登记号	CTR20202305
相关登记号
药物名称	TJ101 注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	儿童生长激素缺乏症
试验专业题目	一项在儿童生长激素缺乏症受试者中评估重组长效人生长激素（TJ101）的疗效和安全性的Ⅲ期、随机、开放性、阳性对照、多中心研究
试验通俗题目	在儿童生长激素缺乏症受试者中评估重组长效人生长激素（TJ101）的疗效和安全性
试验方案编号	CTJ101PGHD301	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2022-12-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张翠兰	联系人座机	021-60215808	联系人手机号	13642692859
联系人Email	irene.zhang@i-mabbiopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区上科路88号豪威科技园区西塔8楼802	联系人邮编	201210

主要目的： 本项研究的主要目的是证明，对于儿童生长激素缺乏受试者，通过比较用药后第52周受试者年化身高生长速率（HV），证明每周皮下注射TJ101相比每天皮下注射阳性对照药重组人生长激素注射液（商品名：诺泽）具有非劣效性。 次要目的： 评价第26周和第52周身高年（化）生长速率较基线变化； 评价第26周和第52周身高、身高较基线变化； 评价第26周和第52周身高SDS、身高SDS较基线变化； 评价第26周和第52周的骨龄； 评价包括胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平和IGF-1标准差分值在内的药效学（PD）参数的变化； 评价TJ101在儿童生长激素缺乏症受试者中的安全性； 评价TJ101在儿童生长激素缺乏症受试者中的免疫原性；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	3岁(最小年龄)至 10岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男孩年龄：3岁≤年龄≤12岁，女孩年龄：3岁≤年龄≤11岁 2 青春期前（Tanner分期1） 3 筛选时或6个月内通过两项不同的药物生长激素激发试验证实生长激素峰值浓度均<10.0 ng/mL（确诊为多种垂体激素缺乏症的受试者可不进行生长激素激发试验） 4 筛选时身高比平均身高至少低2个标准差（参考中国儿童年龄、身高标准差单位数值表） 5 筛选时，身高生长速率≤5.0 cm/年（至少包含筛选前3个月至筛选前一年半的身高记录） 6 筛选时，IGF-1 SDS≤-1.0 7 骨龄落后于实际年龄 8 体重指数（BMI）处于相应年龄和性别的平均±2 SD之内（参考中国儿童年龄、BMI标准差单位数值表） 9 既往未使用过生长激素治疗 10 对于生长激素缺乏症属于其多种垂体激素缺乏症之一的患儿，筛选前，必须用针对其他下丘脑-垂体-靶腺轴的替代疗法稳定治疗至少3个月 11 法定授权代表出具书面知情同意书（ICF），此外，如有可能，应从参研儿童处获得ICF 12 女孩为正常染色体核型46，XX（既往染色体检查结果都可以接受）
排除标准	1 已知对临床研究药物中的成分过敏者 2 骨骺闭合 3 任何其他可能导致身材矮小且无法通过激素替代疗法治疗的慢性疾病（包括但不限于慢性肾病、营养不良、吸收障碍、未得到控制的甲状腺功能减退症、乳糜泻、佝偻病和社会心理性侏儒症） 4 肝功能异常或肾功能异常（丙氨酸氨基转移酶（ALT）>1.5倍正常值上限或血肌酐（Cr）超过正常值上限）； 5 筛选时，有针对生长激素的免疫原性 6 筛选前30天内使用过或伴随治疗中需要使用其他可能影响生长的治疗，如合成代谢类甾体激素、治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）类药物，但激素替代疗法（甲状腺素、生理剂量的糖皮质激素、去氨加压素）除外； 7 怀疑有生长激素受体突变，或任何导致对生长激素不敏感的综合征 8 筛选时，眼科检查（包括眼底镜检）表明颅内压增高和/或视网膜病变 9 筛选时，经全脑（含垂体）核磁磁共振成像（MRI）扫描确认（必要时增强），存在现有颅内肿瘤生长者（可接受筛选前6个月内的MRI结果）；既往肿瘤已治愈但经研究者判断不适合入组者； 10 严重心肺、血液系统、恶性肿瘤或潜在肿瘤（家族史）等疾病，或全身感染、免疫功能低下及精神类疾病等病史 11 显著性脊柱异常，包括脊柱侧凸（Cobb角>20°）、脊柱后凸和脊柱裂等变异 12 确诊为2型或1型糖尿病，研究者认为其未接受标准治疗、不依从其处方治疗或表现出较差代谢控制的，或连续两次空腹血糖＞5.6 mmol/L的受试者 13 确诊的已知会影响生长的染色体异常或其他已知综合征，包括但不限于Turner综合征、Laron综合征、Noonan 综合征、Prader-Willi综合征、Russell-Silver综合征等，但视神经发育不良除外； 14 出生时体重较小的儿童（根据中国人群体标准，出生时体重和/或出生体长低于同胎龄同性别胎儿的第10百分位）； 15 受试者和/或其监护人在研究执行方面可能出现依从性差的问题； 16 在筛选前30天内参加（定义为接受研究药物）任何其他临床试验 17 筛选期传染病筛查：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且HBV-DNA PCR结果阳性，或丙型肝炎抗体（HCVAb）阳性且HCV-RNA PCR结果阳性，或梅毒抗体阳性，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性 18 毒品、药物或酒精滥用史 19 研究者认为不适合入选的其它情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TJ101 英文通用名:Recombinant long-acting human growth hormone 商品名称:NA 剂型:水剂 规格:36 mg/0.6 mL/瓶 用法用量:1.2 mg/kg 皮下注射每天每周一次 用药时程:每周一次，52周治疗期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人生长激素注射液 英文通用名:Recombinant human growth hormone injection 商品名称:诺泽 剂型:水剂 规格:1.5mL/5mg 用法用量:0.034 mg/kg 每天一次 用药时程:每天一次，治疗期52周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第52周时身高年化生长速率 TJ101首剂量52周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第26周和第52周年（化）生长速率较基线变化 给药后第26周和52周 有效性指标 2 第26周和第52周身高、身高较基线变化； 给药后第26周和52周 有效性指标 3 第26周和第52周身高SDS、身高SDS较基线的变化； 给药后第26周和52周 有效性指标 4 第26周和第52周骨龄； 给药后第26周和52周 有效性指标 5 IGF-1水平和标准差分值,及较基线变化； 整个研究期间 有效性指标 6 不良事件的发生率； 整个研究期间 安全性指标 7 抗TJ101抗体（包括中和抗体）的发生率； 整个研究期间 有效性指标

无 有

1	姓名	罗小平	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13387522645	Email	xpluo@sina.com	邮政地址	湖北省-武汉市-解放大道1095号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	罗小平	中国	湖北省	武汉市
2	首都儿科研究所附属儿童医院	陈晓波	中国	北京市	北京市
3	河南省儿童医院郑州儿童医院	卫海燕	中国	河南省	郑州市
4	武汉儿童医院	姚辉	中国	湖北省	武汉市
5	成都市妇女儿童中心医院	程昕然	中国	四川省	成都市
6	江西省儿童医院	杨玉	中国	江西省	南昌市
7	海南省第三人民医院	张华	中国	海南省	三亚市
8	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心	王秀敏	中国	上海市	上海市
9	苏州大学附属儿童医院	陈婷	中国	江苏省	苏州市
10	中山大学孙逸仙纪念医院	梁立阳	中国	广东省	广州市
11	江苏省妇幼保健院	凌岚	中国	江苏省	南京市
12	南华大学附属第一医院	肖新华	中国	湖南省	衡阳市
13	济宁医学院附属医院	张梅	中国	山东省	济宁市
14	四川大学华西第二医院	杨凡	中国	四川省	成都市
15	安徽医科大学第二附属医院	刘德云	中国	安徽省	合肥市
16	重庆大学附属三峡医院	郭莲	中国	重庆市	重庆市
17	南京市儿童医院	顾威	中国	江苏省	南京市
18	唐山市妇幼保健院	王兰英	中国	河北省	唐山市
19	临沂市妇幼保健院	葛秀英	中国	山东省	临沂市
20	吉林大学白求恩第一医院	张一宁	中国	吉林省	长春市
21	中山大学附属第三医院	朱顺叶	中国	广东省	广州市
22	柳州市妇幼保健院	曾婷	中国	广西壮族自治区	柳州市
23	台州市第一人民医院	应小明	中国	浙江省	台州市
24	中国医科大学附属盛京医院	辛颖	中国	辽宁省	沈阳市
25	首都医科大学附属北京儿童医院	巩纯秀	中国	北京市	北京市
26	湖南省儿童医院	钟燕	中国	湖南省	长沙市
27	宁夏医科大学总医院	马金海	中国	宁夏回族自治区	银川市
28	萍乡市妇幼保健院	周利	中国	江西省	萍乡市
29	上海交通大学附属瑞金医院	董治亚	中国	上海市	上海市
30	宁波市妇女儿童医院	丁曙霞	中国	浙江省	宁波市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-10-28
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2020-11-24
3	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-03
4	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2022-11-30
5	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2023-02-22

已完成

目标入组人数	国内: 165 ；
已入组人数	国内: 168 ；
实际入组总人数	国内: 168  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-25；
试验完成日期	国内：2023-06-27；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息