一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20210027 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
IBI319
曾用名:
|
| 药物类型 |
生物制品
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
晚期恶性肿瘤 |
| 试验专业题目 |
评估IBI319 治疗晚期恶性肿瘤受试者的安全性、耐受性及初步疗效的开放性、多中心、Ia/Ib 期研究 |
| 试验通俗题目 |
IBI319 治疗晚期恶性肿瘤Ia/Ib 期研究 |
| 试验方案编号 |
CIBI319A101 |
方案最新版本号
|
V4.0
|
| 版本日期: |
2021-12-02 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的：
评估 IBI319 在晚期肿瘤受试者中的安全性和耐受性。
次要研究目的：
1. 评估 IBI319 在晚期肿瘤受试者中的抗肿瘤活性。
2. 评估 IBI319 单剂量给药和多剂量给药在晚期肿瘤受试者中的药代动学特征。
3. 评估 IBI319 在晚期肿瘤受试者中的免疫原性
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
其它
其他说明:Ia/Ib期
|
设计类型 |
单臂试验
|
| 随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
符合以下条件的肿瘤类型：经标准治疗失败或不耐受的局部晚期、复发或转移性实体瘤或血液肿瘤的受试者
|
|
2
|
年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性
|
|
3
|
预期生存时间≥12周
|
|
4
|
实体瘤患者根据 RECIST v1.1 至少有1个可测量病灶。淋巴瘤患者根据Lugano2014 评价标准至少有1个可测量且18F-FDG 摄取的高代谢病灶
|
|
5
|
美国东部肿瘤协作组体力状态（ECOG PS）评分为0或1分
|
|
6
|
具有充分的器官和骨髓功能
|
|
7
|
育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需在整个治
疗期及治疗期后180 天内采取有效的避孕措施
|
|
8
|
签署书面知情同意书。
|
|
9
|
女性受试者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性受试者的尿液或血清妊娠检查结果为阴性。
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
既往曾接受过任何抗 CD137 抗体或CD137 重组融合蛋白或接受过免疫介导的治疗，包括但不限于抗 CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1 和抗PD-L2 抗体（除外Ib期部分队列）。允许治疗性抗肿瘤疫苗
|
|
2
|
已知的 EGFR 突变或ALK 基因重排的NSCLC 患者
|
|
3
|
已知的 KRAS 突变型、BRAF 突变、HER2 过表达或扩增
|
|
4
|
正在参与另一项干预性临床研究，或处于干预性研究的随访阶段
|
|
5
|
既往曾接受过针对抗PD-1/抗PD-L1/抗PD-L2抗体与抗CD137抗体或CD137重组融合蛋白联合或双抗治疗。
|
|
6
|
在研究药物首次给药之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至 NCI CTCAE v5.0 0 级或1 级或入组标准规定水平的毒性（不包括脱发或乏力）
|
|
7
|
已知有中枢神经系统（CNS）转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎，有软脑脊膜癌病史（除外无症状脑转移）
|
|
8
|
患有活动性自身免疫性疾病或炎性疾病
|
|
9
|
急性或者慢性活动性乙型肝炎，或急性或慢性活动性丙型肝炎
|
|
10
|
妊娠或哺乳期的女性受试者
|
|
11
|
未能控制的并发症。
|
|
12
|
有肺炎史并需要激素治疗，或者有间质性肺病。
|
|
13
|
预计在试验治疗期间接受其它抗肿瘤治疗。
|
|
14
|
在研究药物首次给药之前4周之内接受过重大的外科手术。
|
|
15
|
在研究药物首次给药之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。
|
|
16
|
需要长期系统性激素或任何其它系统性免疫抑制的药物治疗。
|
|
17
|
在研究药物首次给药之前4周之内使用过免疫抑制药物。
|
|
18
|
在研究药物首次给药之前4周之内接受过任何研究性药物。
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:IBI319
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:250 mg（5 ml）/瓶
用法用量:静脉输注，0.03mg/kg
用药时程:Ia剂量递增阶段：DLT给药一次， DLT观察后，才能接受后续每2周1次IBI319给药。
Ia剂量扩展阶段：Q2W或Q3W
|
|
2
|
中文通用名:IBI319
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:250 mg（5 ml）/瓶
用法用量:静脉输注，0.1mg/kg
用药时程:DLT给药一次， DLT观察后，才能接受后续每2周1次IBI319给药
|
|
3
|
中文通用名:IBI319
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:250 mg（5 ml）/瓶
用法用量:静脉输注，0.3mg/kg
用药时程:DLT给药一次， DLT观察后，才能接受后续每2周1次IBI319给药
|
|
4
|
中文通用名:IBI319
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:250 mg（5 ml）/瓶
用法用量:静脉输注，1mg/kg
用药时程:DLT给药一次， DLT观察后，才能接受后续每2周1次IBI319给药
|
|
5
|
中文通用名:IBI319
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:250 mg（5 ml）/瓶
用法用量:静脉输注，3mg/kg
用药时程:DLT给药一次， DLT观察后，才能接受后续每2周1次IBI319给药
|
|
6
|
中文通用名:IBI319
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:250 mg（5 ml）/瓶
用法用量:静脉输注，10mg/kg
用药时程:DLT给药一次， DLT观察后，才能接受后续每2周1次IBI319给药
|
|
7
|
中文通用名:IBI319
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:250 mg（5 ml）/瓶
用法用量:静脉输注，0.03mg/kg
用药时程:Ia剂量递增阶段：DLT给药一次， DLT观察后，才能接受后续每2周1次IBI319给药。 Ia剂量扩展阶段：Q2W或Q3W
|
|
8
|
中文通用名:IBI319
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:250 mg（5 ml）/瓶
用法用量:静脉输注，0.1mg/kg
用药时程:Ia剂量递增阶段：DLT给药一次， DLT观察后，才能接受后续每2周1次IBI319给药。 Ia剂量扩展阶段：Q2W或Q3W
|
|
9
|
中文通用名:IBI319
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:250 mg（5 ml）/瓶
用法用量:静脉输注，0.3mg/kg
用药时程:Ia剂量递增阶段：DLT给药一次， DLT观察后，才能接受后续每2周1次IBI319给药。 Ia剂量扩展阶段：Q2W或Q3W
|
|
10
|
中文通用名:IBI319
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:250 mg（5 ml）/瓶
用法用量:静脉输注，1mg/kg
用药时程:Ia剂量递增阶段：DLT给药一次， DLT观察后，才能接受后续每2周1次IBI319给药。 Ia剂量扩展阶段：Q2W或Q3W
|
|
11
|
中文通用名:IBI319
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:250 mg（5 ml）/瓶
用法用量:静脉输注，3mg/kg
用药时程:Ia剂量递增阶段：DLT给药一次， DLT观察后，才能接受后续每2周1次IBI319给药。 Ia剂量扩展阶段：Q2W或Q3W
|
|
12
|
中文通用名:IBI319
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:250 mg（5 ml）/瓶
用法用量:静脉输注，10mg/kg
用药时程:Ia剂量递增阶段：DLT给药一次， DLT观察后，才能接受后续每2周1次IBI319给药。 Ia剂量扩展阶段：Q2W或Q3W
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:NA
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:NA
规格:NA
用法用量:NA
用药时程:NA
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
剂量限制性毒性（DLT） |
部分患者首次用药28天为DLT观察期 |
安全性指标
|
| 2 |
不良事件 |
筛选期(自签署知情同意书后)、治疗期、治疗结束访视、安全性随访 |
安全性指标
|
| 3 |
实验室检查、心电图、生命体征 |
治疗期、治疗结束访视、安全性随访 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）、客观缓解时间（TTR）、维持缓解率 |
治疗期间每6周行一次影像学肿瘤疗效评估 |
有效性指标
|
| 2 |
PK 参数 |
治疗期 |
安全性指标
|
| 3 |
免疫原性指标 |
治疗期 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
吴一龙 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
020-83821484 |
Email |
syylwu@live.cn |
邮政地址 |
广东省-广州市-中山二路106号 |
| 邮编 |
510080 |
单位名称 |
广东省人民医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
广东省人民医院 |
吴一龙 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 2 |
广州省人民医院 |
周清 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 3 |
华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
周剑锋 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 4 |
天津市肿瘤医院 |
张会来 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 5 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
周建英 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 6 |
湖南省肿瘤医院 |
周辉 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 7 |
浙江大学医学院附属第二医院 |
丁克峰 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
广东省人民医院医学伦理委员会 |
同意
|
2020-12-21 |
| 2 |
广东省人民医院医学伦理委员会 |
同意
|
2021-04-08 |
| 3 |
广东省人民医院医学伦理委员会 |
同意
|
2021-07-26 |
| 4 |
广东省人民医院医学伦理委员会 |
同意
|
2021-11-18 |
| 5 |
广东省人民医院医学伦理委员会 |
同意
|
2022-01-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 256 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 28 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 28 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2021-04-15；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2021-04-28；
|
|
试验完成日期
|
国内：2023-09-07；
|
七、临床试验结果摘要
