登记号	CTR20210065
相关登记号
药物名称	金妥利珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤和淋巴瘤
试验专业题目	金妥利珠单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤和淋巴瘤的安全性、耐受性和药代动力学的Ia期临床研究
试验通俗题目	金妥利珠单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤和淋巴瘤的Ia期临床研究
试验方案编号	Gensci059-Ia-A	方案最新版本号	1.4
版本日期:	2022-12-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周高辉	联系人座机	021-60871786	联系人手机号	15021496010
联系人Email	zhougaohui@gensci-china.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-虹漕路88号H88越虹广场A座17楼	联系人邮编	200233

主要目的：1）评估金妥利珠单抗治疗晚期恶性实体瘤和淋巴瘤患者的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）（如可能）和II期推荐剂量（RP2D）（如可能）；2）评估金妥利珠单抗首次用于人体的PK特征； 次要目的：1)评估金妥利珠单抗首次用于人体的PD特征 ；2)评估金妥利珠单抗的免疫原性

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 与研究者有交流意愿，能够理解并遵循试验要求，自愿参加试验，了解并签署书面 ICF，并愿意且能够遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其他的临床试验步骤。 2 性别：男女不限。 3 年龄 18 至 70 周岁（含 18 和 70）。 4 预期生存期 ≥ 12 周。 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为 0~1 的患者。 6 经组织学确诊为进展晚期恶性实体瘤或进展性 NHL 患者，且当前无可接受的标准治疗，应满足以下其一：1）进展晚期恶性实体瘤经至少一次的系统性治疗后失败（疾病进展或无法耐受），且经研究者确认当前无可接受的标准治疗；2）进展性 NHL既往至少接受过两线系统性治疗失败（包括自体干细胞移植失败）、或者至少接受过一线系统性治疗失败且不适合自体干细胞移植的 NHL 患者，且经研究者确认当前无可接受的标准治疗。 7 实体瘤根据 RECIST v1.1版，具有≥1个可测量病灶或者可以评估疗效应答；淋巴瘤至少有一个可测量（淋巴结最长直径≥15mm，其它部位转移病灶≥10mm）且18FDG摄取的高代谢病灶。 8 患者骨髓功能符合下列要求[筛查前14天内未输血小板或红细胞，未使用血小板生成素（TPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素11（IL-11）或其他药物纠正]： 中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5×109/L；血小板（PLT）≥ 75×109/L；血红蛋白（HGB）≥ 90 g/L。 9 肝肾功能基本正常，其指标包括：血清肌酐（Cr）≤ 1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min；谷氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN（肝转移/浸润患者则 ≤ 5.0×ULN）；血清总胆红素（TBIL） ≤ 1.5×ULN（肝转移/浸润患者则≤3.0×ULN）。 10 凝血功能基本正常：凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN，国际标准化比率（INR） ≤ 1.5×ULN，或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN。 11 对有怀孕的可能性的女性患者：自签署ICF开始直至末次给药结束后至少 24 周内，同意禁欲或使用有效的避孕方法，包括宫内避孕器等。男性患者：自签署ICF开始直至末次给药结束后至少24周内，同意禁欲或采用有效的避孕措施。 12 首次给药前已经从末次治疗的毒性效应中恢复（NCI-CTCAE V5.0≤1级AE，除“脱发”等特殊情况外），此外研究者判断相应AE不具有安全性风险者。
排除标准	1 处于妊娠期或哺乳期，或基线妊娠检测试验阳性的女性患者。 2 既往对本试验中任何药物或其组成成分发生严重过敏反应者。 3 接受过以下任何一种治疗： 接受过以CD47/SIRPα通路为靶点的治疗[除外接受过CD47抗体治疗，由于不良反应出组（不是疾病进展出组）的情况]；首次给药前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗，免疫治疗、靶向治疗、生物治疗或肿瘤栓塞术）；如为口服氟尿嘧啶类药物和内分泌治疗，停药≤ 2周；如为亚硝基脲、丝裂霉素或单克隆抗体，停药≤ 6周。如果因为日程安排或药物PK特性导致洗脱时间不充分，则需要和申办者讨论；预计研究期间需要接受其他全身抗肿瘤治疗如化疗、免疫治疗、生物治疗或者激素治疗等（姑息性放疗除外）；既往接种过抗肿瘤疫苗，或首次给药前4周内使用过减毒活疫苗；筛选前4周内接受过具有免疫调节作用的药物治疗者，但是不包括外用、鼻喷及吸入性皮质类固醇或生理剂量的全身性类固醇激素（即≤10mg/d泼尼松或其等效药物）。 4 首次给药前4周内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究（但除外：患者参与的是观察性、非干预性的临床研究，或正处于干预性临床研究的随访期）。 5 接受过异基因造血干细胞移植或器官移植（包括骨髓移植）治疗（角膜移植除外）。 6 有原发中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤；经局部治疗失败的 CNS转移患者；对于无症状脑转移、或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗 28 天以上的患者可以入组。 7 伴有任何活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史、或需要全身性类固醇激素或免疫抑制药物治疗的疾病史或综合征（无需全身治疗的皮肤病或已痊愈的童年时代哮喘/过敏成年后无需任何干预的患者；接受稳定剂量的甲状腺素替代治疗的自身免疫介导的甲状腺机能减退病史的患者可以入选本研究）。 8 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病。 9 过去2年内有≥ 3级的血栓栓塞事件病史，或因血栓高风险正在接受溶栓或抗凝治疗。 10 伴有遗传或获得性出血性疾病病史。 11 具有心血管临床疾病或症状，包括：充血性心力衰竭（NYHA分级> 2）； 不稳定型心绞痛史；过去48周内发生心肌梗死；有临床意义的恶性心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）；存在有临床意义的QTcF延长（男性 QTcF>450msec或女性QTcF>470msec）；不能得到良好控制的高血压。 12 存在活动性感染（经研究者判断，因肿瘤产生的发热可以入组）。 13 通过病史或 CT 检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗。 14 血清学检查显示活动性乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎；乙肝表面抗原阳性（HBsAg+）的患者，需进行HBV-DNA检测，低于研究中心可检测下限者可入组；丙肝抗体阳性（HCVAb+）的患者，需进行HCV-RNA检测，低于研究中心可检测值下限者可入组。 15 梅毒螺旋体抗体阳性。 16 首次给药前4周内接受过大型手术或发生严重创伤。 17 既往有药物滥用史，或者酗酒、吸毒者。 18 既往或现患其它类型恶性肿瘤，但应除外以下情形：1）已根治的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌；2）已根治且五年内无复发的第二原发癌；3）研究者预计该双原发癌均能从本研究中获益的； 19 慢性阻塞性肺病（COPD），肺纤维化患者。 20 根据研究者的判断，患者的状况不适于进行本试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:金妥利珠单抗注射液 英文通用名:Gentulizumab Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg/5.0ml/瓶 用法用量:预激剂量探索组：0.1mg/kg，0.3mg/kg，1mg/kg，3mg/kg；治疗剂量探索组：3mg/kg，10mg/kg，30mg/kg，45mg/kg 用药时程:多次给药，每周一次，四周为一个给药周期，给药至满足停药标准，最多给药12个周期
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有的安全性指标，包括但是不限于：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）、体格检查、生命体征、影像学检查、实验室检查中的安全性指标（如血常规、血生化、尿常规）和注射局部耐受性 研究结束后 安全性指标 2 金妥利珠单抗的血清浓度和单、多次给药 PK 指标，如 Cmax、AUC 等 研究结束后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 金妥利珠单抗在外周血中红细胞、白细胞、血小板表面 CD47 的受体占有率（RO） 研究结束后 有效性指标 2 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb） 研究结束后 安全性指标

无 有

1	姓名	张剑	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	021-64175590-73546	Email	Syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号 复旦大学附属肿瘤医院
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
4	青岛市中医医院	肖军	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-09
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-11-23
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-06-10
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-02-09

主动终止 （因申办方产品开发策略调整而终止研究）

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 22 ；
实际入组总人数	国内: 22  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-23；
试验终止日期	国内：2023-10-27；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-10-27