一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20201374 |
| 相关登记号 |
CTR20181339, |
| 药物名称 |
重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液
|
| 药物类型 |
生物制品
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
在妇女接受人工辅助生殖技术计划时，本品与性腺刺激素释放激素拮抗剂（GnRH antagonist）并用，用于控制下刺激卵巢，以诱导多个滤泡发育 |
| 试验专业题目 |
重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液在进行辅助生殖技术（ART）患者中的II/III期临床试验 |
| 试验通俗题目 |
评价重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液的疗效及安全性临床试验 |
| 试验方案编号 |
SZSJ-2019-001 |
方案最新版本号
|
2.1版
|
| 版本日期: |
2021-12-22 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
II期试验
主要目的：以获卵数为指标，评价重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液在进行ART患者中的初步疗效；
次要目的：评价重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液在进行ART患者中的安全性、疗效、免疫原性、群体药代动力学特征。
III期试验
主要目的：以获卵数为指标，评价重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液在进行ART患者中的疗效；
次要目的：评价重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液在进行ART患者中的安全性、疗效、免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
其它
其他说明:II/III期临床试验
|
设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
20岁(最小年龄)至
35岁(最大年龄)
|
| 性别 |
女
|
| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
|
1
|
受试者自愿签署知情同意书（ICF）；
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|
2
|
拟开展体外受精（IVF）、卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）等ART技术，需COH者；年龄20-35岁（不含35岁，按筛选期签署ICF日期减去受试者生日计算）；
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3
|
体重≥45.0 kg，BMI 18.5~28.0 kg/m2（包括边界值，COH D1随机前结果）
|
|
4
|
签署ICF前月经周期规律（24~35天，包括边界值）；
|
|
5
|
双侧卵巢窦卵泡（直径2 mm-10 mm，包括边界值）计数（AFC）≤20个（必须为月经周期第2~4天结果）
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|
6
|
筛选时FSH、E2、孕酮（P）、黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、总睾酮（T）、促甲状腺激素（TSH）在临床实验室正常值范围内，或者异常但研究者认为无临床意义；筛选时P＜4.76 nmol/L或1.5 ng/mL（必须为月经周期第2~4天结果）。
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| 排除标准 |
|
1
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既往进行ART技术取卵周期数≥2者；
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|
2
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复发性流产的患者既往自然流产≥3次者；
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|
3
|
经研究者判断存在OHSS高风险者（如既往COH中发生中重度OHSS者、多囊卵巢综合征（PCOS）、既往因OHSS取消周期者）；
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|
4
|
卵巢功能低下者，研究者可根据以下两项结果或其中任一项结果进行判断。第一项：既往卵巢反应不佳（既往常规足量促性腺激素刺激方案获卵数≤3个）；第二项：双侧卵巢窦卵泡（直径2 mm-10 mm，包括边界值）计数（AFC）＜5个或抗穆勒管激素（AMH）＜1.1 ng/mL；
|
|
5
|
随机前3个月内参加过其他临床试验，并使用了研究药物者；
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|
6
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随机前3个月内发生任何妊娠者且随机前受试者处于任何妊娠期，或随机前受试者处于哺乳期
|
|
7
|
随机前1个月内使用生育调节剂（如枸橼酸克罗米酚、促性腺激素、二甲双胍或口服避孕药等）；
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|
8
|
随机前1个月内使用激素类药物；
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|
9
|
目前有泌尿、生殖系统急性感染者，或活动性盆腔炎性疾病者；
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|
10
|
经研究者判断，患有不适宜参加本研究的重大全身性疾病、内分泌或代谢异常者；
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|
11
|
经研究者判断，入组时有子宫（如黏膜下子宫肌瘤、大于3 cm或虽小于3cm但影响宫腔形态的肌壁间子宫肌瘤、未经治疗的子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫畸形、ASRM Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症-若不能确定分期由研究者判断无影响可以入组），卵巢（如多囊卵巢、卵巢囊肿＞4 cm、双侧或一侧卵巢不能取卵）或附件（如输卵管积水）异常有临床意义的患者；
|
|
12
|
已知随机前1年内观察到的有临床意义的异常宫颈细胞学（除非临床意义已被解决）；
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|
13
|
原因不明子宫异常出血患者；
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14
|
有卵巢、乳房、子宫、下丘脑、脑垂体等恶性肿瘤病史者；
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15
|
已知既往或目前患有血栓栓塞性疾病；
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16
|
患有已知的严重精神疾病或不能理解此次临床试验的目的、方法等，以及不遵守研究程序者；
|
|
17
|
对应用重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液、促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）、重组人卵泡刺激素（rhFSH）、rhCG、黄体酮类药物有禁忌证或者有过敏史者；
|
|
18
|
有酗酒、嗜烟、吸毒、药物滥用不良嗜好者；
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|
19
|
接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期；
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|
20
|
血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）高于正常值上限2倍者；
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21
|
血清肌酐（Cr）高于正常值上限者；
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|
22
|
艾滋病毒或梅毒呈阳性者；乙肝、丙肝、结核患者，经规范治疗后，研究者认为达到ART要求者可以入组；
|
|
23
|
血清妊娠检查呈阳性者（生化妊娠除外）；
|
|
24
|
受试者需睾丸取精进行授精，受试者患有影响妊娠结局的家族性遗传性疾病，以及存在研究者认为影响妊娠结局的其他因素
|
|
25
|
研究者认为不适合参加本研究的其他原因。
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液
英文通用名:SJ02
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:100μg（0.5ml）/支;
用法用量:皮下注射给药；体重≤60kg者单次给药100μg
用药时程:在月经周期的第二天或第三天单次注射给药
|
|
2
|
中文通用名:重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液
英文通用名:SJ02
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:150μg（0.5ml）/支;
用法用量:皮下注射给药，体重>60kg者单次给药150μg
用药时程:在月经周期的第二天或第三天单次注射给药
|
|
3
|
中文通用名:重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液
英文通用名:SJ02
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:100μg（0.5ml）/支
用法用量:皮下注射给药；体重≤60kg者单次给药100μg
用药时程:在月经周期的第二天或第三天单次注射给药
|
|
4
|
中文通用名:重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液
英文通用名:SJ02
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:150μg（0.5ml）/支
用法用量:皮下注射给药，体重>60kg者单次给药150μg
用药时程:在月经周期的第二天或第三天单次注射给药
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:重组人促卵泡激素注射液
英文通用名:Recombinant Human Follitropin Alfa Solution for Injection
商品名称:果纳芬
|
剂型:注射剂
规格:33μg (450IU)/支
用法用量:皮下注射给药，起始剂量为150 IU/天（≤60 kg者）或225 IU/天（>60 kg者），最大剂量为300 IU/天。
用药时程:试验药物组：在促排卵第八天开始给药，连续给药直至触发卵泡最终成熟；阳性对照组：在月经周期的第二天或第三天开始给药，连续给药直至触发卵泡最终成熟。
|
| 2 |
中文通用名:重组人促卵泡激素注射液
英文通用名:Recombinant Human Follitropin Alfa Solution for Injection
商品名称:果纳芬
|
剂型:注射剂
规格:33μg (450IU)/支
用法用量:皮下注射给药，起始剂量为150 IU/天（≤60 kg者）或225 IU/天（>60 kg者），最大剂量为300 IU/天。
用药时程:试验药物组：在促排卵第八天开始给药，连续给药直至触发卵泡最终成熟；阳性对照组：在月经周期的第二天或第三天开始给药，连续给药直至触发卵泡最终成熟。
|
| 3 |
中文通用名:重组人促卵泡激素注射液
英文通用名:Recombinant Human Follitropin Alfa Solution for Injection
商品名称:果纳芬
|
剂型:注射剂
规格:33μg (450IU)/支
用法用量:皮下注射给药，起始剂量为150 IU/天（≤60 kg者）或225 IU/天（>60 kg者），最大剂量为300 IU/天。
用药时程:试验药物组：在促排卵第八天开始给药，连续给药直至触发卵泡最终成熟；阳性对照组：在月经周期的第二天或第三天开始给药，连续给药直至触发卵泡最终成熟。
|
| 4 |
中文通用名:重组人促卵泡激素注射液
英文通用名:Recombinant Human Follitropin Alfa Solution for Injection
商品名称:果纳芬
|
剂型:注射剂
规格:33μg (450IU)/支
用法用量:皮下注射给药，起始剂量为150 IU/天（≤60 kg者）或225 IU/天（>60 kg者），最大剂量为300 IU/天。
用药时程:试验药物组：在促排卵第八天开始给药，连续给药直至触发卵泡最终成熟；阳性对照组：在月经周期的第二天或第三天开始给药，连续给药直至触发卵泡最终成熟。
|
| 5 |
中文通用名:重组人促卵泡激素注射液
英文通用名:Recombinant Human Follitropin Alfa Solution for Injection
商品名称:果纳芬
|
剂型:注射剂
规格:33μg (450IU)/支
用法用量:皮下注射给药，起始剂量为150 IU/天（≤60 kg者）或225 IU/天（>60 kg者），最大剂量为300 IU/天。
用药时程:试验药物组：在促排卵第八天开始给药，连续给药直至触发卵泡最终成熟；阳性对照组：在月经周期的第二天或第三天开始给药，连续给药直至触发卵泡最终成熟。
|
| 6 |
中文通用名:重组人促卵泡激素注射液
英文通用名:Recombinant Human Follitropin Alfa Solution for Injection
商品名称:果纳芬
|
剂型:注射剂
规格:33μg (450IU)/支
用法用量:皮下注射给药，起始剂量为150 IU/天（≤60 kg者）或225 IU/天（>60 kg者），最大剂量为300 IU/天。
用药时程:试验药物组：在促排卵第八天开始给药，连续给药直至触发卵泡最终成熟；阳性对照组：在月经周期的第二天或第三天开始给药，连续给药直至触发卵泡最终成熟。
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
获卵数 |
取卵日 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
E2 |
超促排卵期（SJ02或果纳芬给药COHD1至扳机日当天） |
有效性指标
|
| 2 |
FSH |
超促排卵期（SJ02或果纳芬给药COHD1至扳机日当天） |
有效性指标
|
| 3 |
抑制素B |
超促排卵期（SJ02或果纳芬给药COHD1至扳机日当天）（只在II期试验评价） |
有效性指标
|
| 4 |
卵泡发育情况 |
超促排卵期（SJ02或果纳芬给药COHD1至取卵当天） |
有效性指标
|
| 5 |
优质胚胎率 |
取卵后第三天 |
有效性指标
|
| 6 |
β-hCG/hCG阳性率 |
胚胎移植后约2周 |
有效性指标
|
| 7 |
种植率 |
胚胎移植后约5-7周 |
有效性指标
|
| 8 |
临床妊娠率 |
胚胎移植后约5-7周 |
有效性指标
|
| 9 |
存活妊娠率 |
胚胎移植后约5-7周 |
有效性指标
|
| 10 |
持续妊娠率 |
胚胎移植后约10-12周 |
有效性指标
|
| 11 |
药代动力学参数 |
超促排卵期（SJ02或果纳芬给药COHD1至扳机日当天）（只在II期试验评价） |
有效性指标+安全性指标
|
| 12 |
免疫原性 |
SJ02或果纳芬给药COHD1和胚胎移植后2周 |
安全性指标
|
| 13 |
不良事件，卵巢过度刺激综合征，严重不良事件，临床实验室检查，性激素水平，临床症状，生命体征，12-导联心电图，体格检查，周期取消（COH及ET）等 |
SJ02或果纳芬给药COHD1至胚胎移植后约10-12周 |
安全性指标
|
| 14 |
MII期卵母细胞数（仅限行ICSI） |
取卵日 |
有效性指标
|
| 15 |
受精率 |
取卵后第一天 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
曹云霞 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13285695755 |
Email |
caoyunxia6@163.com |
邮政地址 |
安徽省-合肥市-安徽省合肥市蜀山区绩溪路218号 |
| 邮编 |
230022 |
单位名称 |
安徽医科大学第一附属医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
安徽医科大学第一附属医院 |
曹云霞 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
| 2 |
北京大学第一医院 |
徐阳 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 3 |
首都医科大学附属北京妇产医院 |
王树玉 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 4 |
天津医科大学总医院 |
宋学茹 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 5 |
天津市中心妇产科医院 |
张云山 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 6 |
中山大学附属第六医院 |
梁晓燕 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 7 |
海南医学院第一附属医院 |
马燕琳 |
中国 |
海南省 |
海口市 |
| 8 |
华中科技大学同济医学院生殖医学中心 |
熊承良 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 9 |
广州医科大学附属第三医院 |
刘见桥 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 10 |
山东大学齐鲁医院 |
邓晓惠 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
| 11 |
四川大学华西第二医院 |
黄薇 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 12 |
四川大学华西第二医院 |
靳松 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 13 |
华中科技大学同济医学院生殖医学中心 |
相文佩 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 14 |
内蒙古医科大学附属医院 |
陈秀娟 |
中国 |
内蒙古自治区 |
呼和浩特市 |
| 15 |
南昌市生殖医院 |
杨丽娟 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
| 16 |
中国医科大学附属盛京医院 |
王秀霞 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
| 17 |
四川省人民医院 |
吕群 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 18 |
浙江大学医学院附属妇产科医院 |
朱依敏 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 19 |
江苏省人民医院 |
刘嘉茵 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
| 20 |
苏州市立医院 |
李红 |
中国 |
江苏省 |
苏州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 |
修改后同意
|
2019-12-25 |
| 2 |
安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 |
同意
|
2020-02-05 |
| 3 |
安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 |
同意
|
2020-06-11 |
| 4 |
安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 |
同意
|
2020-10-29 |
| 5 |
安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 |
修改后同意
|
2021-08-26 |
| 6 |
安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 |
同意
|
2021-09-16 |
| 7 |
安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 |
同意
|
2022-02-17 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 374 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 374 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 374 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2020-09-15；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2020-09-26；
|
|
试验完成日期
|
国内：2022-12-16；
|
七、临床试验结果摘要
