登记号	CTR20202609
相关登记号
药物名称	盐酸氢吗啡酮缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于治疗成人中至重度疼痛
试验专业题目	在中至重度癌痛患者中评价盐酸氢吗啡酮缓释片的有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟、平行、阳性对照临床试验
试验通俗题目	在中至重度癌痛患者中评价盐酸氢吗啡酮缓释片的有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟、平行、阳性对照临床试验
试验方案编号	YCRF-QMFT-III-101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-06-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张敏	联系人座机	0717-6346240	联系人手机号	18162978366
联系人Email	zhangmin@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-宜昌市-开发区大连路19号	联系人邮编	443005

采用多中心、随机、双盲双模拟、平行、阳性对照的方法，在中至重度癌痛患者中评价盐酸氢吗啡酮缓释片的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:确证性临床试验	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限 2 经病理组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤 3 预期生存期≥12周 4 ECOG体力状况评分≤3分 5 预计在服药前2周至研究结束癌症治疗可保持稳定的患者 6 需每日经口服或其他方式使用阿片类镇痛药（MEDD≥40mg）控制中至重度癌性疼痛的患者 7 自愿参加本试验，并签署知情同意书
排除标准	1 血常规及血液学肝、肾功能检查异常者： -血常规异常：中性粒细胞（ANC）≤1.5×109/L，血红蛋白（Hb）≤80 g/L，血小板（PLT）≤75×109/L； -肝功异常：AST 和/或 ALT和/或ALP≥2.5×ULN，肝癌或肝转移者≥5倍ULN； -肾功异常：血清肌酐＞1.5× ULN且eGFR＜60mL/min/1.73m2 2 血清病毒学检查出现以下任意1项：梅毒螺旋抗体(+)、HIV抗体(+)、HCV抗体(+)、HBsAg(+)且外周血HBV DNA检测值高于参考值上限 3 对氢吗啡酮、羟考酮、吗啡过敏的患者 4 不明原因疼痛（无法确定机制或生理原因）、仅在活动时疼痛或急性疼痛的患者 5 签署知情同意书前2周有明显的胃肠功能障碍症状的患者，如无法吞咽、难以控制的恶心和呕吐、慢性腹泻、肠梗阻等，或可能影响药物的摄入、转运或吸收者 6 有前列腺肥大、甲状腺功能障碍、尿道狭窄症状的患者 7 有颅内高压、颅脑损伤、脑动脉瘤等症状，或患有中枢神经系统疾病病史的患者 8 有哮喘或呼吸道梗阻或衰竭症状的患者 9 在服药前14天内应用过或服药期间需要应用单胺氧化酶抑制剂（如异烟肼、异丙肼、灰黄霉素）的患者 10 在服药前7天内应用过或服药期间需要应用以下药物的患者； -部分阿片受体激动/拮抗剂：如丁丙诺啡、纳布啡、喷他佐辛； -酒精及其他麻醉药（如氯胺酮）； -肌松剂：如罗库溴铵、维库溴铵 11 在服药前72h内开始应用芬太尼透皮贴的患者 12 服药期间需使用其他阿片类镇痛药（吗啡速释制剂除外）的患者 13 筛选前6个月内酗酒史： -酗酒：试验开始前6个月内经常饮酒，即平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒） 14 妊娠或哺乳期女性或3个月内有生育计划（包括男性）的患者 15 在服药前30天内接受过任何临床试验的患者 16 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸氢吗啡酮缓释片 英文通用名:Hydromorphone Hydrochloride Sustained-release Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:8mg 用法用量:口服，24小时内只能服用一次，每次8mg 用药时程:滴定期每间隔3天可调整一次剂量，最长不超过12天，维持期每间隔 3 天可调整一次剂量，共14天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸羟考酮缓释片 英文通用名:Oxycodone Hydrochloride Prolonged-release Tablets 商品名称:奥施康定 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，12小时服用一次，每次10mg 用药时程:滴定期每间隔3天可调整一次剂量，最长不超过12天，维持期每间隔 3 天可调整一次剂量，共14天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 过去24h内疼痛最重的程度”评分变化（基线值和维持期结束后评分值变化），采用BPI量表记录（0=无痛，10=所能想象的最痛） 给药前2小时内 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 过去24h内疼痛的平均程度评分变化（基线值和维持期结束后评分值变化），采用BPI量表记录（0=无痛，10=所能想象的最痛） 给药前2小时内 有效性指标 2 此刻的疼痛程度评分变化（基线值和维持期结束后评分值变化），采用BPI量表记录（0=无痛，10=所能想象的最痛） 给药前2小时内 有效性指标 3 过去24h内的疼痛缓解评分变化（基线值和维持期结束后评分值变化），采用BPI量表记录（以百分比表示，0%=无缓解，100%=完全缓解） 给药前2小时内 有效性指标 4 过去24h内疼痛最轻的程度评分变化（基线值和维持期结束后评分值变化），采用BPI量表记录（0=无痛，10=所能想象的最痛） 给药前2小时内 有效性指标 5 BTP补救次数，第一次服用试验用药品至最后一次服用试验用药品期间记录 给药前2小时内 有效性指标 6 达控制疼痛的稳定剂量的时间（滴定期时长） 首次给药后12天 有效性指标 7 受试者对疼痛治疗的满意情况 首次给药后26天 有效性指标 8 安全性评价主要包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规）、生命体征（体温、呼吸频率、SpO2、血压（收缩压/舒张压））、十二导联心电图（ECG）等 AE、SAE：首次给药后30天 生命体征：给药前及首次给药后30天 实验室检查、十二导联心电图：给药前7天内及首次给药30天 安全性指标

无 有

1	姓名	罗素霞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18638553211	Email	luosxrm@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-金水区东明路127号
	邮编	450004	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
2	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
3	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
4	安徽医科大学第四附属医院	夏云红	中国	安徽省	合肥市
5	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
6	重庆市涪陵中心医院	周琪	中国	重庆市	重庆市
7	福建省肿瘤医院	陈奕贵	中国	福建省	福州市
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
9	合肥市第二人民医院	黄勇	中国	安徽省	合肥市
10	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
11	暨南大学附属第一医院	王奕鸣	中国	广东省	广州市
12	江西省人民医院	姚伟荣	中国	江西省	南昌市
13	陕西省肿瘤医院	吴敏慧	中国	陕西省	西安市
14	天津市肿瘤医院	潘战宇	中国	天津市	天津市
15	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
16	浙江医院	张宇	中国	浙江省	杭州市
17	浙江省人民医院	卢丽琴	中国	浙江省	杭州市
18	宜昌市中心人民医院	鲁明骞	中国	湖北省	宜昌市
19	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
20	东莞市松山湖中心医院	陈永发	中国	广东省	东莞市
21	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
22	十堰市人民医院	曹风军	中国	湖北省	十堰市
23	蚌埠医学院第一附属医院	杨燕	中国	安徽省	蚌埠市
24	新乡医学院第一附属医院	杨留中	中国	河南省	新乡市
25	湖南省肿瘤医院	梁慧	中国	湖南省	长沙市
26	福建省漳州市医院	许慎	中国	福建省	漳州市
27	绍兴市人民医院	王建芳	中国	浙江省	绍兴市
28	恩施土家族苗族自治州中心医院	赖琳	中国	湖北省	恩施土家族苗族自治州
29	北大医疗鲁中医院	陈小华	中国	山东省	淄博市
30	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
31	湖北省肿瘤医院	冉凤鸣	中国	湖北省	武汉市
32	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
33	厦门市中医院	罗建文	中国	福建省	厦门市
34	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
35	襄阳市第一人民医院	董佑红	中国	湖北省	襄阳市
36	青岛市中医医院	肖军	中国	山东省	青岛市
37	青岛市中心医院	马学真	中国	山东省	青岛市
38	合肥市滨湖医院	李红霞	中国	安徽省	合肥市
39	国药东风总医院	匡黎	中国	湖北省	十堰市
40	武汉市中心医院	雷章	中国	湖北省	武汉市
41	荆州市中心医院	徐炎华	中国	湖北省	荆州市
42	河北中石油中心医院	齐秀恒	中国	河北省	廊坊市
43	德阳市人民医院	陈兆红	中国	四川省	德阳市
44	广东医科大学附属医院	陈华林	中国	广东省	湛江市
45	湛江中心人民医院	吴爱兵	中国	广东省	湛江市
46	茂名市人民医院	黄逸生	中国	广东省	茂名市
47	惠州市中心人民医院	熊海林	中国	广东省	惠州市
48	嘉兴市第一医院	杨芝萍	中国	浙江省	嘉兴市
49	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
50	浙江中医药大学附属第三医院	张卫平	中国	浙江省	杭州市
51	郑州市中心医院	梁芳	中国	河南省	郑州市
52	佛山市第一人民医院	梁剑苗	中国	广东省	佛山市
53	衢州市人民医院（衢州中心医院）	郑勤红	中国	浙江省	衢州市
54	丽水市中心医院	吴敏华	中国	浙江省	丽水市
55	中山大学附属第五医院	刘志刚	中国	广东省	珠海市
56	厦门大学附属翔安医院	安汉祥	中国	福建省	厦门市
57	岳阳市人民医院	袁细伟	中国	湖南省	岳阳市
58	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
59	云南省第一人民医院	张文静	中国	云南省	昆明市
60	黄冈市中心医院	王萍	中国	湖北省	黄冈市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-11-27
2	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-01
3	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-07-05

已完成

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 240 ；
实际入组总人数	国内: 240  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-15；
试验完成日期	国内：2022-03-07；

序号	版本号	版本日期
1	NA	2022-06-20