登记号	CTR20202500
相关登记号
药物名称	RB0004注射液   曾用名:无
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1800058
适应症	“MSI-H/dMMR亚型”的实体肿瘤、肿瘤突变负荷高的实体肿瘤、淋巴瘤。
试验专业题目	RB0004 注射液用于标准治疗无效或无标准治疗的实体瘤的安全性、耐 受性和药代动力学特征的开放、单次/多次给药I 期临床试验
试验通俗题目	RB0004 注射液I 期临床试验
试验方案编号	leadingpharm2019028	方案最新版本号	2.4
版本日期:	2021-06-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	伊丽娜	联系人座机	0512-81877020	联系人手机号	17712673532
联系人Email	lnyi@reyoungbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-星湖街218号生物纳米产业园B1	联系人邮编	215021

（1）确定最大耐受剂量（MTD）和/或确定RB0004 注射液的后续研究推荐剂量； （2）评价RB0004 注射液在实体瘤患者中的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75 岁，不限性别； 2 理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书； 3 组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤患者，目前标准治疗无效（治疗后疾病进展或治疗不能耐受）或者无标准治疗（适用于剂量递增阶段主队列）； 4 组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤患者，目前标准治疗无效（治疗后疾病进展或治疗不能耐受）或者无标准治疗，且MHC-I、PD-L1和TILs 阳性（适用于剂量递增阶段生物标志物队列）； 5 同意提供存档肿瘤组织标本或新鲜组织及血液样本； 6 ECOG 评分0 或1 分； 7 预期生存≥ 3 个月； 8 至少存在一个可评估的肿瘤病灶（实体瘤依据RECIST V1.1，依据国际工作组标准/修订标准）； 9 入组前，全身末次化疗完成至少3 周； 10 入组前，全身末次放疗已经完成至少4 周，局部姑息性放疗至少完成4 周； 11 入组前 14 天，全身应用的皮质类固醇药物：如强的松＜ 10mg/d或等效剂量的皮质类固醇药物； 12 除原发病外，无严重血液学、心肺、肝肾疾病，对实体瘤患者，要求血红蛋白≥ 9g/dl，中性粒细胞≥ 1.5×109/L，血小板≥75×109/L； 13 血清肌酐≤1.5 x ULN 或肌酐清除率计算值≥ 50 mL/min，且尿试纸检测结果显示尿蛋白<2+。对于基线时尿试纸检测显示尿蛋白≥2+的患者，应当进行24 小时尿液采集且 24 小时内尿液中的蛋白含量必须≤1g 方可入选； 14 总胆红素≤1.5xULN，对不存在肝转移的患者，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5xULN；对存在肝转移/肝癌患者， AST 和ALT≤5 xULN； 15 甲状腺功能指标：促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT3/FT4）在正常范围； 16 凝血功能：国际标准比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5xULN（仅在不使用抗凝血药时）；活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5xULN（仅在不使用抗凝血药时）。如果患者正在接受抗凝血药治疗，检测值必须在患者疾病状态的治疗范围内； 17 既往治疗引起的不良反应在入组前恢复至1 级及以下（脱发除外） 18 患者可以按期随访，能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 活动性中枢神经系统（Central nervous system，CNS）转移；如果受试者的CNS 转移能够充分治疗，并且受试者的神经系统症状能够在入组前恢复到基线水平（与CNS 治疗有关的残留体征或症状除外）至少2 周，则可以参加研究；在入组前28 天内应对患者进行头颅CT 或 MRI 扫描，肿瘤脑膜转移或脑膜浸润者。 2 已知或怀疑有自身免疫性疾病,或有自身免疫性疾病史或相关症状，需要系统性类固醇或免疫抑制剂治疗。 注：患有白癜风或已治愈的儿童哮喘/特异性反应的患者例外，可考虑入组。间接性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者不应被排除。需要激素替代治疗且疾病稳定的患有甲状腺功能减退的患者不应被排除。 3 既往使用过抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体或抗CTLA-4 抗体治疗（或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）。 4 合并严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、活动性消化道溃疡、活动性出血等。 5 首次给药前4 周内患有活动性感染（CTCAE≥2 级）的患者。 6 现在或既往患有间质性肺病，非感染性肺炎。 7 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎者（乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定者，且HBV DNA 滴度≤200 IU/mL 或＜1000 拷贝/ml 可以入组。活动性丙型肝炎定义为已知丙肝抗体阳性，且已知丙肝 RNA 定量结果高于分析方法的检测下限）、获得性免疫缺陷综合征抗体（Anti-HIV）及抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性者。 8 在入选研究前 3 个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输 血、内镜或手术治疗的3 或 4 级胃肠道/静脉曲张出血事件；需要立即干预的食管或胃静脉曲张（例如，结扎或硬化治疗）或根据研究者的意见或咨询胃肠病学专家或肝脏病学专家认为其出血风险较高，有门静脉高压证据。 9 先前接受过异体造血干细胞或实体器官移植。 10 首次给药前4 周内或计划在研究期间接种任何活疫苗。 11 首次给药前 4 周内接受过除诊断以外的大型外科手术或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。 12 有肠梗阻或以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除并发慢性腹泻、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。 13 有临床不可控制的腹腔积液或胸腔积液。 14 有药物滥用史或酒精成瘾史者。 15 哺乳期妇女。 16 首次给药前4 周内，曾接受其它任何试验性药物或医疗器械。 17 已知对任何一种单克隆抗体类药物过敏。 18 在研究期间和末次给予 RB0004 注射液后的 3 个月期间，不使用有效避孕方法的女性。在研究期间和末次给予 RB0004 注射液后的3 个月期间，不同意使用有效避孕方法的男性。 19 患者交流、理解和合作不够，或依从性较差，不能保证按方案要求进行者。 20 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RB0004 注射液 英文通用名:RB0004 injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:0.1 g（10 mL）/瓶 用法用量:静脉输注，输注时间 60±5 分钟，输注结束后冲洗输液管。 用药时程: 60±5 分钟
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）：指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的病例； 全试验周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率（DCR）：指肿瘤缩小或稳定且保持一定时间的病人的比例，包含完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和稳定（SD）的病例； 全试验周期 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR）：指肿瘤第一次评价为 CR 或 PR 开始到第一次评价为PD 或任何原因死亡的时间； 全试验周期 有效性指标+安全性指标 3 无进展生存期（PFS）：从受试者随机到肿瘤进展或死亡（任何原因的死亡）的持续时间。以较早发生者为准； 全试验周期 有效性指标+安全性指标 4 总生存期（OS）：从受试者随机到因各种原因导致病人死亡之间的时间。 全试验周期 有效性指标+安全性指标

无 无

1	姓名	孙美丽	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	0531-85695509	Email	zxyyywsy@163.com	邮政地址	山东省-济南市-解放路105 号
	邮编	250000	单位名称	济南市中心医院

2	姓名	温 清	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	0531-85695509	Email	zxyyywsy@163.com	邮政地址	山东省-济南市-解放路105 号
	邮编	250000	单位名称	济南市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
2	济南市中心医院	温 清	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	济南市中心医院医学伦理委员会	同意	2020-08-11

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 22 ；
实际入组总人数	国内: 22  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-18；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-31；
试验完成日期	国内：2023-01-31；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息