登记号	CTR20202607
相关登记号
药物名称	注射用ZW25   曾用名:无
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2000150/CXSL2200435
适应症	晚期或转移性HER2扩增性胆道癌
试验专业题目	一项在晚期或转移性HER2扩增性胆道癌受试者中评价Zanidatamab（ZW25）单药治疗的2b期、开放标签、单臂研究
试验通俗题目	晚期或转移性HER2扩增性胆道癌的2b期研究
试验方案编号	ZWI-ZW25-203	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2023-09-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园，科学院路30号	联系人邮编	102206

主要目的：评价Zanidatamab单药治疗晚期或转移性HER2扩增性胆道癌（BTC）受试者的抗肿瘤活性。次要目的：进一步评价Zanidatamab单药治疗晚期或转移性HER2扩增性BTC受试者的抗肿瘤活性；评价Zanidatamab单药治疗晚期或转移性HER2扩增性BTC受试者的安全性和耐受性；评价Zanidatamab的药代动力学（PK）；评价Zanidatamab的免疫原性。探索性目的：按BTC解剖学亚型评价Zanidatamab单药治疗的抗肿瘤活性；评价潜在血清和肿瘤生物标志物的效用；评价Zanidatamab治疗对生活质量（QOL）的影响；评价Zanidatamab治疗对疾病相关疼痛和用于控制疼痛的阿片类药物使用情况的影响。

试验分类	有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学证实为胆道癌（BTC），包括肝内胆管癌（ICC）、肝外胆管癌（ECC）或胆囊癌（GBC）。 2 局部晚期或转移性BTC，且不适合采用根治性切除、移植或消融治疗等治疗手段 3 既往至少接受过1种用于晚期疾病的含吉西他滨的全身性化疗方案，且经最近一次方案治疗后发生疾病进展或出现对该治疗不耐受。对于在既往辅助或新辅助治疗中接受过吉西他滨的受试者，如果在初步手术切除或含吉西他滨的辅助治疗完成（以较晚者为准）后< 6个月内出现进展，则视为接受过1种用于晚期疾病的既往治疗。 4 根据 RECIST 1.1 评估，受试者必须至少有 1 处可测量的靶病灶。既往接受过局部治疗（栓塞、化疗栓塞、射频消融或放射疗法）的受试者可以入组，前提是该次治疗不涉及这一可测量病灶，或虽在治疗区域内，但自治疗后评估以来尺寸增加≥ 20% 5 在中心实验室采用中心原位杂交（ISH）测定法检测受试者提供的新活检或存档组织的 HER2 扩增情况， 结果必须呈阳性。
排除标准	1 在首次给药前 3 周内接受过全身性抗癌治疗。在首次给药前 2 周内接受过放射治疗 2 在首次给药前 4 周内进行过大手术 3 治疗后不稳定的严重急性感染或慢性感染。 4 存在未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移、有症状的CNS转移或在研究药物治疗前4周内接受过CNS转移放射治疗。已治疗且进入稳定状态的脑转移可以入组（定义为受试者在筛选前停用类固醇和抗惊厥药至少已达4周，并且神经系统症状稳定，无影像学进展证据）。 5 已知患有软脑膜疾病（LMD）。如果基线 MRI 影像学报告有 LMD，但研究者在临床上没有怀疑，受试者必须没有 LMD 的神经症状。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用Zanidatamab（ZW25） 英文通用名:Zanidatamab（ZW25）for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300mg 用法用量:Zanidatamab（ZW25） 20 mg/kg静脉滴注；在每个28天周期的第1天和第15天给药一次，将在约120 ~ 150分钟内完成给药。 用药时程:持续给药至疾病进展，不可接受的毒性，妊娠，撤回知情，医生决定开始新的抗癌治疗，申办方终止研究。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立中心审查委员会（ICR）根据实体瘤疗效评价标准第1.1版（RECIST 1.1）评估的经确认的客观缓解率（ORR） 研究期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的缓解持续时间（DOR) 研究期间 有效性指标 2 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的DOR ≥ 16 周的受试者比例 研究期间 有效性指标 3 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的疾病控制率（DCR) 研究期间 有效性指标 4 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的无进展生存期（PFS) 研究期间 有效性指标 5 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 ORR 研究期间 有效性指标 6 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 DOR 研究期间 有效性指标 7 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的DOR ≥ 16 周的受试者比例 研究期间 有效性指标 8 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 DCR 研究期间 有效性指标 9 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 PFS 研究期间 有效性指标 10 总生存期（OS) 研究期间 安全性指标 11 不良事件（AE）的频率和严重程度 研究期间 安全性指标 12 严重不良事件（SAE）和死亡的频率 研究期间 安全性指标 13 临床实验室检查结果异常的频率和严重程度 研究期间 安全性指标 14 Zanidatamab的剂量调整频率 研究期间 安全性指标 15 给药后Zanidatamab血清浓度随时间的变化 研究期间 有效性指标 16 单次（首次）给药和多次给药后的PK 参数 研究期间 有效性指标 17 抗药抗体（ADA）和中和抗体（如适用）的发生率、持续时间和发生时间 研究期间 有效性指标

有 有

1	姓名	樊嘉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601669720	Email	fan.jia@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-斜土路1609号复旦大学附属中山医院5号楼10楼
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	樊嘉	中国	上海市	上海市
2	上海东方肝胆外科医院	谢峰	中国	上海市	上海市
3	四川大学华西医院	杨家印	中国	四川省	成都市
4	南京鼓楼医院	孙倍成	中国	江苏省	南京市
5	黑龙江省肿瘤医院(哈尔滨医科大学附属第三医院)	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
7	安徽省立医院（中国科学技术大学附属第一医院）	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
8	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
9	浙江大学医学院附属第一医院	梁廷波	中国	浙江省	杭州市
10	中山大学附属第一医院	殷晓煜	中国	广东省	广州市
11	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
12	郑州大学第一附属医院	张水军	中国	河南省	郑州市
13	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
14	北京肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京市	北京市
15	中国医学科学院北京协和医院	赵海涛	中国	北京市	北京市
16	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
17	山东省立第三医院	李锴男	中国	山东省	济南市
18	天津医科大学肿瘤医院	宋天强	中国	天津市	天津市
19	湖北省肿瘤医院	聂磊	中国	湖北省	武汉市
20	四川省肿瘤医院	冯燮林	中国	四川省	成都市
21	浙江省人民医院	张成武	中国	浙江省	杭州市
22	湖州市中心医院	严强	中国	浙江省	湖州市
23	金华市中心医院	俞世安	中国	浙江省	金华市
24	兰州大学第一医院	张磊	中国	甘肃省	兰州市
25	Washington University School of Medicine	Benjamin Tan	美国	Missouri	St. Louis
26	Innovative Clinical Research Institute, LLC	Omkar Marathe	美国	California	Whittier
27	University of Arizona Cancer Center	Aaron Scott	美国	Arizona	Tucson
28	University of Maryland Greenebaum Cancer Center	Yixing Jiang	美国	Maryland	Baltimore
29	AdventHealth Cancer Institute	Mohamedtaki Tejani	美国	Florida	Orlando
30	MD Anderson Cancer Center	Shubham Pant	美国	Texas	Houston
31	Winship Cancer Institute, Emory University	Bassel El-Rayes	美国	Georgia	Atlanta
32	UCLA University of California Los Angeles	Saeed Sadeghi	美国	California	Santa Monica
33	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	James Harding	美国	New York	New York
34	University of Texas Southwestern Medical Center	Muhammad Beg	美国	Texas	Dallas
35	Seattle Cancer Care Alliance	William Harris	美国	Washington	Seattle
36	City of Hope National Medical Center	Daneng Li	美国	California	Duarte
37	University of Louisville	Robert Martin	美国	Kentucky	Louisville
38	Oregon Health and Science University	Emerson Chen	美国	Oregon	Portland
39	Pacific Hematology Oncology Associates	Ari Baron	美国	California	San Francisco
40	Banner MD Anderson Cancer Center	Madappa Kundranda	美国	Arizona	Gilbert
41	Princess Margaret Hospital	Eric Chen	加拿大	Ontario	Toronto
42	Samsung Medical Center - PPDS	Joon Oh Park	韩国	NA	Seoul
43	Seoul National University Bundang Hospital	Jin Won Kim	韩国	NA	Seongnam
44	Seoul National University Hospital	Do-Youn Oh	韩国	NA	Seoul
45	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital	Myung-Ah Lee	韩国	NA	Seoul
46	Asan Medical Center - PPDS	Heung-Moon Chang	韩国	NA	Seoul
47	Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS	Hye Jin Choi	韩国	NA	Seoul
48	Pusan National University Hospital	Dong Uk Kim	韩国	NA	Busan
49	Gyeongsang National University Hospital	Jung Hun Kang	韩国	Gyeongsangnamdo	Jinju-si
50	Hospital Universitario HM Sanchinarro – CIOCC	Antonio Cubillo Gracián	西班牙	Madrid	Madrid
51	Hospital Universitario 12 de Octubre	Jorge Adeva Alfonso	西班牙	Madrid	Madrid
52	Hospital Universitario Miguel Servet	Roberto Pazo Cid	西班牙	Zaragoza	Zaragoza
53	Corporacio Sanitaria Parc Tauli	Paula Ribera Fernandez	西班牙	Badalona	Sabadell
54	Hospital General Universitario Gregorio Mara？on	Andres Mu？oz Martin	西班牙	Madrid	Madrid
55	Hospital Universitario Germans Trias i Pujol	Laura Layos	西班牙	Badalona	Badalona
56	Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS	Teresa Macarulla Mercade	西班牙	Badalona	Badalona
57	C.H. Regional Reina Sofia - PPDS	Rosa Rodriguez Alonso	西班牙	Cordoba	Cordoba
58	Institut Gustave Roussy	Michel Ducreux	法国	Paris	Villejuif
59	Hopital Jean Minjoz	Angélique Vienot	法国	NA	Besan？on
60	CHRU de Brest - Hopital Morvan	Jean-Philippe Metges	法国	NA	Brest
61	CHRU de Poitiers La Miletrie	David Tougeron	法国	NA	Poitiers
62	Hopitaux de La Timone	Laetitia Dahan	法国	Bouches-du-Rh？ne	Marseille
63	Istituto Clinico Humanitas	Lorenza Rimassa	意大利	NA	Rozzano
64	Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.	Sara Lonardi	意大利	Padova	Padova
65	Fondazione del Piemonte per l’Oncologia (IRCCS)	Elisabetta Fenocchio	意大利	Piemonte	Candiolo
66	Istituto Nazionale Dei Tumori	Filippo De Braud	意大利	Lombardia	Milano
67	Imperial College Healthcare NHS Trust	Harpreet Wasan	英国	London	London
68	Royal Free London NHS Foundation Trust	Roopinder Gillmore	英国	London	London
69	University College London Hospitals (UCLH)	John Bridgewater	英国	London	London
70	Centro de Cáncer Nuestra Se？ora de la Esperanza	Sebastian Mondaca	智利	NA	Santiago
71	RADIOMED Ltda.	Paula Carrasco Aguirre	智利	Araucanía	Temuco

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2020-09-28
2	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2021-08-09
3	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2022-06-16
4	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2023-01-11
5	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2023-10-23
6	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2024-01-18
7	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2024-02-05

已完成

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 70 ；
已入组人数	国内: 24 ； 国际: 87 ；
实际入组总人数	国内: 24  ； 国际: 87 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-08；     国际：2020-09-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-21；     国际：2020-10-01；
试验完成日期	国内：2024-06-27；     国际：2024-07-11；

序号	版本号	版本日期
1	3.0	2025-02-05