登记号	CTR20201674
相关登记号
药物名称	HS236胶囊   曾用名:无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价FGFR4小分子共价抑制剂HS236胶囊在晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	HS236胶囊在晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	HS236-Ⅰ-01	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-01-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴素芬	联系人座机	0576-88827214	联系人手机号	15867013657
联系人Email	sfwu@hisunpharm.com	联系人邮政地址	浙江省-台州市-椒江区外沙路46号	联系人邮编	318000

主要目的：评价HS236胶囊在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索HS236的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1）评价HS236的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征； 2）初步评价HS236的抗肿瘤疗效； 3）初步评价HS236抗肿瘤疗效与生物标志物的相关性，为Ⅱ期临床试验的治疗人群选择提供依据。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，性别不限。 2 组织学或细胞学确认的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。 3 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。 4 ECOG体力评分0~1分。 5 预计生存时间3个月以上。 6 各器官功能良好，具体指标如下： 血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗） 中性粒细胞绝对计数（#NEUT） ≥1.5×109/L 血小板（PLT） ≥75×109/L 血红蛋白（HGB） ≥90g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 肾功能 肌酐清除率（Ccr） ＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 7 肝细胞癌患者的肝功能分级≤7分（Child-Pugh改良分级法）。 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。 9 受试者须在试验前对本研究知情并同意，自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，以下3项除外： a）亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； b）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； c）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 3 在首次使用研究药物前4周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。 4 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 5 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂。 6 既往曾接受过选择性FGF19-FGFR4抑制剂和/或pan-FGFR抑制剂治疗。 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 8 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 9 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。 10 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。 11 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000拷贝/ml或200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。 12 目前或曾患有间质性肺病者（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）。 13 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等； b）静息状态下，12导联心电图检查得出的平均QTcF≥480ms； c）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； d）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％； e）临床无法控制的高血压。 14 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除等）。 15 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 16 精神障碍者或依从性差者。 17 妊娠期或哺乳期女性。 18 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS236胶囊 英文通用名:HS236 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg 用法用量:口服，每日一次，用量遵医嘱，温开水送服。 用药时程:31天为一个周期。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估受试者在完成单次给药和多次给药第一周期内（34天）DLT发生情况及例数。 单次给药和多次给药第一周期内（34天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药的药代动力学参数；多次给药的主要药代动力学参数 单次给药0-48h、多次给药后0-72h 有效性指标+安全性指标 2 给药前后外周血FGF19、胆汁酸前体 单次给药前及多次给药第一周期第14±1天。 有效性指标 3 总胆固醇、总胆汁酸 筛选期总胆固醇及总胆汁酸检测结果以及多次给药第一周期第14±1天总胆固醇及总胆汁酸检测结果用于PD分析。 有效性指标

无 有

1	姓名	李进	学位	博士	职称	主任医师
	电话	02138804518-22132	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号上海市东方医院南院
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
3	北大医疗鲁中医院	侯杰	中国	山东省	淄博市
4	北大医疗鲁中医院	陈小华	中国	山东省	淄博市
5	上海交通大学医学院附属新华医院	龚伟	中国	上海市	上海市
6	山东省肿瘤医院	赵磊	中国	山东省	济南市
7	山东省肿瘤医院	倪淑琴	中国	山东省	济南市
8	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
9	东莞市人民医院	贾筠	中国	广东省	东莞市
10	东莞市人民医院	关灵	中国	广东省	东莞市
11	皖南医学院弋矶山医院	盛莉莉	中国	安徽省	芜湖市
12	皖南医学院弋矶山医院	贾元威	中国	安徽省	芜湖市
13	清远市人民医院	王馨	中国	广东省	清远市
14	清远市人民医院	常惠礼	中国	广东省	清远市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员	同意	2020-08-03
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员	同意	2021-02-04

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-21；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息