登记号	CTR20201336
相关登记号
药物名称	SPH4336片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤（包括但不限于乳腺癌、中枢神经原发性肿瘤/转移性肿瘤等）
试验专业题目	SPH4336片治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性探索的开放、剂量递增的I期临床研究
试验通俗题目	SPH4336片治疗晚期实体瘤的I期临床研究
试验方案编号	SPH4336-101	方案最新版本号	V6.0
版本日期:	2022-05-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杜亚慧	联系人座机	010-83608664	联系人手机号
联系人Email	duyh@sphchina.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼国寿金融中心40层4001号	联系人邮编	100026

剂量递增阶段：评价SPH4336片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），为II期试验推荐剂量（RP2D）的选择提供理论依据。 剂量扩展阶段：根据剂量递增阶段的有效性和安全性数据，选择合适的剂量进一步探索SPH4336片的PK特征和抗肿瘤有效性，为II期试验推荐剂量及适应症提供更多的依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～70周岁（包括边界值） 2 组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤（包括但不限于乳腺癌、中枢神经原发性肿瘤/转移性肿瘤等），并满足以下至少一种情形：经标准治疗无效；不能耐受标准治疗；无标准治疗方法；无经济条件进行标准治疗；患者拒绝进行标准治疗； 3 根据RECIST（1.1版）评价标准，至少存在一处靶病灶（仅限于剂量扩展阶段研究）； 4 ECOG（performance status，PS）评分为0～1分； 5 预计生存期≥3个月； 6 良好的器官功能水平； 7 经研究者判断，能遵守试验方案； 8 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准	1 既往使用或正在使用以CDK4/6为靶点的抗肿瘤药物； 2 首次用药前4周内接受过其他任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、分子靶向治疗、免疫治疗或其他生物治疗）；注：肿瘤骨转移患者筛选前4周内允许使用双膦酸盐类药物，及对骨转移病灶的局部缓解治疗，如局部放疗。 3 首次用药前6周内进行过重大手术，或计划在开始接受研究药物后12周内进行重大手术； 4 首次用药前4周内作为受试者入组其他临床试验并接受治疗； 5 首次用药前存在由既往治疗导致的实验室检查CTCAE≥II级（根据CTCAE 5.0版）的毒性； 6 首次用药前存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）； 7 需要长期使用类固醇类药物治疗（除外局部外用糖皮质激素）； 8 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 9 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和/或低镁血症； 10 过敏体质者，或既往有严重过敏史者； 11 乙肝表面抗原[HBsAg]阳性且 HBV-DNA 拷贝数≥500 拷贝/ml 或100 IU/ml，HCV-Ab 阳性且 HCV-RNA 高于研究中心检测下限；有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 12 心脏标准：存在可导致QTc延长或心律失常的因素如充血性心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史，其他已知可延长QT间期的合并用药。存在任何不稳定的心血管疾病（包括纽约心脏病学会NYHA心功能分级达Ⅲ或Ⅳ级、不稳定性心绞痛、一年内心肌梗塞病史）； 13 经过治疗仍不能有效控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg），或既往出现高血压危象或高血压性脑病； 14 患有严重肺病（既往有过或合并严重间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛病史）； 15 正在使用强效或中效的CYP3A4抑制剂或诱导剂（除外局部外用糖皮质激素）治疗； 16 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性；（无生育能力定义为：女性需满足年龄50周岁以上，未使用激素治疗且停经至少12个月；或者已行绝育手术） 17 在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者以及伴侣在育龄期的男性患者； 18 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）； 19 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 20 研究者认为不适宜参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SPH4436片 英文通用名:SPH4336 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg（以游离碱计） 用法用量:每日口服，空腹给药（给药前至少空腹4 h，给药后至少继续空腹1 h）。 用药时程:首次用药后洗脱7天，第8天开始连续服药，21天为一个治疗周期，直至受试者出现疾病进展、不能耐受的毒性、死亡、妊娠/怀疑妊娠或其他原因终止试验药物治疗。 2 中文通用名:SPH4436片 英文通用名:SPH4336 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg（以游离碱计） 用法用量:每日口服，空腹给药（给药前至少空腹4 h，给药后至少继续空腹1 h）。 用药时程:首次用药后洗脱7天，第8天开始连续服药，21天为一个治疗周期，直至受试者出现疾病进展、不能耐受的毒性、死亡、妊娠/怀疑妊娠或其他原因终止试验药物治疗。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 剂型:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 人体最大耐受剂量（MTD） 试验开始第1周期 安全性指标 2 剂量限制性毒性（DLT） 试验开始第1周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点 整个试验期间 安全性指标 2 药代动力学终点（单次/多次给药的人体PK特征） 整个试验期间 有效性指标+安全性指标 3 有效性终点（ORR、DCR、DOR、PFS） 整个试验期间 有效性指标 4 生物标志物（Rb、cyclin D） 基线期 有效性指标 5 生物标志物（HR，HER2） 基线期 有效性指标

无 有

1	姓名	王永生	学位	博士	职称	教授
	电话	028-85423237	Email	wangys75@mail.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37#
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

2	姓名	姜愚	学位	博士	职称	教授
	电话	028-85423278	Email	jiangyuwork@126.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37#
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
2	四川大学华西医院	姜愚	中国	四川省	成都市
3	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
4	济南市中心医院	温清	中国	山东省	济南市
5	重庆大学附属肿瘤医院	龚奕	中国	重庆市	重庆市
6	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	修改后同意	2020-04-30
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-06-10
3	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-01-19
4	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-08-10
5	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-12-14
6	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2022-06-20

已完成

目标入组人数	国内: 51 ；
已入组人数	国内: 29 ；
实际入组总人数	国内: 29  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-03；
试验完成日期	国内：2023-10-26；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-05-08