一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20202676 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
SN1011胶囊
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
系统性红斑狼疮 |
| 试验专业题目 |
评价SN1011在健康受试者中单次及多次给药的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰ期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
评价SN1011在健康受试者中单次及多次给药及食物影响的Ⅰ期临床研究 |
| 试验方案编号 |
SN1011-102 |
方案最新版本号
|
V1.1版
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| 版本日期: |
2021-01-28 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评价SN1011在中国健康成年受试者中单次和多次给药后的安全性和耐受性；
次要目的：评估SN1011单次和多次口服给药后的药代动力学（PK）特征；
探索性目的：探索SN1011单次和多次口服给药后的药效动力学（PD）特征；探索单次和多次口服给药后SN1011的 PK/PD 相关性；探索SN1011给药后血浆中SN1011的代谢物类型及主要代谢物的药代动力学特征（如适用）。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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筛选时年龄为18-45周岁（含边界值，以签署知情同意书时间为准）的健康成年男性或女性受试者
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2
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体重指数(体重[kg]/身高[m]2)在19.0至25.0kg/m2 (含边界值)范围内，男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg
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3
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受试者在筛选期生命体征、体格检查、实验室检查（其中甘油三酯不超过正常值1.2 倍）、12导联心电图(ECG)结果无异常或异常无临床意义。其中根据 Fridericia’s公式(QTcF)经心率校正的 QT 间期必须在以下范围：男性受试者的QTcF＜450msec，女性受试者的QTcF＜470msec，允许进行一次重复评估
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4
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有生育能力的合格受试者必须同意在试验期间和试验结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；并且在试验期间及试验结束后6个月内无捐献精子/卵子计划
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5
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受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加并签署书面知情同意书，能按试验要求完成
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| 排除标准 |
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1
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有严重药物或辅料过敏史，或对SN1011胶囊或其他BTK抑制剂过敏的病史
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2
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存在任何重大疾病的症状或相关病史，包括但不限于心、肝、肾疾病或其他急、慢性消化道疾病、呼吸道疾病者、骨关节疾病，以及血液、内分泌、神经、精神等系统疾病，或有可能干扰试验结果的任何其他疾病或生理情况；可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何外科情况或病情，或者可能对参加试验的受试者构成危害的任何外科情况或病情；如胃肠道手术史（胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术等），尿路梗阻或排尿困难，胃肠炎、消化道溃疡、胃肠道出血史等。注：已进行阑尾切除术或疝气修补术的受试者可以入组研究
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3
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当前患有慢性肝脏疾病或存在已知的并由研究者判断会影响试验结果的肝脏或胆道异常病史；筛选时肝功能检查结果超出了研究中心的正常范围并被研究者确定为异常有临床意义者；根据研究者的判断允许两次重复评估
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4
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现患心律失常类疾病(症状性或无症状性)或有病史并被研究者确定为异常有临床意义者
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5
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首次给药前1个月内发生过严重感染，包括蜂窝织炎、感染性肺炎、败血症，对于轻度上呼吸道感染的受试者，可由研究者自行决定
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6
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筛选前12周内发生过有症状性带状疱疹感染
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7
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当前患有自身免疫疾病或疑似自身免疫疾病或其病史
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8
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首次给药前1个月内接受过疫苗接种
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9
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首次给药前3个月内患过具有临床意义的重大疾病或接受过重大外科手术（门诊小手术除外），或在试验期间预期需要进行重大手术者
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10
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采血有困难者或吞咽胶囊有困难者
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11
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筛选前2年内已知或可疑药物滥用史，或筛选前3个月存在药物滥用，或筛选期、基线期药物滥用筛查阳性者
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12
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首次给药前3个月内使用过临床试验药物者，或计划在本研究期间参加其他临床试验者
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13
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首次给药前28天使用过任何处方药（包括诱导和抑制肝药酶的药物）、非处方药、中草药、保健品者
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14
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筛选前3个月内献血或失血≥400mL；或在筛选前1个月内献血或失血≥200mL；或计划在研究期间献血
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15
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筛选时肾小球滤过率＜90 mL/min/1.73m2
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16
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首次给药前14天前使用了可能影响肝脏代谢的食物或饮料(例如杨桃、柚子、葡萄柚)
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17
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在筛选之前的3个月内习惯使用尼古丁产品或吸烟(每天超过5支香烟)者，或不同意整个试验期间禁止吸烟或使用含尼古丁制品者
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18
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筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL 葡萄酒）；或筛选期、基线期酒精呼气测试阳性者；或不同意试验期间禁止服用任何含酒精的制品者
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19
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首次给药前24h直到本研究结束，不愿意禁用含咖啡因的饮料(例如茶、咖啡等)
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20
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人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，乙肝表面抗原阳性，丙肝抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性
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21
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筛选前5年内患恶性肿瘤(不包括已切除的非黑色素瘤皮肤癌)
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22
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有活动性或潜伏性结核病(TB)的证据者
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23
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妊娠期或哺乳期妇女，或筛选期或入院检查妊娠试验阳性者
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24
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研究者认为不适合参加研究的受试者
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25
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入组前3个月内参加其他干预性临床试验
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:SN1011胶囊
英文通用名:SN1011 Capsules
商品名称:NA
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剂型:胶囊
规格:100 mg/粒，30粒/瓶
用法用量:100 mg,空腹给药一次，240 mL水送服
用药时程:单次给药
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2
|
中文通用名:SN1011胶囊
英文通用名:SN1011 Capsules
商品名称:NA
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剂型:胶囊
规格:100 mg/粒，30粒/瓶
用法用量:200 mg,空腹给药一次，240 mL水送服
用药时程:单次给药
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3
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中文通用名:SN1011胶囊
英文通用名:SN1011 Capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:100 mg/粒，30粒/瓶
用法用量:400 mg,空腹给药一次，240 mL水送服
用药时程:单次给药
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4
|
中文通用名:SN1011胶囊
英文通用名:SN1011 Capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:100 mg/粒，30粒/瓶
用法用量:600 mg,空腹给药一次，240 mL水送服
用药时程:单次给药
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5
|
中文通用名:SN1011胶囊
英文通用名:SN1011 Capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:100 mg/粒，30粒/瓶
用法用量:800 mg,空腹给药一次，240 mL水送服
用药时程:单次给药
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6
|
中文通用名:SN1011胶囊
英文通用名:SN1011 Capsules
商品名称:NA
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剂型:胶囊
规格:100 mg/粒，30粒/瓶
用法用量:第1-10天给药200 mg, 每天空腹给药一次，240 mL水送服
用药时程:多次给药：连续给药 10 天
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7
|
中文通用名:SN1011胶囊
英文通用名:SN1011 Capsules
商品名称:NA
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剂型:胶囊
规格:100 mg/粒，30粒/瓶
用法用量:第1-10天给药400 mg, 每天空腹给药一次，240 mL水送服
用药时程:多次给药：连续给药 10 天
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8
|
中文通用名:SN1011胶囊
英文通用名:SN1011 Capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:100 mg/粒，30粒/瓶
用法用量:第1-10天给药600 mg, 每天空腹给药一次，240 mL水送服
用药时程:多次给药：连续给药 10 天
|
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9
|
中文通用名:SN1011胶囊
英文通用名:SN1011 Capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:100 mg/粒，30粒/瓶
用法用量:第1天空腹给药1次，清洗期7天，第8天餐后给药1次，根据SAD结果在SRC会上由各方共同讨论拟定1个剂量
用药时程:多次给药：第1天，第8天给药
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|
10
|
中文通用名:SN1011胶囊
英文通用名:SN1011 Capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:100 mg/粒，30粒/瓶
用法用量:第1天餐后给药1次，清洗期7天，第8天空腹给药1次，根据SAD结果在SRC会上由各方共同讨论拟定1个剂量
用药时程:多次给药：第1天，第8天给药
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| 对照药 |
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
不良事件的发生率和严重程度 |
单次给药Day 1-Day 8
多次给药Day 1-Day 24 |
安全性指标
|
| 2 |
严重不良事件和可疑非预期严重不良反应的发生率 |
单次给药Day 1-Day 8
多次给药Day 1-Day 24 |
安全性指标
|
| 3 |
自基线发生有临床意义的变化 |
单次给药Day 1-Day 8
多次给药Day 1-Day 24 |
安全性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
单次给药 PK 参数：Cmax，tmax，AUC0-t，AUC0-24，AUC0-inf，λz，t1/2，CL/F，Vz/F，MRT，%AUCex |
Day 1-Day 8 |
安全性指标
|
| 2 |
多次给药 PK 参数：Css,min，Css,max，Css,avg，tmax，AUC0-τ，λz，t1/2，CLss/F，Vss/F，Rac (AUC)，Rac(Cmax) |
Day 1-Day 24 |
安全性指标
|
| 3 |
食物影响的PK参数：Cmax，tmax，AUC0-t，AUC0-24，AUC0-inf，λz，t1/2，CL/F，Vz/F，MRT，%AUCex |
Day 1-Day13 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
朱蕾蕾 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
13262983532 |
Email |
zhuleilei1981@163.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-普安路 185 号 |
| 邮编 |
200021 |
单位名称 |
上海中医药大学附属曙光医院 |
| 2 |
姓名 |
元唯安 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
13774269261 |
Email |
weian_yuan1980@163.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-普安路 185 号 |
| 邮编 |
200021 |
单位名称 |
上海中医药大学附属曙光医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
上海中医药大学附属曙光医院 |
朱蕾蕾 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 2 |
上海中医药大学附属曙光医院 |
元唯安 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会 |
同意
|
2020-12-07 |
| 2 |
上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会 |
同意
|
2021-03-31 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 75 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 72 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 72 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2021-01-11；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2021-01-15；
|
|
试验完成日期
|
国内：2021-08-10；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
1.0 |
2021-10-29 |
