登记号	CTR20201454
相关登记号
药物名称	帕博利珠单抗注射液   曾用名:Pembrolizumab注射液,MK-3475注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中期肝癌
试验专业题目	一项在不可治愈/非转移性肝细胞癌受试者中评价仑伐替尼（E7080/MK-7902）与帕博利珠单抗（MK-3475）联合经动脉化疗栓塞（TACE）与TACE比较安全性和有效性的III期多中心、随机、双盲、阳性对照临床研究（LEAP-012）
试验通俗题目	帕博利珠单抗和仑伐替尼联合TACE治疗不可治愈/非转移性肝细胞癌的III期研究
试验方案编号	MK-7902-012/E7080-G000-318	方案最新版本号	05
版本日期:	2022-11-28	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赖威	联系人座机	020-38163761	联系人手机号	18038852492
联系人Email	wei.lai@merck.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-天河区华夏路10号富力中心16楼默沙东	联系人邮编	510623

在不可治愈/非转移性肝细胞癌受试者中评价仑伐替尼（E7080/MK-7902）与帕博利珠单抗（MK-3475）联合经动脉化疗栓塞（TACE）与TACE比较安全性和有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 通过影像学、组织学或细胞学确诊HCC（纤维板层和混合肝细胞/胆管癌亚型不符合条件） 2 HCC局限于肝脏，无门静脉癌栓形成，不适合根治性治疗，如切除、消融或肝移植。经BICR确认无肝外HCC。 3 由BICR根据RECIST 1.1确认至少具有一处可测量HCC病灶。 4 所有病灶均可接受1或2期（分次TACE）TACE治疗。 5 适合研究中心预先规定的TACE手术和化疗药物，无任何禁忌症。 6 在第一剂研究干预给药前7天内的CP A级肝脏评分 7 已控的HBV受试者
排除标准	1 经BICR确认，任何维度上≥10 cm的HCC病灶，影像学评价病灶超过10个或HCC病灶占肝脏体积≥50%。 2 是目前肝移植的候选者。 3 在近6个月内发生过食管或胃静脉曲张破裂出血。 4 存在出血或血栓性疾病或使用需要监测INR的抗凝剂，如华法林或类似药物。 5 体格检查中有临床明显的腹水，不能用药物控制。 6 经BICR证实门静脉存在任何大血管肿瘤血栓形成。 7 近6个月内发生过经临床诊断的肝性脑病，对治疗无反应。 8 合并有不能接受任何造影增强成像检查（CT或MRI）的医学禁忌症。 9 现有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘。 10 研究干预首次给药前2周内，任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血。 11 研究药物首次给药前12个月内的重大心血管损害：如NYHA II级（附录12）以上的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗死或脑血管意外卒中，或与血流动力学不稳定相关的心律失常。 12 HAP评分为D 13 接受对现存病灶进行过局部治疗（例如：TACE、经动脉栓塞、TARE、肝动脉灌注或放射治疗）以治疗HCC。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉输注，400mg 用药时程:每6周一次，持续2年 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:口服，8mg（体重 用药时程:每日一次，持续2年 3 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉输注，400mg 用药时程:每6周一次，持续2年 4 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉输注，400mg 用药时程:每6周一次，持续2年 5 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:口服，8mg（体重 用药时程:每日一次，持续2年 6 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉输注，400mg 用药时程:每6周一次，持续2年 7 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉输注，400mg 用药时程:每6周一次，持续2年 8 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉输注，400mg 用药时程:每6周一次，持续2年 9 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:口服，8mg（体重 用药时程:每日一次，持续2年 10 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:口服，8mg（体重 用药时程:每日一次，持续2年

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服 用药时程:每日一次，持续2年 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服 用药时程:每日一次，持续2年 3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服 用药时程:每日一次，持续2年 4 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:口服 用药时程:每日一次，持续2年

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 36个月 有效性指标 2 总生存期 59个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BICR根据mRECIST评价的无进展生存期,客观缓解率,疾病控制时间,至疾病进展时间 59个月 有效性指标 2 安全性 最长至末次给药后120天 安全性指标 3 研究者根据RECIST1.1评价的无进展生存期,客观缓解率,疾病控制时间,至疾病进展时间 59个月 有效性指标

有 有

1	姓名	任正刚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64041990	Email	ren.zhenggang@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区斜土路1609号复旦大学附属中山医院东院区16号楼2楼
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院北京协和医院	赵海涛	中国	北京市	北京市
3	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
4	福建医科大学附属第一医院	朱月永	中国	福建省	福州市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	安徽省立医院	荚卫东	中国	安徽省	合肥市
7	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
8	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
9	天津市肿瘤医院	宋天强	中国	天津市	天津市
10	湖北省肿瘤医院	张峰	中国	湖北省	武汉市
11	浙江省肿瘤医院	邵国良	中国	浙江省	杭州市
12	北京肿瘤医院	朱旭	中国	北京市	北京市
13	复旦大学附属肿瘤医院	李文涛	中国	上海市	上海市
14	西安交通大学第一附属医院	仵正	中国	陕西省	西安市
15	浙江大学医学院附属第二医院	王伟林	中国	浙江省	杭州市
16	海南省人民医院	郑进方	中国	海南省	海口市
17	湖南省人民医院	彭创	中国	湖南省	长沙市
18	河南省肿瘤医院	黎海亮	中国	河南省	郑州市
19	南方医科大学珠江医院	高毅	中国	广东省	广州市
20	中国人民解放军陆军特色医学中心	刘宏鸣	中国	重庆市	重庆市
21	四川大学华西医院	李川	中国	四川省	成都市
22	苏州大学附属第一医院	朱晓黎	中国	江苏省	苏州市
23	福建医科大学孟超肝胆医院	李海涛	中国	福建省	福州市
24	海军军医大学第三附属医院	王葵	中国	上海市	上海市
25	昆明市第一人民医院	陈刚	中国	云南省	昆明市
26	Alfred Health	Roberts, Stuart	澳大利亚	Victoria	Melbourne
27	St George Hospital	Zekry, Amany	澳大利亚	New South Wales	Kogarah
28	Princess Alexandra Hospital	Andelkovic, Vladimir	澳大利亚	Queensland	Brisbane
29	Austin Health	Tebbutt, Niall	澳大利亚	Victoria	Heidelberg
30	Severance Hospital Yonsei University Health System	Kim, Do Young	韩国	Seoul-teukbyeolsi [Seoul]	Seoul
31	Asan Medical Center	Kim, Kang Mo	韩国	Seoul-teukbyeolsi [Seoul]	Seoul
32	Samsung Medical Center	Paik, Yong Han	韩国	Seoul-teukbyeolsi [Seoul]	Seoul
33	Seoul National University Hospital	Yoon, Jung-Hwan	韩国	Seoul-teukbyeolsi [Seoul]	Seoul
34	Pusan National University Hospital	Heo, Jeong	韩国	Pusan-Kwangyokshi	Busan
35	Kyungpook National University Hospital	Tak, Won Young	韩国	Taegu-Kwangyokshi	Daegu
36	The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital	Yoon, Seung Kew	韩国	Seoul-teukbyeolsi [Seoul]	Seoul
37	Chonnam National University Hwasun Hospital	Cho, Sung Bum	韩国	Jeonranamdo	Hwasun
38	Korea University Guro Hospital	Kim, Ji Hoon	韩国	Seoul-teukbyeolsi [Seoul]	Seoul
39	National Taiwan University Hospital	Hsu, Chiun	中国台湾	Taipei	Taipei
40	Chang Gung Medical Foundation. Linkou	Yu, Ming Chin	中国台湾	Taoyuan	Taoyuan
41	National Cheng Kung University Hospital	Chang, Ting-Tsung	中国台湾	Tainan	Tainan
42	Chulalongkorn University	Tanasanvimon, Suebpong	泰国	Krung Thep Maha Nakhon	Bangkok
43	Ramathibodi Hospital, Mahidol University	Ngamphaiboon, Nuttapong	泰国	Krung Thep Maha Nakhon	Bangkok
44	Faculty of Medicine Siriraj Hospital	Korphaisarn, Krittiya	泰国	Krung Thep Maha Nakhon	Bangkok
45	Hospital de Base de Sao Jose de Rio Preto	Girotto, Gustavo	巴西	Sao Paulo	Sao Jose do Rio Preto
46	Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia	Kater, Fabio	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
47	Fundacao Dr Amaral Carvalho	Beato, Patricia	巴西	Sao Paulo	Jau
48	Clinica de Oncologia Reichow	Reichow, Sandro	巴西	Santa Catarina	Blumenau
49	A.C. Camargo Cancer Center	Silva, Virgilio	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
50	Fundacion Cardiovascular de Colombia	Gomez Abreo, Diego	哥伦比亚	Santander	Floridablanca
51	Administradora Country S.A.	Cardona, Andres	哥伦比亚	Distrito Capital de Bogota	Bogota
52	Fundacion Valle del Lili	Zambrano, Angela	哥伦比亚	Valle del Cauca	Cali
53	A.P.H. Paris, Hopital Henri Mondor	REGNAULT, HELENE	法国	Val-de-Marne	Creteil
54	C.H.U. de Nancy. Hopital de Brabois Adultes	Bronowicki, Jean-Pierre	法国	Meurthe-et-Moselle	Vandoeuvre les Nancy
55	Hopital Paul Brousse	Rosmorduc, Olivier	法国	Val-de-Marne	Villejuif
56	CHU Bordeaux Haut-Leveque Centre Francois Magendie	Blanc, Jean-Frederic	法国	Gironde	Pessac Cedex
57	Hopital de la Timone	Gerolami, Rene	法国	Bouches-du-Rhone	Marseille
58	Hopital de la Croix-Rousse	MERLE, Philippe	法国	Auvergne	Lyon
59	Universitaetsklinikum Bonn	Gonzalez-Carmona, Maria Angeles	德国	Nordrhein-Westfalen	Bonn
60	Charite - Universitaetsmedizin	Mohr, Raphael	德国	Berlin	Berlin
61	Universitaetsklinikum Halle	Damm, Marko	德国	Sachsen-Anhalt	Halle (Saale)
62	Semmelweis Egyetem	Lohinszky, Julia	匈牙利	Budapest	Budapest
63	Zala Megyei Szent Rafael Korhaz	Mahr, Karoly	匈牙利	Budapest	Budapest
64	Rabin Medical Center	Stemmer, Salomon	以色列	HaMerkaz	Petah Tikva
65	Rambam Medical Center	Passhak, Maria	以色列	Heifa	Haifa
66	Sourasky Medical Center	Geva, Ravit	以色列	Tell Abib	Tel Aviv
67	Policlinico Universitario -Agostino Gemelli	Gasbarrini, Antonio	意大利	Roma	Roma
68	Az Osp di Rilievo Nazionale A. Cardarelli	Di Costanzo, Giovan Giuseppe	意大利	Napoli	Napoli
69	Hokkaido P.W.F.A.C Sapporo-Kosei General Hospital	Arakawa, Tomohiro	日本	Hokkaido	Sapporo
70	Chiba University Hospital	Kato, Naoya	日本	Chiba	Chiba
71	National Cancer Center Hospital East	Ikeda, Masafumi	日本	Chiba	Kashiwa
72	The University of Tokyo Hospital	Tateishi, Ryosuke	日本	Tokyo	Tokyo
73	Toranomon Hospital	Suzuki, Yoshiyuki	日本	Tokyo	Tokyo
74	Yokohama City University Medical Center	Numata, Kazushi	日本	Kanagawa	Yokohama
75	Kanagawa Cancer Center	Morimoto, Manabu	日本	Kanagawa	Yokohama
76	Jichi Medical University Hospital	Morimoto, Naoki	日本	Tochigi	Shimotsuke
77	Kanazawa University Hospital	Yamashita, Tatsuya	日本	Ishikawa	Kanazawa
78	Japanese Red Cross Osaka Hospital	Marusawa, Hiroyuki	日本	Osaka	Osaka
79	Osaka International Cancer Institute	Ohkawa, Kazuyoshi	日本	Osaka	Osaka
80	Kindai University Hospital	Kudo, Masatoshi	日本	Osaka	Osakasayama
81	Nara Medical University Hospital	Namisaki, Tadashi	日本	Nara	Kashihara
82	Hiroshima University Hospital	Aikata, Hiroshi	日本	Hiroshima	Hiroshima
83	Kurume University Hospital	Koga, Hironori	日本	Fukuoka	Kurume
84	Saga-Ken Medical Centre Koseikan	Oza, Noriko	日本	Saga	Saga
85	Kagawa Prefectural Central Hospital	Takaguchi, Koichi	日本	Kagawa	Takamatsu
86	Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute	Aramaki, Takeshi	日本	Shizuoka	Sunto-gun
87	University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine	Moriguchi, Michihisa	日本	Kyoto	Kyoto
88	Ehime University Hospital	Hiasa, Yoichi	日本	Ehime	Toon
89	Toranomon Hospital Kajigaya	Kobayashi, Masahiro	日本	Kanagawa	Kawasaki
90	Juntendo University Hospital	Shiina, Shuichiro	日本	Tokyo	Tokyo
91	AMC	Klumpen, Heinz	荷兰	Noord-Holland	Amsterdam
92	Maastricht University Medical Centre	De Vos, Judith	荷兰	Limburg	Maastricht
93	Centro Hospitalar de Sao Joao. EPE - Hospital de Sao Joao	Cardoso, Hélder	葡萄牙	Porto	Porto
94	Inst. Portugues de Oncologia de Porto Francisco Gentil EPE	Fragoso, Maria	葡萄牙	Coimbra	Coimbra
95	Centro Hospitalar do Porto, E.P.E. - Hospital Geral de Sto. Antonio	Febra, Joana	葡萄牙	Porto	Porto
96	Centro Hospitalar de Lisboa Central, EPE - Hosp St. Ant dos Capuchos	Sardinha, Mariana	葡萄牙	Porto	Porto
97	Fundacion de Investigacion de Diego	Acosta-Rivera, Mirelis	波多黎各	PR	San Juan
98	Puerto Rico Medical Research Center LLC	Flores-Caban, Luis	波多黎各	PR	San Juan
99	VA Caribbean Healthcare System	Caceres, William	波多黎各	PR	San Juan
100	Ad-Vance Medical Research LLC	Velez-Cortes, Hector	波多黎各	PR	San Juan
101	Hospital Virgen del Rocio	Romero Gomez, Manuel	西班牙	Sevilla	Sevilla
102	Hospital General Universitario de Valencia	Diago Madrid, Moises	西班牙	Valenciana, Comunitat	Valencia
103	Hospital Universitario Puerta de Hierro	Calleja Panero, Jose	西班牙	Madrid	Majadahonda
104	Hospital Clinico San Carlos	Sastre Valera, Javier	西班牙	Madrid	Madrid
105	Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Matilla Pena, Ana	西班牙	Madrid	Madrid
106	Trakya University Medical Faculty Balkan Oncology Hospital	Cicin, Irfan	土耳其	Edirne	Edirne
107	Izmir Medical Park Hospital Department of Medical Oncology	Arslan, Cagatay	土耳其	Izmir	Izmir
108	Konya Necmettin Erbakan University Medical Faculty	Artac, Mehmet	土耳其	Konya	Konya
109	Hacettepe University Medical Faculty	Yalcin, Suayib	土耳其	Ankara	Ankara
110	Ege University Medical Faculty Tulay Aktas Oncology Hospital	Goker, Erdem	土耳其	Izmir	Izmir
111	Communal non profit enterprise Regional Clinical Oncology Center	Skoryi, Denys	乌克兰	Kharkivska oblast	Kharkiv
112	Shalimov s NI of Surgery and Transplantation	Zubkov, Oleksii	乌克兰	Kyivska oblast	Kyiv
113	Grigoriev Institute for medical Radiology NAMS of Ukraine	Hrechikhin, Hennadii	乌克兰	Kharkivska oblast	Kharkiv
114	Royal Marsden NHS Foundation Trust	Naureen, Starling	英国	London, City of	London
115	USC Norris Comprehensive Cancer Center	El-Khoueiry, Anthony	美国	CA	Los Angeles
116	UC Irvine Health	Imagawa, David	美国	CA	Orange
117	UCLA Hematology and Oncology	Finn, Richard	美国	CA	Los Angeles
118	Yale Cancer Center	Madoff, David	美国	CT	New Haven
119	University of Iowa Hospital and Clinics	Karwal, Mark	美国	IA	Iowa City
120	University of Kansas Cancer Center	Al-Rajabi, Raed	美国	KS	Westwood
121	Henry Ford Health System	Salgia, Reena	美国	MI	Detroit
122	Icahn School of Medicine at Mount Sinai	Sung, Max	美国	NY	New York
123	OHSU Center for Health & Healing	Farsad, Khashayar	美国	OR	Portland
124	The Ohio State University Wexner Medical Center	Noonan, Anne	美国	OH	Columbus
125	Penn State Hershey Medical Center	Yee, Nelson	美国	PA	Hershey
126	Houston Methodist Research Institute	Ghobrial, Rafik	美国	TX	Houston
127	Edwards Comprehensive Cancer Center	Sanabria, Juan	美国	WV	Huntington
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