登记号	CTR20202303
相关登记号
药物名称	吸入用布地奈德混悬液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于成人、青少年、儿童和6个月以上的婴儿。用于治疗持续性支气管哮喘，以及使用加压吸入器或干粉吸入剂疗效不满意或不适应的患者。
试验专业题目	健康成人受试者空腹条件下雾化给药吸入用布地奈德混悬液1 mg/2 mL的开放、随机、单剂量、四交叉生物等效性研究
试验通俗题目	健康成人受试者布地奈德混悬液雾化吸入临床研究
试验方案编号	BUDES2RN20CHN	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-09-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈文广	联系人座机	010-65150560	联系人手机号	15810311264
联系人Email	glenn.chen@teva.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街甲24号东海中心2102室	联系人邮编	100004

本研究的主要目的是评估健康成人受试者空腹单次给药后，0.5 mg/mL布地奈德雾化混悬液（受试制剂，由Norton Healthcare Limited T/A IVAX Pharmaceuticals生产）与1 mg/2 mL吸入用布地奈德混悬液（参比制剂，商品名：普米克令舒TM，由AstraZeneca Pty Ltd生产）相比的生物等效性。 将分别对同时给予活性炭条件下的受试制剂和参比制剂（即，T2和R2）的生物等效性和不同时给予活性炭条件下的受试制剂和参比制剂（T1和R1）的生物等效性进行评估。 本研究的次要目的是在健康成人受试者中评估受试制剂和参比制剂的安全性和耐受性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 如果受试者符合以下所有标准，则将其纳入研究： 1. 能够理解试验目的、方法并了解潜在AE，在研究开始前自愿签署书面ICF； 2. 健康的中国成年男性或女性，年龄18～45岁（含）； 3. 体重指数（BMI）≥19.0且≤26.0 kg/m2；男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg； 4. 无循环、消化、泌尿、呼吸、内分泌和免疫系统慢性病史和严重疾病史。研究药物首次给药前28天内无严重疾病； 5. 无精神或神经系统疾病史或家族史； 6. 筛选期间使用支气管扩张剂前，一秒用力呼气容积（FEV1）≥80%预测值； 7. 愿意从签署ICF至研究药物末次给药后6个月内使用两种可接受的避孕方法且无捐献精子和卵子计划，或必须接受过输精管切除术； (1) 对于女性志愿者，必须符合以下条件之一（略）： 希望女性从筛选访视至整个研究期间将采取适当的避孕措施，防止妊娠及避免胎儿暴露于潜在毒性物质。 (2) 对于男性受试者，从研究药物首次给药开始，为了避免使女性伴侣受孕，必须符合以下条件之一，并愿意持续至研究药物末次给药后1个洗脱期： ？ 禁欲 ？ 使用带有杀精剂的屏障避孕法 8. 能够与研究者进行清晰沟通，能够理解并遵循方案要求。
排除标准	1 如果受试者符合以下任一标准，则将其从研究中排除： 1. 由研究者确定，受试者现存或既往有涉及心血管、呼吸、肾脏、泌尿、胃肠道、肝脏、免疫、血液学、内分泌或神经系统或精神疾病的临床有意义的疾病； 2. 受试者的生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化、血清学、凝血功能、12导联心电图检查结果异常（或以上任何一项检查结果异常），且判断为具有临床意义，不予入组； 3. 对布地奈德或辅料、活性炭或生理盐水过敏者； 4. 受试者有哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）或癫痫病史； 5. 已知患有出血风险增加的疾病（例如牙周病、痔疮、急性胃炎、消化性溃疡）的受试者； 6. 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病； 7. 在筛选的前4周内，受试者正在使用任何与布地奈德有相互作用的药物（例如CYP3A4抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素等，CYP1A2抑制剂西咪替丁等）； 8. 肌酐清除率小于80 mL/min（计算公式：Cockcroft-Gault）； 9. 收缩压低于100 mmHg或高于140 mmHg。舒张压低于60 mmHg或高于90 mmHg。医生/研究者认为，登记时的微小偏离（2～4 mmHg）是可接受的。脉搏低于60次/分钟或高于100次/分钟。 10. 采血困难；不能耐受静脉穿刺；有晕针史； 11. 在筛选前3个月内接受过手术，计划在研究期间进行手术，或有任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的手术史； 12. 过去5年内有药物滥用史，筛选前3个月内使用过药物，或筛选期药物滥用检测结果为阳性； 13. 筛选前3个月内参加过其他临床研究； 14. 筛选前3个月内献血或失血超过400 mL、捐献过血浆、接受过输血或使用过血液制品； 15. 筛选期间或每次研究药物给药前妊娠试验阳性或正在哺乳的女性志愿者； 16. 在第I周期给药前3个月内有吸烟史（每天超过5支）或使用含烟草制品，或在研究期间无法戒烟，或筛选期间吸烟检测结果为呈阳性； 17-28. (略）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:布地奈德雾化混悬液 英文通用名:budesonide suspension for nebulization 商品名称:无商品名 剂型:吸入剂 规格:1mg/2ml 用法用量:受试者禁食过夜至少10小时后，常温下，在通风良好的区域内通过雾化程序给予2 mL受试制剂混悬液（1 mg） 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:吸入用布地奈德混悬液 英文通用名:Budesonide Suspension for Inhalation 商品名称:普米克令舒 剂型:吸入剂 规格:1mg/2ml 用法用量:受试者禁食过夜至少10小时后，常温下，在通风良好的区域内通过雾化程序给予2 mL受试制剂混悬液（1 mg） 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 给药后24小时内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUCratio，Tmax，Kel和t1/2 给药后24小时内 有效性指标 2 不良事件（AE）、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图（ECG） 研究过程中 安全性指标

无 有

1	姓名	胡锦芳	学位	硕士	职称	主任药师
	电话	13970922003	Email	hujingfang333@126.com	邮政地址	江西省-南昌市-永外正街17号
	邮编	330006	单位名称	南昌大学第一附属医院

2	姓名	张伟	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13707089183	Email	zhangweiliuxin@163.com	邮政地址	江西省-南昌市-永外正街17号
	邮编	330006	单位名称	南昌大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南昌大学第一附属医院	胡锦芳	中国	江西省	南昌市
2	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南昌大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2020-11-11

主动终止 （预估上市后商业回报小于研发投资，故主动终止。）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 1  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：NA；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期	国内：2022-01-20；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	NA