR20221297,CTR20233349,CTR20244383
药物名称	AL8326片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项AL8326 片联合特瑞普利单抗治疗晚期复发或转移性实体瘤I/IIa期临床试验
试验通俗题目	一项AL8326 片联合特瑞普利单抗治疗晚期复发或转移性实体瘤I/IIa期临床试验
试验方案编号	AL8326-CN-006	方案最新版本号	3.2
版本日期:	2024-10-25	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张燕	联系人座机	0571-88683590	联系人手机号
联系人Email	yanz@advenchen.com.cn	联系人邮政地址	江苏省-南京市-雨花台区宁双路28号汇智大厦B座12楼	联系人邮编	310000

主要目的：评估 AL8326 片联合特瑞普利单抗（Toripalimab）治疗晚期实体瘤的安全性及耐受性，观 察 DLT 的发生，确定 MTD 及 RP2D。 次要目的：初步获得 AL8326 片联合特瑞普利单抗（Toripalimab）治疗晚期实体瘤受试者的药代动力 学参数（仅第一部分）。 初步评价 AL8326 片联合特瑞普利单抗（Toripalimab）治疗晚期实体瘤的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究相关的程序之前， 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意 书 2 年龄≥18 岁 3 经组织病理学确诊，晚期复发或转移性实体瘤受试者： a. 标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受） b. 缺乏有效治疗方法的 c. 不愿意接受标准治疗的 4 必须有符合RECIST 1.1 标准的可测量病灶 5 入组前6 个月内治疗后疾病进展或复发（不包括未接受过治疗的受试者） 6 既往接受过细胞毒类药物化疗，化疗结束时间距离入组时间间隔至少 4 周，并且已 经从之前化疗的毒性反应中恢复至≤1 级（脱发除外） 7 预期生存时间至少 12 周 8 ECOG 评分为0，1 分 9 主要器官功能： a. 骨髓功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9 /L（1500/mm3）； 血小板 ≥100×10^9/L，血红蛋白≥9.0 g / dL b. 肾功能：血清肌酐≤1.5 倍正常值上限或者肌酐清除率（由 Cockcroft-Gault计 算）必须≥60 mL/min c. 肝功能：胆红素≤1.5×ULN，对于患有吉尔伯特综合症的受试者，胆红素≤3.0 x ULN； 无肝转移者 AST 和 ALT≤2.5×ULN，或有肝转移者，≤5 倍ULN d. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5； APTT <1.5×ULN 10 筛选期左室射血分数（LVEF）> 50% 11 收缩压<140mmHg和舒张压<90mmHg（未使用治疗药物或者单药可控） 12 1）女性：对于具有生育能力的女性受试者，必须再入组前 7 天内血清妊娠试验为阴性， 并且在治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法；筛选期血清或尿妊娠试 验必须为阴性；必须为非哺乳期；如果女性受试者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经 时间大于或等于连续 12个月，除绝经外无其他原因）、并且未接受绝育手术（去除卵巢 和/或子宫），则认为该类女性具备生育能力。其性伴侣在受试者治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法；2）男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的 3 个月 内采取医学许可的避孕措施；其性伴侣在受试者治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学 许可的避孕方法 13 在研究期间和后续程序中有能力和意愿遵守研究方案要求
排除标准	1 在开始研究治疗前的 28 天内进行全身细胞毒性治疗或研究性治疗的最后一次剂量的治 疗。 在开始研究治疗前 14 天内进行了非细胞毒性、非研究性治疗（即放射治疗，激素 治疗，靶向治疗，免疫治疗等）最后一次剂量的治疗 2 重大手术（定义为在开始研究治疗之前的 28 天内需要全身麻醉，或在小手术过程中在 研究治疗开始之前的 7 天内进行全身麻醉） 3 怀孕或正在哺乳的女性 4 研究者或申办者认为，先前或同时发生的第二原发性恶性肿瘤的病史可能会干扰研究 治疗药物的安全性或有效性评估 5 活动性或未经治疗的中枢神经系统转移受试者；经稳定治疗的脑转移受试者需要满足 以下条件方可入组：a）治疗结束后≥4 周没有影像学证明的进展；b）首剂试验药物 前≥28 天内完成治疗；c）首剂试验药物前≤14 天不需要接受系统性皮质类固醇激素 （>10mg/天强的松或等效剂量）的治疗 6 活动性，已知或疑似自身免疫性疾病或间质性肺疾病 7 需要在研究治疗开始前 14 天内使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾 病 8 消化性溃疡疾病、炎性肠病、溃疡性结肠炎或其他有穿孔风险的胃肠道疾病； 开始研 究治疗前 28 天内的腹部瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史 9 过去6 个月内未经治疗的深静脉血栓形成（DVT）史。使用治疗性抗凝剂（不包括治 疗性华法林除外）治疗的近期DVT受试者，在开始研究治疗前至少 14 天 10 存在不受控制的感染 11 NYHA心功能达到的III级或IV级充血性心力衰竭 12 在开始研究治疗之前的 6 个月内有任何以下心脏病的病史： a. 心脏血管成形术或支架，或 b. 心肌梗塞，或 c. 心绞痛不稳定，或 d. 脑血管意外 13 存在任何未愈合的伤口，骨折或溃疡，或有症状的周围血管疾病 14 在开始研究治疗前的 6 个月内发现有出血性特异质或凝血障碍或临床上明显的出血 （如严重血尿，胃肠道出血和咯血）证据 15 心电图QTcF> 470 毫秒（根据Fridericia公式） 16 在开始研究治疗之前的 28 天内，尿液分析结果提示尿蛋白≥++，且 24 小时尿蛋白定 量＞1.0g 17 乙肝表面抗原阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室检测下限值、抗丙 型肝炎抗体阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室检测下限值、梅毒螺 旋体抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体检查结果为阳性 18 有器官移植史 19 影响AL8326 摄入或吸收的临床状况（例如无法吞咽，慢性腹泻，肠梗阻，吸收不良 疾病，胃或小肠切除） 20 在开始研究治疗之前的 14 天内使用禁止的合并药物治疗 21 在开始研究治疗之前的 14 天内进行了红细胞或血小板输注 22 已知过敏、超敏反应或对对蛋白质疗法不耐受或具有任何的严重药物过敏史（例 如，过敏性反应、肝毒性、免疫介导血小板减少症或贫血） 23 任何可能危及到受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序或研究目标的任何严重 和/或不稳定的预先存在的医疗、精神或其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AL8326片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服 用药时程:连续给药，一个给药周期为 28 天 2 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240 mg / 6 mL 用法用量:静脉输注 用药时程:连续给药，按照方案标准每 3 周一次静脉输注 240 mg
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 II 期临床推荐剂量 第一个连续 28 天治疗期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 每2个给药周期 有效性指标 2 缓解持续时间 每2个给药周期 有效性指标 3 疾病控制率 每2个给药周期 有效性指标 4 疾病控制时间 每2个给药周期 有效性指标 5 无进展生存期 每2个给药周期 有效性指标 6 总生存期 每2个给药周期 有效性指标

无 有

1	姓名	王静	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0731-88651849	Email	wangjing0081@hnca.org.cn	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
	邮编	410005	单位名称	湖南省肿瘤医院

2	姓名	吴令英	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788713	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-中国北京市朝阳区潘家园南里17号(研究机构)
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
2	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
3	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
4	浙江医院	吴稚冰/严静	中国	浙江省	杭州市
5	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
6	西安交通大学第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
7	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南省	郑州市
8	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
9	福建省肿瘤医院	邱素芳	中国	福建省	福州市
10	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
11	汕头大学医学院附属肿瘤医院	江艺	中国	广东省	汕头市
12	柳州市人民医院	李中华	中国	广西壮族自治区	柳州市
13	粤北人民医院	潘素明	中国	广东省	韶关市
14	广西壮族自治区人民医院	瞿申红	中国	广西壮族自治区	南宁市
15	柳州市工人医院	陆颖	中国	广西壮族自治区	柳州市
16	桂林医学院附属医院	蔡锐	中国	广西壮族自治区	桂林市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-09
2	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-08
3	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-03-27
4	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-12-11

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 50 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-19；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息