登记号	CTR20201440
相关登记号	CTR20181076,CTR20171655,CTR20190534,
药物名称	AK101注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中、重度斑块型银屑病
试验专业题目	评价AK101注射液治疗中、重度斑块型银屑病受试者疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床试验
试验通俗题目	AK101注射液（靶向IL-12/23p40单抗）治疗中、重度斑块型银屑病
试验方案编号	AK101-201	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-04-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王国琴	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	guoqian.wang@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-火炬开发区神农路6号康方生物	联系人邮编	528400

主要目的：评价AK101注射液治疗中国中、重度斑块型银屑病受试者的疗效及安全性。 次要目的：评估AK101注射液治疗中国中、重度斑块型银屑病受试者对生活质量的影响；评估AK101注射液治疗中国中、重度斑块型银屑病受试者的药代动力学（PK）和免疫原性；探索AK101注射液在中重度斑块型银屑病受试者体内的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 伴或不伴有银屑病关节炎的中重度斑块型银屑病的受试者；筛选前确诊患有稳定斑块型银屑病至少6个月，且稳定维持至随机前 2 筛选和基线时，PASI评分 ≥ 12分，至少10%总体表面积为BSA，sPGA ≥ 3 3 经系统治疗和/或光疗不耐受、有禁忌、治疗控制不佳者 4 育龄妇女应非孕期或哺乳期，且采取有效的避孕措施 5 研究期间必须避免长时间日光照射，避免使用紫外线保健房或其他紫外线光源 6 自愿签署书面ICF 7 自愿并能完成研究程序和随访检查
排除标准	1 筛选时患有斑块型之外的其他型银屑病（比如脓疱型、红皮病型和点滴状银屑病等） 2 药物诱发银屑病 3 患有可能影响银屑病临床评估的其它活动性皮肤疾病或皮肤感染（细菌、真菌或病毒 4 排除结核病 5 随机前2周内接受过局部抗银屑病治疗 6 随机前4周内使用过物理疗法治疗、使用过抗银屑病的全身系统性治疗或服用过改善病情抗风湿药物（DMARDs)、抗疟药物、干扰素、锂 7 筛选前3个月内或现在参加了任何其他药物的临床研究 8 曾接受过IL-12/IL-23抗体、IL-23抗体 9 随机前12个月内接受过那他珠单抗（natalizumab）或其他调节B细胞或T细胞的药物 10 随机前接受生物制剂小于规定洗脱期 11 筛选前2个月内接受过任何活疫苗或计划在研究期间接受任何活疫苗的受试者 12 伴有进展性的或未控制的不适合参加本临床研究的慢性疾病、严重系统或局部感染者、不稳定的心血管疾病、不稳定或不能控制的高血压 13 曾患有恶性肿瘤或HPV感染引起的宫颈疾病 14 对研究药物任何成分过敏，或曾对单克隆抗体有严重过敏反应 15 有酗酒、药物滥用史者 16 肝、肾功能和血象异常 17 HCV-Ab阳性者，人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者，梅毒螺旋体抗体检测阳性者，HBsAg阳性的受试者 18 既往或目前患有其他自身免疫性疾病、脱髓鞘疾病 19 患有明确的神经或精神障碍病史 20 研究者认为受试者不合适参与本研究的任何其他情形或状况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK101注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:135mg/0.75ml/瓶 用法用量:皮下注射；低剂量给药； 用药时程:单次给药，第0、4、12和16w各给药AK101或安慰剂一次。 2 中文通用名:AK101注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:135mg/0.75ml/瓶 用法用量:皮下注射；高剂量给药； 用药时程:单次给药，第0、4、12和16w各给药AK101或安慰剂一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK101安慰剂注射液 英文通用名:AK101 Placebo Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.75ml/瓶 用法用量:皮下注射；给药量同试验组的给药体积；安慰剂成分：12.7mM 组氨酸，9.3mM 盐酸组氨酸，150 mM 盐酸精氨酸，0.05 % (w/v)聚山梨酯80。 用药时程:单次给药；第0、4、12和16w各给药安慰剂或高剂量AK101一次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在第12周达到PASI75应答的受试者百分比 12周 有效性指标 2 AE的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果 最后一次给药后30天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周达到PASI90应答的受试者百分比 12周 有效性指标 2 第12周时达到静态医师整体评估（sPGA）清除或极轻微（0/1）的受试者百分比 12周 有效性指标 3 从基线期开始至28周每次访视时PASI评分较基线下降至少50%（PASI50）、PASI75（第12周除外）及PASI90（第12周除外）的受试者百分比 28周 有效性指标 4 从基线期开始至28周每次访视时达到sPGA0/1的受试者百分比（第12周除外） 28周 有效性指标 5 PASI相对于基线的变化和变化百分比 28周 有效性指标 6 皮肤病学生活质量指数（DLQI）较基线的变化 28周 有效性指标+安全性指标 7 从基线开始至28周每次访视时达到DLQI 0/1的受试者百分比 28周 有效性指标 8 PK特征 28周 有效性指标+安全性指标 9 免疫原性 28周 有效性指标+安全性指标 10 PD 28周 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	程浩	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13588706943	Email	hzchenghao@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-江干区庆春东路3号浙江大学医学院附属邵逸夫医院
	邮编	310016	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江省	杭州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江省	杭州市
3	浙江省人民医院	潘卫利	中国	浙江省	杭州市
4	广东省人民医院	董秀芹	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2020-06-17
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2021-04-26

已完成

目标入组人数	国内: 105 ；
已入组人数	国内: 105 ；
实际入组总人数	国内: 105  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-18；
试验完成日期	国内：2021-12-14；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2022-11-14