登记号	CTR20201390
相关登记号
药物名称	SAR339375   曾用名:RG012
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	奥尔波特（Alport）综合征
试验专业题目	2期随机双盲安慰剂对照研究评估每周为奥尔波特综合征患者皮下注射SAR339375的安全性疗效药效学和药代动力学
试验通俗题目	一项评估SAR339375治疗奥尔波特患者的疗效和安全性II期研究
试验方案编号	ACT16248	方案最新版本号	修订版研究方案08
版本日期:	2020-03-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的： 在患有奥尔波特综合征的受试者中评估SAR339375在减缓肾功能下降方面的疗效 以及评估其安全性和耐受性 次要目的： 评估血浆药代动力学 (PK) 参数，药物抗体(ADA)的潜在形成以及对 miR-21和肾损伤和功能生物标志物变化的药效学作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性 2 确诊患有奥尔波特综合征 1. 临床诊断（血尿、家族史、听力丧失、视力变化），以及 2. 奥尔波特综合征在受试者或家庭成员中的遗传确认，或 3. 表现出与奥尔波特综合征一致的基底膜异常的肾活检结果（例如，显著变薄、变厚、不规则或透明） 3 18-55岁 4 筛选时eGFR>35mL/min/1.73m2和<90mL/min/1.73m2基于CKD-EPI） 5 肾功能标准（受试者必须达到下列A、B或C标准之一）： A) 既往eGFR斜率标准的定义为eGFR下降≥4 mL/min/1.73m2/年（eGFR斜率≤-4 mL/min/1.73m2/年），基于研究前3年内≥4次eGFR测量的线性回归斜率分析且时间跨度至少2年（最后一次筛选测量和第一次eGFR测量之间应当间隔至少2年）。eGFR应当使用慢性肾病流行病学协作组（CKD-EPI）肌酐公式（请见图1）计算。 B) 蛋白尿（UPCR）>2000 mg/g（UACR>1000 mg/g） C) eGFR （基于CKD-EPI）；男性18-23岁，eGFR<90 mL/min/1.73 m2 6 ACE抑制剂和/或ARB剂量方案应当在筛选前至少30天保持稳定 7 有性行为的育龄期女性受试者和性成熟的男性受试者必须同意在整个研究期间和末次给药后至少10周采取与其偏好和正常生活方式一致的完全禁欲，或者采用 2 种可接受的有效避孕措施 8 鸦片类、可卡因、海洛因、苯环利定、安非他明（包括摇头丸）、巴比妥酸盐、苯二氮加草字头）类和大麻等毒品筛查呈阴性。药物筛查中苯二氮类、大麻或鸦片呈阳性的受试者可能被允许参加试验，具体由研究者酌情决定 9 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、丙肝病毒（HCV）抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查结果呈阴性 10 生物检测结果正常 11 能够理解知情同意书（ICF）中的所有试验过程，并愿意遵守方案各方面的要求
排除标准	1 除奥尔波特综合征以外病因所致的慢性肾病（包括但不限于其他引起慢性肾病、糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮性肾炎、IgA肾病的遗传性疾病） 2 正在进行的透析治疗或肾移植史证实的终末期肾病（ESRD） 3 任何可能干扰受试者依从性；混淆研究结果；影响受试者安全性；或显著改变药物分布、代谢或排泄的具有临床显著性的筛选前 30 天内发生的疾病或手术或医疗病况（除奥尔波特综合征以外） 4 体重>110 kg 5 过去1年内任何活动性恶性肿瘤史（已经切除/适当治疗的局部基底细胞或鳞状细胞癌以及宫颈原位癌或完全切除且复发可能性较低的恶性病变将不被视为排除） 6 筛选前2年内或目前有酗酒或滥用药物史或其他可能干扰受试者的研究依从性的其他伴随社会状况，具体由研究者酌情决定 7 精神障碍或既往或目前患有可能影响提供知情同意或影响研究过程依从性的重大精神疾病 8 近期参加研究以及在筛选前30天或5个半衰期内（以较长者为准）接受研究药物或上市药物的试验性治疗 9 既往或目前对研究药物（包括安慰剂）、非活性成分或相关化合物（例如其他寡核苷酸产物）存在超敏反应或特异质、过敏或其他临床显著性反应 10 任何其他让受试者可能无法完成研究或遵守试验过程和要求，或可能对受试者的安全性和健康权益产生风险的疾病或情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAR339375注射液 英文通用名:SAR339375 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:装在5 mL小瓶中的110 mg/mL溶液 用法用量:给药途径：皮下注射 用药频次：每周一次 剂量：剂量A 用药时程:首次注射后持续48周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:成分：氯化钠和核黄素（着色剂）溶液 用法用量:每周一次 用药时程:首次注射后持续48周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 发生不良事件的受试者数量 基线至最多102周 安全性指标 2 肾小球滤过率估算值（eGFR）相比基线的年度变化 基线至48周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SAR339375母体及代谢产物的血浆浓度(Cmax) 24周和48周 有效性指标+安全性指标 2 SAR339375母体及代谢产物的血浆浓度(Cthrough) 24周和48周 有效性指标+安全性指标 3 发生ADA的受试者数和滴度 基线至最多102周 安全性指标 4 发生与ADA相关AE的受试者数量 基线至最多102周 安全性指标 5 eGFR 值相比基线在第 96 周的绝对数值和百分比变化 基线至96周 有效性指标 6 进展为 ESRD（定义为 eGFR ≤15 mL/分钟/1.73 m2）或在安慰剂对照治疗期间开始血液透析或肾移植的受试者人数和比例 基线至48周 有效性指标

有 有

1	姓名	丁洁	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13901368362	Email	Djnc_5855@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京西城区西什库大街7号北京大学第一医院
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	丁洁	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	李雪梅	中国	北京市	北京市
3	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周建华	中国	湖北省	武汉市
4	中山大学附属第一医院	蒋小云	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	修改后同意	2020-04-01
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-05-22
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-06-16

主动终止 （基于预先设定的无效性标准，分析并未证实lademirsen在主要有效性终点（估计肾小球滤过率（eGFR）从基线至48周的年化变化）方面产生了有意义的差异。因此，申办方决定遵循DMC的建议，终止ACT16248研究和Alport临床开发项目。终止研究的决定并非出于安全性考虑，lademirsen的安全性特征仍与此前报道的结果相同）

目标入组人数	国内: 9 ； 国际: 45 ；
已入组人数	国内: 10 ； 国际: 43 ；
实际入组总人数	国内: 10  ； 国际: 43 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-22；     国际：2019-11-02；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-23；     国际：2019-11-18；
试验终止日期	国内：2022-07-08；     国际：2022-07-08；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息