登记号	CTR20201916
相关登记号
药物名称	Hemay007片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000234
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	Hemay007片用于中度至重度活动性类风湿关节炎患者安全性、有效性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）的多中心、随机、双盲临床研究
试验通俗题目	Hemay007片用于中度至重度活动性类风湿关节炎患者安全性、有效性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）的多中心、随机、双盲临床研究
试验方案编号	HM007RA2S01	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-03-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	甄月英	联系人座机	022-24929366	联系人手机号	13212031589
联系人Email	zhenyueying@hemay.com.cn	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市东丽区空港经济区中环西路86号汇盈产业园12号楼	联系人邮编	300308

主要目的：观察Hemay007片用于中度至重度活动性类风湿关节炎患者中的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）特征。 次要目的：评价Hemay007片用于中度至重度活动性类风湿关节炎患者的安全性；初步探索Hemay007片用于中度至重度活动性类风湿关节炎患者的有效性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其它 其他说明:IIA	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18~75周岁（含两端，以签署知情同意书日期为准），男女不限。 2 按照1987年美国风湿病学会（ACR）或2010年ACR/EULAR分类诊断标准，确诊为类风湿关节炎，且病程≥12周。 3 类风湿性关节炎处于活动性中度或重度者，筛选期和基线期的疾病活动需符合以下标准： 肿胀关节计数（swollen joints count：SJC）≥6（基于66个关节计数）和压痛关节计数（tender joints count：TJC）≥6（基于68个关节计数）者（如果同一关节既有肿胀又有压痛，则此关节同时纳入肿胀关节和压痛关节计数）；进行过重大手术治疗的关节以及筛选前2周内或随机前6周内关节内注射过皮质激素或透明质酸的关节不计算在TJC（压痛关节计数）和SJC（肿胀关节计数）计数内。 红细胞沉降率（ESR）＞28mm/h或C反应蛋白（CRP）（或超敏CRP（hsCRP））＞1.5倍正常值范围上限（ULN）。 4 至少使用过一种改善风湿病情的药物（DMARDs）治疗，但疗效不佳（用药时间≥12周，DAS 28＞3.2）或不耐受（由于不良反应而导致药物使用中断）的受试者； 5 连续使用过甲氨蝶呤（MTX，7.5-25 mg/周）至少12周，且首次给药前已稳定剂量至少4周，并在研究期`间维持稳定的用药方案。 6 若受试者正在使用非甾体类抗炎药物（NSAIDS）和/或口服皮质类固醇（泼尼松≤10mg/天或等效的其他药物），首次给药前需已稳定剂量至少4周，并在研究期间维持稳定的用药方案。 7 首次给药前停止用药时间满足以下标准： 对于传统改善风湿病情的药物，如： 柳氮磺吡啶：首次给药前需停药4周； 来氟米特（Arava®）：首次给药前需停药12周，或代谢过程中使用其他药物（如：消胆胺），首次给药前需停药4周。 羟氯喹：首次给药前需停药4周。 对于生物制剂，如： 阿那白滞素、依那西普：首次给药前需停药4周。 阿达木单抗：首次给药前需停药6周。 英夫利昔单抗：首次给药前需停药8周。 赛妥珠单抗、戈利木单抗：首次给药前需停药10周。 托珠单抗、阿巴西普单抗：首次给药前需停药12周。 细胞耗竭疗法，如利妥昔单抗：首次给药前需停药1年。 其他，如： JAK抑制剂，如托法替布，首次给药前需停药1年。 艾拉莫德：首次给药前需停药1周。 关节内、肌肉内或静脉内注射类固醇：首次给药前需停药4周。 血浆分离置换：首次给药前需停用12周。 中药治疗：首次给药前需停药4周。？任何未提及的其他药物：？首次给药前需停药4周或5个半衰期以上，以较长者为准。 8 在整个研究期间及用药结束后至少3个月采取医学许可有效的非药物避孕措施（如：不含药的宫内节育器、避孕套、女性绝育术、男性绝育术），且无怀孕计划者。 9 理解、自愿签署知情同意书，并遵守研究方案的要求者。
排除标准	1 已知对Hemay007片及本研究中允许使用的背景治疗药物的任何组分过敏者。 2 筛选前2周内曾接受任何医学支持治疗（如：升白药、治疗贫血药物（叶酸除外）、护肝降酶药物、输血等）者。 3 类风湿关节炎关节功能活性分级为IV级或由于关节功能活动受限需长期卧床/久坐轮椅者。 4 既往或筛选时有除RA外的其他炎性关节疾病（如：痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、脊柱关节炎等），或可能影响疗效评价的其他关节疾病（如：伴有明显关节疼痛的骨关节炎），经研究者判断不适合加入本研究者。 5 既往或筛选时有系统性自身免疫性疾病（如：系统性红斑狼疮、Felty综合症、硬皮病等），或器官特异性自身免疫性疾病（如：甲状腺功能亢进、桥本氏甲状腺炎等），经研究者判断不适合加入本研究者。 6 筛选前6个月内有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑卒中、心功能不全（纽约心脏协会（NYHA）心功能分级III级/IV级）者。 7 既往或筛选时心血管、肝脏、肾脏、肺部、消化道、神经等系统存在控制不佳的严重疾病（如：控制不佳的严重糖尿病、高血压、间质性肺炎、阻塞性肺病、支气管痉挛等），经研究者判断不适合加入本研究者。 8 筛选时实验室检查（T-SPOT.TB测试）阳性，且符合以下任一条件，经研究者判断结核感染或疑似感染者。 -胸部影像学检查显示疑似结核病感染病变； -有活动肺结核病； -3年内曾复发的结核病史； -接触过或所处家庭环境有活动性结核患者。 9 筛选时有活动性感染，或筛选前6个月内有严重感染疾病，经研究者判断不适合加入本研究者。 10 既往或筛选时有任何类型的恶性肿瘤者。 11 既往或筛选时有中枢神经系统脱髓鞘病变（如：多发性硬化病、视神经炎等），或有提示脱髓鞘疾病的神经症状者。 12 筛选前4周内遭受过严重创伤、骨折或接受过关节外科手术，或预计在研究期间可能接受重大外科手术者。 13 筛选前3个月内接受过可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，或预计在研究期间可能接受此类手术者。 14 实验室检查符合下述任一条件，经研究者判断不适合参加本研究者： - 肾功能：血肌酐>1.5×ULN； - 肝功能： ALT或AST>1.5×ULN，或TBIL>1.5×ULN； - 血常规：白细胞计数（WBC）<3.0×10^9/L，中性粒细胞绝对值（ANC）<1.5×10^9/L，绝对淋巴细胞计数（ALC）<0.5×10^9/L，血小板计数（PLT）<100×10^9/L，血红蛋白（HGB）<85g/L； - 血生化：甘油三酯>10mmol/L。 15 筛选前12个月内有嗜烟史、酗酒史、药物滥用史者。 16 筛选时有活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HBsAg），或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度检测阳性）、丙型肝炎、人体免疫缺陷病毒（HIV）感染、梅毒感染者。 17 筛选前3个月内参加过其他临床研究者。 18 备孕期、妊娠期、哺乳期妇女，或计划研究期间怀孕者。 19 研究者认为其他原因不宜参加本试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次4片，连续给药12周。800mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:单次给药，每天1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。 2 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:片剂：规格200mg；口服，一天一次，每次6片，连续给药12周。1200mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:单次给药，每天1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。 3 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:用法用量: 口服，一天一次，每次4片，连续给药12周。800mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:单次给药，每天1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。 4 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:片剂：规格200mg；口服，一天一次，每次6片，连续给药12周。1200mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:单次给药，每天1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。 5 中文通用名:Hemay007片 英文通用名:Hemay007 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:片剂：规格200mg；口服，一天一次，每次3片，连续给药12周。600mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:单次给药，每天1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Hemay007安慰剂片 英文通用名:Hemay007 placebo tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天一次，每次2片，连续给药12周。800mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:单次给药，每天1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。 2 中文通用名:Hemay007安慰剂片 英文通用名:Hemay007 placebo tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天一次，每次3片，连续给药12周。600mg剂量组双盲诱导治疗期。 用药时程:单次给药，每天1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。 3 中文通用名:Hemay007安慰剂片 英文通用名:Hemay007 placebo tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天一次，每次6片，连续给药12周。安慰剂组双盲诱导治疗期 用药时程:单次给药，每天1次；4周为一个给药周期，共给药3个周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第4、8、12周时达到美国风湿病学会20%（ACR 20）缓解的受试者比例； 1-12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第4、8、12周时达到美国风湿病学会50%（ACR 50）、70%（ACR 70）、90%（ACR 90）缓解的受试者比例； 1-12周 有效性指标 2 第4、8、12周时DAS 28（4）评分较基线的变化； 1-12周 有效性指标 3 第4、8、12周时达到临床缓解（DAS 28（4）≤2.6）的受试者比例； 1-12周 有效性指标 4 第4、8、12周时达到低疾病活动度（DAS 28（4）≤3.2）的受试者比例； 1-12周 有效性指标 5 第4、8、12周时SDAI评分较基线的变化； 1-12周 有效性指标 6 第4、8、12周时达到临床缓解（SDAI≤3.3）的受试者比例； 1-12周 有效性指标 7 第4、8、12周时压痛关节计数（TJC）较基线的变化； 1-12周 有效性指标 8 第4、8、12周时肿胀关节计数（SJC）较基线的变化； 1-12周 有效性指标 9 第4、8、12周时红细胞沉降率（ESR）较基线的变化； 1-12周 有效性指标 10 第4、8、12周时C反应蛋白（CRP）较基线的变化； 1-12周 有效性指标 11 第4、8、12周时TNF-a水平较基线的变化； 1-12周 有效性指标 12 第4、8、12周时类风湿因子（RF）较基线的变化； 1-12周 有效性指标 13 第12周时关节结构损伤（Sharp评分）较基线的变化； 1-12周 有效性指标 14 第12周时细胞因子较基线的变化； 1-12周 有效性指标 15 第4、8、12周受试者疼痛评估较基线的变化； 1-12周 有效性指标 16 第4、8、12周受试者对总体病情活动度评估（PtGA）较基线的变化； 1-12周 有效性指标 17 第4、8、12周研究者对总体病情活动度评估（PrGA）较基线的变化； 1-12周 有效性指标 18 第4、8、12周时健康调查问卷（HAQ-DI）较基线的变化。 1-12周 有效性指标

无 有

1	姓名	李娟	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13503038336	Email	Lj40038@126.com	邮政地址	广东省-广州市-白云区广州大道北1838号
	邮编	410008	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	李娟	中国	广东省	广州市
2	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
3	蚌埠医学院第一附属医院	梅永君	中国	安徽省	蚌埠市
4	海南省人民医院	詹锋	中国	海南省	海口市
5	广西医科大学第一附属医院	赵铖	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
7	河南科技大学第一附属医院	史晓飞	中国	河南省	洛阳市
8	中山大学附属第六医院	黄健林	中国	广东省	广州市
9	厦门大学中山医院	薛原	中国	福建省	厦门市
10	上海中医药大学附属中西医结合医院	薛鸾	中国	上海市	上海市
11	九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西省	九江市
12	南昌大学第二附属医院	段新旺	中国	江西省	南昌市
13	柳州市人民医院	刘媛	中国	广西壮族自治区	柳州市
14	齐齐哈尔市第一人民医院	李荣滨	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
15	南方医科大学中西医结合医院	肖长虹	中国	广东省	广州市
16	湘潭市中心医院	成建钊	中国	湖南省	湘潭市
17	沧州市人民医院	徐遵芳	中国	河北省	沧州市
18	广元市中心医院	韩武臣	中国	四川省	广元市
19	南昌大学第一附属医院	吴锐	中国	江西省	南昌市
20	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建省	厦门市
21	烟台市烟台山医院	尉世同	中国	山东省	烟台市
22	湖州市第三人民医院	杨孝兵	中国	浙江省	湖州市
23	金华市中心医院	韩武臣	中国	浙江省	金华市
24	长治医学院和平医院	公慧萍	中国	山西省	长治市
25	河北中石油中心医院	勾威	中国	河北省	廊坊市
26	宁夏回族自治区人民医院	郭东更	中国	宁夏回族自治区	银川市
27	晋中市第一人民医院	江涛	中国	山西省	晋中市
28	盘锦辽油宝石花医院	高菊	中国	辽宁省	盘锦市
29	锦州市中心医院	张丽颖	中国	辽宁省	锦州市
30	济宁市第一人民医院	赵建宏	中国	山东省	济宁市
31	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
32	菏泽市立医院	闵伟琪	中国	山东省	菏泽市
33	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古自治区	包头市
34	内蒙古医科大学附属医院	李鸿斌	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
35	安徽医学大学附属第二医院	钱龙	中国	安徽省	合肥市
36	桂林医学院附属医院	莫汉有	中国	广西壮族自治区	桂林市
37	北京医院	张萱	中国	北京市	北京市
38	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林省	长春市
39	西南医科大学附属医院	何成松	中国	四川省	泸州市
40	娄底市中心医院	黎艳容	中国	湖南省	娄底市
41	南阳医学高等专科学校第一附属医院	张瑞星	中国	河南省	南阳市
42	新乡市中心医院	耿秀琴	中国	河南省	新乡市
43	枣庄市立医院	马新美	中国	山东省	枣庄市
44	邵阳学院附属第一医院	王华杰	中国	湖南省	邵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-09-07
2	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-09-14
3	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-11-25
4	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-08-05

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 29 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-26；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息