登记号	CTR20202036
相关登记号	CTR20200601,CTR20200773,CTR20200426,CTR20180184,CTR20201528,CTR20202705,CTR20202548,CTR20201859
药物名称	TQ-B3525片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	外周T细胞淋巴瘤
试验专业题目	TQ-B3525治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）单臂、开放、多中心II期临床试验
试验通俗题目	TQ-B3525治疗外周T细胞淋巴瘤临床试验
试验方案编号	TQ-B3525-II-04	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2022-05-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

主要目的：评估TQ-B3525治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤受试者的有效性。 次要目的：评估TQ-B3525治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤受试者的安全性和与疗效、作用机制/耐药机制、安全性相关的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2 性别不限，年龄：18-75 周岁；ECOG（PS）评分：0~2；预计生存期≥3 个月 3 3.根据世界卫生组织（WHO）血与淋巴组织肿瘤分类（2017年修订版）的定义，经组织病理学确认的外周T细胞淋巴瘤（复发/难治定义详见附件八），包括以下三种亚型： ●非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）； ●血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）（滤泡T细胞淋巴瘤、伴滤泡辅助T细胞表型的结内外周T细胞淋巴瘤患者可入组）； ●间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。 4 既往至少接受过二线全身系统性治疗方案，包括包含烷化剂和蒽环类药物的联合化疗方案，以及以下药物之一：维布妥昔单抗（CD30+系统性ALCL必须既往接受过该药物治疗）、西达本胺、普拉曲沙和米托蒽醌脂质体； 5 经CT或MRI评估，在2个垂直方向至少存在一个影像学可测量的肿瘤病灶（依据2014版Lugano标准，结内病灶长径＞15mm，结外病灶长径＞10mm） 6 筛选期主要器官功能符合以下标准： 血常规检查标准（14 天内未使用生长因子或输血）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109/L；淋巴细胞计数（LYM）≥0.5×109/L； CD4+ T 淋巴细胞计数≥0.2×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L（有淋巴瘤骨髓浸润患者≥50×109/L允许纳入）； 血红蛋白（Hb）≥80g/L；血生化检查标准：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（淋巴瘤累及肝脏或胆道阻塞者，≤5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50ml/min； 7 育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6 个月内需采用避孕措施（宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究结束后6 个月内必须采用避孕措施。
排除标准	1 伴有噬血细胞综合征的T细胞淋巴瘤患者和其他类型的T细胞淋巴瘤患者； 2 已知存在中枢神经系统（CNS）侵犯的淋巴瘤患者 3 既往曾接受过PI3K抑制剂或CAR-T的治疗 4 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）] 5 I 型及II 型糖尿病，但满足以下条件之一的除外：仅采取运动及饮食控制，筛选期空腹血糖＜7.0 mmol/L 且糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%的II 型糖尿病患者；仅需要口服单一降糖药即可稳定控制血糖，筛选期空腹血糖＜7.0mmol/L 且糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%的II 型糖尿病患者； 6 存在间质性肺病、肺功能严重受损、严重肺纤维化、放射性肺炎、药物诱导的肺病史，以及筛选期胸部CT 检查结果提示存在活动性肺部炎症的证据； 7 有免疫缺陷病史，包括但不限于HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或存在活动性自身免疫性疾病/自身免疫病病史，或筛选期接受过免疫抑制剂的患者 8 具有影响口服及药物吸收的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、溃疡性结肠炎、症状性/炎症性肠病、慢性腹泻和肠梗阻等）者 9 既往治疗引起的非血液学毒性反应未恢复至≤CTC AE 1 级者（不包括脱发）； 10 首次用药前7 天内接受过系统性类固醇激素的治疗（剂量相当于>10 mg/日的强的松或等效药物），但以下情况除外：①允许使用局部、眼内、关节腔内、鼻内或吸入性的皮质类固醇；②允许短时间使用皮质类固醇予以预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应）等； 11 首次用药前4 周内接受过放疗、系统性抗肿瘤药物治疗或仍处于药物的5个半衰期内的患者（以先出现的时间为准）； 12 已知存在活动性感染者（如病毒、细菌或真菌感染等），或首次用药前4 周内发生任何重大感染事件； 13 巨细胞病毒（CMV）感染者（筛选期CMV-PCR 检查结果呈阳性）； 14 首次用药前4 周内接受过重大外科手术或存在未愈合的伤口、溃疡或骨折，以病理诊断为目的的肿瘤组织切取活检除外 15 有出血体质证据或病史的患者；在首次用药前4 周内，出现任何≥CTC AE 3 级出血事件（如消化道出血、穿孔等） 16 首次用药前3 个月内接受过自体造血干细胞移植，或曾接受过器官移植（角膜移植除外）者 17 既往曾接受过异体造血干细胞移植 18 "不能控制的需要反复引流的胸水、腹水以及中等量及以上的心包 积液；" 19 首次用药前6 个月内出现过≥II 级的心血管疾病，包括不稳定性心绞痛、心肌梗死、需要治疗的心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级参考附件三）、脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓或肺栓塞等； 20 筛选期QTcF＞480ms，或左室射血分数(LVEF)＜50%； 21 "筛选期尿常规提示尿蛋白≥2+，且证实7 天内24 小时尿蛋白定 量＞1.0 g 者" 22 筛选期流行病学检测结果显示满足以下任何一项时：HBsAg 阳性且HBV DNA 超出正常值上限（经抗病毒治疗后降至正常值范围内者可以纳入）； Anti-HCV 阳性； 23 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 24 存在其他严重身体疾病或实验室检查异常，可能增加参加研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为任何原因不适合参加本研究的患者。 25 已知为转化型或混合型T细胞淋巴瘤患者；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，一天一次，每次20mg 用药时程:直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究 2 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，一天一次，每次15mg 用药时程:直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究。 3 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，一天一次，每次10mg 用药时程:直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究。 4 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，一天一次，每次1片5mg 用药时程:直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究 5 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，一天一次，每次3片15mg 用药时程:直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究 6 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，一天一次，每次2片10mg 用药时程:直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究 7 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，一天一次，每次1片5mg 用药时程:直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究 8 中文通用名:TQ-B3525片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，一天一次，每次3片15mg 用药时程:直至出现疾病进展/不耐受或申办方终止研究

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC评估的客观缓解率（ORR） 过程中和试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的客观缓解率（ORR） 试验结束 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR） 试验结束 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 试验结束 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 试验结束 有效性指标 5 总生存期（OS） 试验结束 有效性指标 6 安全性 试验结束 安全性指标 7 生物标志物 筛选期/筛选期（首次用药前 7 天内）、疾病进展时 有效性指标

无 有

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

2	姓名	陶荣	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-25077607	Email	hkutao@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200433	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	陶荣	中国	上海市	上海市
3	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
4	天津市肿瘤医院	李兰芳	中国	天津市	天津市
5	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津市	天津市
6	重庆大学附属肿瘤医院	项颖	中国	重庆市	重庆市
7	北京积水潭医院	鲍立	中国	北京市	北京市
8	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
9	北京大学第一医院	岑溪南	中国	北京市	北京市
10	西安交通大学第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西省	西安市
11	承德医学院附属医院	张志华	中国	河北省	承德市
12	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
13	兰州大学第二医院	柴晔	中国	甘肃省	兰州市
14	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
15	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
16	南京大学医学院附属鼓楼医院	陈兵	中国	江苏省	南京市
17	南通市肿瘤医院	徐小红	中国	江苏省	南通市
18	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
19	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
20	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
21	上海市同济医院	修冰	中国	上海市	上海市
22	中国人民解放军联勤保障部队第九四零医院	吴涛	中国	甘肃省	兰州市
23	昆明医科大学第一附属医院	曾云	中国	云南省	昆明市
24	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
25	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
26	河北大学附属医院	贾友超	中国	河北省	保定市
27	中南大学湘雅二院	彭宏凌	中国	湖南省	长沙市
28	常州市第一人民医院	严峰	中国	江苏省	常州市
29	哈尔滨医科大学附属第二医院(哈尔滨医科大学第二临床医学院)	王巍	中国	黑龙江省	哈尔滨市
30	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
31	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王高翔	中国	湖北省	武汉市
32	海南医学院第一附属医院	胡敏	中国	海南省	海口市
33	赤峰市医院	孙莹	中国	内蒙古自治区	赤峰市
34	邢台市人民医院	焦宗久	中国	河北省	邢台市
35	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	徐双年	中国	重庆市	重庆市
36	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪/李喆	中国	广西壮族自治区	南宁市
37	柳州市人民医院	韦敏/王健琨	中国	广西壮族自治区	柳州市
38	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
39	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
40	山西白求恩医院	张巧花	中国	山西省	太原市
41	江苏省肿瘤医院	吴剑秋	中国	江苏省	南京市
42	辽宁省肿瘤医院	邢晓静	中国	辽宁省	沈阳市
43	宁波大学附属人民医院（鄞州人民医院）	陆莹	中国	浙江省	宁波市
44	福建省肿瘤医院	吴晖	中国	福建省	福州市
45	新疆医科大学附属肿瘤医院	闻淑娟	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-08-21
2	上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会	同意	2020-09-07
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-04-09
4	上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会	同意	2021-06-18
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-07-15
6	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-09-05

主动终止 （公司战略调整，终止项目）

目标入组人数	国内: 78 ；
已入组人数	国内: 25 ；
实际入组总人数	国内: 25  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-04；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-25；
试验终止日期	国内：2023-12-25；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息