登记号	CTR20210044
相关登记号	CTR20202288
药物名称	精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 25R
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2 型糖尿病
试验专业题目	以优泌乐®25 为对照，评价精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射 液 25R 有效性及安全性的随机、开放、平行、多中心临床试验
试验通俗题目	精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射 液 25R Ⅲ期临床试验
试验方案编号	DB042L022019	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-09-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	庞龙	联系人座机	010-52165902-920	联系人手机号	13810932616
联系人Email	pangl@thdb.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区东环北路11号	联系人邮编	100176

主要目的： 以优泌乐®25 为对照，评价精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 25R 用 于 2 型糖尿病患者治疗 24 周后的有效性。 次要目的： 评价精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 25R 和优泌乐®25 用于 2 型 糖尿病患者治疗 24 周后的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解临床试验的目的，自愿参加并已签署知情同意书； 2 年龄在18周岁到75周岁之间（含18周岁和75周岁）的男性和女性； 3 按照WHO标准（1999）诊断为2型糖尿病6个月以上； 4 筛选访视前，至少接受≥3个月口服降糖药（限于单用二甲双胍、含有二甲双胍 的二联治疗、含有二甲双胍的三联治疗）的血糖控制不佳者，其中二甲双胍每 日总剂量在1000~2000mg，与二甲双胍联合使用的其它口服降糖药包括α-糖苷 酶抑制剂、磺脲类、格列奈类、DPP-4 抑制剂、SGLT2 抑制剂，筛选前3个月 内药物种类和剂量变化连续或累计不超过14天； 5 筛选时糖化血红蛋白>7.0%且≤12%； 6 体重指数（BMI）>18 kg/m2且≤30 kg/m2； 7 愿意并能够按照方案要求使用血糖仪监测指尖血糖并填写研究日志； 8 能够依从研究者决定的胰岛素治疗方案和糖尿病饮食。
排除标准	1 已知对胰岛素、胰岛素类似物或其制剂中的成份过敏者； 2 筛选前6个月内胰岛素连续使用超过14天者； 3 筛选前3个月内曾使用过胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂累计超过14天， 和（或）筛选前3个月内原用口服降糖药种类和剂量变化连续（或）累计超过14 天者； 4 筛选前3个月内合并使用过噻唑烷二酮类者； 5 筛选前3个月内曾接受、或正在使用全身激素（包括糖皮质激素）、免疫抑制剂或 细胞毒治疗；（全身类固醇药物使用不超过7天、服用紧急避孕药者除外）； 6 胰腺切除的受试者，接受过胰腺和/或胰岛细胞移植者； 7 筛选前3个月内出现严重低血糖者（需要他人帮助才能获得碳水化合物、胰高血 糖素或其他抢救措施的低血糖事件）； 8 研究者判断为无法控制的低血糖或高血糖者（曾通过剂量调整无法产生适当的 治疗效果，低血糖和高血糖反复出现）； 9 筛选前1个月内出现严重酮症或酮症酸中毒者； 10 筛选时已有严重糖尿病并发症：既往诊断如有肾移植、活动性外周血管疾病（如 已经导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行）等病史； 11 在筛选前6个月内经手术或激光治疗的活动性增殖性糖尿病视网膜病变或黄斑 病变，或者在研究期间准备手术治疗（含激光治疗）的其他不稳定性视网膜病 变； 12 过去5年内有恶性肿瘤病史（无论器官系统、无论治疗与否，亦无论是否有复发 或转移的证据），但不包括在诊断5年内临床治愈的子宫上皮癌、鳞状上皮癌或 皮肤基底细胞癌； 13 筛选前90天内输过血或发生重度失血，或已知患有血红蛋白病、中重度贫血或 具有任何其他已知会干扰HbA1c测量的受试者； 14 经治疗无法控制或未经治疗过的高血压患者（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压 ≥100 mmHg）； 15 有甲状腺功能亢进病史，或正在接受甲状腺素替代治疗； 16 存在活动性感染的受试者； 17 有严重皮肤病患影响药物吸收，例如存在注射部位的硬结； 18 筛选前12个月内发生过急性心肌梗死，或不稳定性心绞痛、不能控制的心律失 常、严重心力衰竭（纽约心脏病协会之心力衰竭分级标准，NYHA分级 ≥III级） 等心脏疾病者；筛选前6个月内新发的脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性 脑卒中及短暂性脑缺血发作）； 19 肝、肾功能受损，ALT、AST大于正常值上限的2.5倍者，血清肌酐大于正常值 上限的1.5倍者（如经研究者判断有复查的需要，仅允许在筛选访视后一周内复 查一次，且以复查结果为准，复查报告需在随机前完成）； 20 任何研究者判定可能干扰试验结果的情况或合并疾病（除2型糖尿病相关的情 况外）：如心血管、呼吸系统、胃肠、胰腺疾病、肝脏、肾脏、神经系统、精神 、血液系统（如血液系统肿瘤、溶血性贫血、镰状红细胞病等）、免疫系统或者 其他恶性肿瘤者； 21 精神失常，不愿意交流或语言障碍，无法充分理解、合作及使用血糖仪者； 22 二甲双胍的说明书禁忌症或超说明书使用者； 23 筛选前30天曾参加过其他药物或器械的临床试验者； 24 在过去的5年内有药物滥用史及酒精依赖史（每周饮酒超过14个标准单位，1标 准单位相当于360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）； 25 预计在研究期间生活方式会发生明显改变者，例如工作改变（包括持续的日间 /夜间交替工作）的患者，以及研究者判断饮食习惯变异性很大者； 26 已知妊娠（筛选时通过妊娠试验进行确定）、试验期间准备妊娠或正在授乳的女 性，或育龄期无法采取足够的避孕措施的女性（足够的避孕措施是指宫内节育 器、口服避孕药及屏障措施）； 27 研究者认为不适合参与本项试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 25R 英文通用名:Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Lispro Injection(25R) 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3ml:300单位（笔芯） 用法用量:推荐起始剂量为0.2-0.4 U/kg/天，按1:1比例分配到早餐和晚餐前15min 内腹部皮下注射 用药时程:24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 25R 英文通用名:Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Lispro Injection(25R) 商品名称:优泌乐25 剂型:注射剂 规格:3ml:300单位（笔芯） 用法用量:推荐起始剂量为0.2-0.4 U/kg/天，按1:1比例分配到早餐和晚餐前15min 内腹部皮下注射 用药时程:24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗24周后，糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化。 24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗24周后，HbA1c＜7.0%的受试者百分比； 24周 有效性指标 2 治疗24周后，HbA1c≤6.5%的受试者百分比； 24周 有效性指标 3 治疗12周后，HbA1c较基线的变化； 12周 有效性指标 4 治疗24周后，空腹血糖和标准餐后2小时血糖较基线的变化。 24周 有效性指标

无 有

1	姓名	朱大龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-83105302	Email	zhudalong@nju.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市鼓楼区中山路 321 号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏省	南京市
2	安徽医科大学第一附属医院	左春林	中国	安徽省	合肥市
3	包头市中心医院	宁涛	中国	内蒙古自治区	包头市
4	北大医疗鲁中医院	史晓艳	中国	山东省	淄博市
5	滨州医学院附属医院	刘长梅	中国	山东省	滨州市
6	重庆大学附属三峡医院	郭莲	中国	重庆市	重庆市
7	哈尔滨医科大学附属第四医院	闫爽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
9	河南科技大学第一附属医院	刘婕	中国	河南省	洛阳市
10	湖北省第三人民医院	胡菊萍	中国	湖北省	武汉市
11	湖州市中心医院	李顺斌	中国	浙江省	湖州市
12	华中科技大学协和深圳医院	陈立波	中国	广东省	深圳市
13	淮安市第一人民医院	吕述军	中国	江苏省	淮安市
14	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
15	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
16	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林省	长春市
17	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏省	南京市
18	江西省人民医院	刘精东	中国	江西省	南昌市
19	昆明医科大学第一附属医院	李会芳	中国	云南省	昆明市
20	南昌大学第一附属医院	刘建英	中国	江西省	南昌市
21	南昌市第三医院	吴和平	中国	江西省	南昌市
22	齐齐哈尔市第一医院	张伟	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
23	上海市东方医院	冯波	中国	上海市	上海市
24	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北省	十堰市
25	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
26	天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
27	通化市中心医院	符文燕	中国	吉林省	通化市
28	皖南医学院弋矶山医院	高家林	中国	安徽省	芜湖市
29	武汉市第三医院	吴军	中国	湖北省	武汉市
30	西安医学院第一附属医院	李亚	中国	陕西省	西安市
31	湘潭市第一人民医院	易建军	中国	湖南省	湘潭市
32	新乡市第一人民医院	邱伟	中国	河南省	新乡市
33	徐州医科大学附属医院	凌宏威	中国	江苏省	徐州市
34	延边大学附属医院（延边医院）	朴莲善	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
35	宜春市人民医院	彭辉	中国	江西省	宜春市
36	应急总医院	李洪梅	中国	北京市	北京市
37	枣庄市立医院	费大东	中国	山东省	枣庄市
38	郑州大学第二附属医院	辛雅萍	中国	河南省	郑州市
39	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	辽宁省	沈阳市
40	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
41	郯城县第一人民医院	王开红	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2020-12-09

已完成

目标入组人数	国内: 534 ；
已入组人数	国内: 534 ；
实际入组总人数	国内: 534  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-09；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-16；
试验完成日期	国内：2023-04-17；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-01-18
2	V1.0	2021-09-26
3	V1.0	2021-09-26
4	V1.0	2021-09-26