登记号	CTR20202661
相关登记号
药物名称	注射用BEBT-260
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤患者p53阳性的晚期实体瘤
试验专业题目	评价BEBT-260单药或联合吉西他滨在p53阳性的晚期实体瘤患者的耐受性、安全性、药代动力学及初步疗效的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	评价BEBT-260在p53阳性的晚期实体瘤患者中的I期临床试验
试验方案编号	GMBT-260-P01	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2021-11-22	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	江克刚	联系人座机	020-32038087	联系人手机号	18664786382
联系人Email	kjiang@bebettermed.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市高新技术产业开发区科学城崖鹰石路25号A	联系人邮编	510663

Ia期剂量递增阶段主要目的：评价BEBT-260在p53阳性的晚期实体瘤患者中的耐受性和安全性；探索BEBT-260在p53阳性的晚期实体瘤患者中的药代动力学特征。次要目的：探索BEBT-260在p53阳性的晚期实体瘤患者的初步疗效；探索药效学及安全性相关的生物标记物。 Ib期剂量扩展阶段主要目的：评价BEBT-260单药剂量扩展或联合低剂量吉西他滨（LDG）治疗p53阳性的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性；为BEBT-260单药剂量扩展或联合LDG治疗p53阳性的晚期实体瘤患者的II期临床试验推荐剂量（RP2D）。次要目的：探索BEBT-260单药剂量扩展或联合LDG治疗p53阳性的晚期实体瘤患者的药代动力学特征；评价BEBT-260单药剂量扩展或联合LDG治疗p53阳性的晚期实体瘤患者的初步疗效；探索与BEBT-260单药剂量扩展或联合LDG给药药效学及安全性相关的生物标记物。

试验分类	其他     其他说明:安全性/有效性/药代动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：≥18岁，且≤70岁，性别不限； 2 经组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤患者，其中： A、Ia剂量递增阶段：经过标准治疗失败，肿瘤组织p53蛋白表达阳性（ p53蛋白免疫组化结果为+，采用免疫组化进行确认的p53蛋白表达阳性受试者，尽可能采集患者新鲜肿瘤组织标本；若活检难度大，可接受既往针对晚期实体瘤病灶的病理活检石蜡包埋组织样本；如果既往有P53蛋白表达阳性的免疫组化报告，可不用重测，只需收集生物样本）的卵巢癌、乳腺癌、NSCLC或SCLC、头颈鳞状上皮细胞癌、结肠癌、宫颈癌、肛管癌、肝癌、胰腺癌、胃癌或肾癌等； B、Ib剂量扩展阶段：经过标准治疗失败，肿瘤组织p53蛋白表达阳性的高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)、浆液性子宫癌、三阴性乳腺癌（TNBC）、或HPV阳性外生殖器鳞状细胞癌（如肛管癌、阴茎癌、外阴癌等），以及剂量递增阶段初步结果有效的其它实体瘤。探索性入组已有基因检测结果， 包括ATM丢失、CDKN2A丢失或copy数减少、MYC野生或注册表达、CCNE1扩增基因变异患者。（p53蛋白免疫组化结果为≥+，采用免疫组化进行确认的p53蛋白表达阳性受试者，应尽可能采集患者新鲜肿瘤组织标本，若活检难度大，可接受既往针对晚期实体瘤病灶的病理活检石蜡包埋组织样本；如果既往有P53蛋白表达阳性的免疫组化报告，可不用重测，只需收集生物样本）。 3 至少有一处RECIST V.1.1定义的可测量病灶；既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶，仅在完成治疗后明确记录有在治疗部位出现疾病进展的情况下视为可测量病灶； 4 ECOG评分0-1分，且在过去的两周中体能无下降； 5 预计生存期至少为12周； 6 有充足的器官和骨髓功能，定义如下： a. ANC≥1500/mm^3（1.5×10^9/L）； b. 血小板≥90000/mm^3（90×10^9/L）； c. 血红蛋白≥0.9g/dL（90g/L）； d. ALT或AST均≤2.5×ULN，肝转移时ALT或AST均≤5.0×ULN； e. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝转移时≤3.0×ULN； f. 血清肌酐≤1.5×ULN或估计的肌酐清除率≥60mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）； 7 既往抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线严重程度或NCICTCAE版本5.0≤1级（脱发或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）； 8 经过全面的了解，愿意签署知情同意书。
排除标准	1 具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（内脏危象的患者）；炎性乳腺癌； 2 已知或有症状的活动性CNS转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长； 3 首次给药前4周内进行过大手术、化疗、放射治疗、任何研究性药物或其他抗癌治疗； 4 首次给药前4周内没有从其他临床试验中退出者； 5 已知对BEBT-260、吉西他滨的任何成分有过敏史或疑似过敏症状； 6 在首次给药之前的7天内患者接受过以下治疗：已知是CYP2D6强效抑制剂/诱导剂的药物；已知可以显著延长QT间期的药物（抗心律失常药如奎尼丁、异丙吡胺，普鲁卡因胺，索他洛尔等）； 7 在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）>450msec（仅在第一次ECG提示QTc>450msec时需要复测并取3次平均校正值）；长QT综合征病史或已证实有长QT 综合征家族史；有临床意义的室性心律失常病史，或当前正在使用抗心律失常药或体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置； 8 无法控制的电解质紊乱，可能会影响延长QTc药物的作用（如低钙血症<1.0mmol/L、低钾血症<正常值下限、低镁血症<0.5mmol/L），但允许进行干预治疗后进行复筛； 9 既往合并心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NCICTCAE版本5.0≥2级的持续心律失常、任何级别的房颤、冠状/周边动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺栓塞）； 10 临床常规建立静脉通道部位发生2级静脉炎或者2级以上的血管炎； 11 有临床意义的以下活动性感染，包括乙肝（HBV）、丙肝（HCV）、已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关疾病。活动性乙型肝炎定义为：乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝e抗原（HBeAg）阳性，且HBV-DNA≥2000 IU/ml（相当于10^4拷贝/ml）。乙肝DNA定量≥2000IU/ml的患者允许筛选前使用抗病毒药物进行治疗，待病毒拷贝降低到2000IU/ml以下方可入组，但在试验期间患者需持续接受抗乙肝病毒治疗）；活动性丙型肝炎定义为HCV RNA高于检测下限； 12 其他严重急性或慢性医学或精神病症或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险或增加研究药物给药相关的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为患者不适合参与本研究的其他情况； 13 有血糖控制不佳的糖尿病（经降糖治疗后空腹血糖≥7.0 mmol/L，或HbA1c≥ 6.5%）； 14 未进行精子或卵细胞体外保存而5年内计划再生育的男性和女性； 15 有近期或主动自杀意念或行为。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BEBT-260 英文通用名:BEBT-260 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:30mg 用法用量:静脉滴注，Ⅰa期剂量递增；Ⅰb期剂量扩展：根据Ⅰa期结果选择2个剂量（A组和B组） 用药时程:Ⅰa期剂量递增阶段：单次给药；连续给药：每28天给药4次，28天为一个给药周期。Ⅰb期剂量扩展阶段：A组：每28天给药4次，28天为一个给药周期；B组：每周期给药2次，28天为一个给药周期。 2 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection 商品名称:英择 剂型:注射剂 规格:0.2g 用法用量:静脉滴注，250mg/m^2 用药时程:每个周期给药2次（每个周期D1和D15给药），28天为一个给药周期。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性反应（DLT） DLT观察期 安全性指标 2 Cmax、Tmax、t1/2、Kel、MRT、AUC0-288h、AUC0-last、CL、Vd等以及代谢产物鉴定 Ia期剂量递增阶段和Ib期剂量扩展阶段 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、体格检查、实验室检查、ECOG评分、不良事件、合并用药等 入组至试验结束 安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）等 入组至试验结束 有效性指标

无 有

1	姓名	王静	学位	医学博士	职称	副院长
	电话	13875902083	Email	wangjing189@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-长沙市岳麓区桐梓坡路283号
	邮编	410000	单位名称	湖南省肿瘤医院

2	姓名	李坤艳	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	13986252286	Email	lkunyan@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
	邮编	410000	单位名称	湖南省肿瘤医院

3	姓名	徐平声	学位	医学硕士	职称	1期临床主任
	电话	0731-84327458	Email	xups2004@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-湖南省长沙市开福区湘雅路87号
	邮编	410006	单位名称	中南大学湘雅医院

4	姓名	曾珊	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13574834456	Email	zengshan2000@csu.edu.cn	邮政地址	湖南省-长沙市-湖南省长沙市开福区湘雅路87号
	邮编	410006	单位名称	中南大学湘雅医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
2	湖南省肿瘤医院	李坤艳	中国	湖南省	长沙市
3	中南大学湘雅医院	徐平声	中国	湖南省	长沙市
4	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
5	中南大学湘雅二医院	刘先领,	中国	湖南省	长沙市
6	中南大学湘雅三医院	阳国平	中国	湖南省	长沙市
7	中南大学湘雅二医院	黎志宏	中国	湖南省	长沙市
8	中南大学湘雅三医院	张曦	中国	湖南省	长沙市
9	临沂市肿瘤医院	李秀敏	中国	山东省	临沂市
10	山东省肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
11	山东省肿瘤医院	李庆水	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-11-04
2	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-05

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 116 ；
已入组人数	国内: 52 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-17；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息