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出境医 / 临床实验 / Nivo、Nivo+Ipi 或研究者选择化疗治疗dMMR/MSI-H 转移性结直肠癌的研究

Nivo、Nivo+Ipi 或研究者选择化疗治疗dMMR/MSI-H 转移性结直肠癌的研究

登记号 CTR20201232 试验状态 进行中
申请人联系人 冯倩 首次公示信息日期 2020-06-23
申请人名称 Bristol-Myers Squibb Company/ Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company/ 百时美施贵宝(中国)投资有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20201232
相关登记号 CTR20201231
药物名称 Nivolumab注射液
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 不适合手术的复发或转移性dMMR/MSI-H CRC
试验专业题目 在微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌患者中应用nivolumab单药、nivolumab联合应用ipilimumab或者研究者选择化疗的随机3期临床试验
试验通俗题目 Nivo、Nivo+Ipi 或研究者选择化疗治疗dMMR/MSI-H 转移性结直肠癌的研究
试验方案编号 CA2098HW;方案03 方案最新版本号 方案修正案10
版本日期: 2024-07-01 方案是否为联合用药
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 冯倩 联系人座机 021-23218384 联系人手机号 13918685974
联系人Email qian.feng@bms.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-上海市南京西路1717号会德丰国际广场12楼 联系人邮编 200040
三、临床试验信息
1、试验目的
旨在复发或转移性dMMR/MSI-H CRC 受试者中评估nivolumab 单药治疗(A 组)、nivolumab + ipilimumab 联合治疗(B 组)或研究者选择的化疗(C 组)的疗效。
2、试验设计
试验分类 有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 经组织学证实为复发性或转移性CRC,针对转移性疾病无化疗和/或靶向药物治疗史且不适合手术。如果疾病进展在完成化疗6个月之后发生(≥6个月),则接受辅助化疗的受试者有资格参加研究。
2 已知肿瘤MSI-H 或dMMR 状态,符合当地实践标准。
3 所有受试者经CT 或MRI 检查必须有可测量的疾病(按照RECIST 1.1 标准)。
4 有足够的肿瘤组织。必须将未染色肿瘤组织切片(至少20 张正电荷切片)提交至中心实验室。在中国子研究中,必须提交至少15张未染色切片(正电荷切片)。中心实验室必须在随机化前提供IRT,确认收到可评估肿瘤组织。
5 肿瘤组织样本必须符合以下标准之一: 1) 在入组3个月内获得以及在采集时间至随机分配期间没有介入性系统性抗癌治疗,且这一组织样本必须是与用于当地MMR/MSI 检测相同的组织 样本;或2) 如果没有上述新鲜样本,则可接受存档组织,但须与当地MMR/MSI 检测使用的是同一组织。应采用切除、切口或空芯针穿刺活检。细针穿刺活检是不可接受的。没有软组织成分的或没有脱钙的骨样本的骨病变活检也不能用于提交。
6 ECOG 体能状态≤1
7 育龄期女性在开始研究治疗前24 小时内的血清或尿液妊娠试验必须为阴性;不得哺乳;在治疗期间以及末次给药后6个月内遵守避孕方法说明。
排除标准
1 既往抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物治疗,包括既往抗肿瘤疫苗或其他免疫刺激抗肿瘤药物治疗。
2 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。
3 间质性肺病或非感染性肺炎史。
4 已知HIV 检测阳性或已知艾滋病病史。
5 随机化14 天内,有需要系统性皮质类固醇(> 10 mg 每日泼尼松当量)或其他免疫抑制药物治疗的受试者。在无活动性自身免疫性疾病情况下,允许使用吸入或局部用类固醇和肾上腺替代类固醇,剂量> 10 mg 每日泼尼松当量。
6 研究者认为可能增加参与研究或应用研究药物风险的、损害受试者接受方案治疗能力的或干扰研究结果解释的任何严重或未控制的疾病。
7 在随机化前28 天内接受过重大手术、开放活检或有严重创伤。任何与伤口相关的AE 必须在随机化前得到缓解。
8 有临床意义的心血管疾病。已有高血压应充分控制。
9 有临床意义的出血倾向或凝血疾病。
10 入组前6 个月内发生心肌梗死、动脉血栓形成或脑血管意外。
11 入组前6 个月内有胃肠道穿孔或脓肿病史。
12 持续存在的与一线化疗相关的 > 1 级(CTCAE v5.0)毒性(除外脱发、疲劳 或周围感觉神经病变,为2 级)
13 已知有二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺乏症的受试者。如果当地要求,必须在各研究中心进行DPD 缺乏症的系统性筛查。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Nivolumab注射液
用法用量:注射剂;100mg/瓶(10mg/ml);静脉输注;A组:240 mg,每2 周给药一次,最多6 剂(2 个周期),随后480 mg,每4 周给药一次;B组:240 mg,每3 周给药一次,最多4 剂(2 个周期),随后480 mg 每4 周给药一次,最长治疗持续2 年
2 中文通用名:Ipilimumab注射液
用法用量:注射液;规格200mg(5mg/ml),40ml/瓶;静脉注射;B组:1 mg/kg,每3 周给药一次,最多4 剂(2 个周期);交叉队列:1 mg/kg,每6 周一次,最长治疗持续2 年。
3 中文通用名:注射用奥沙利铂
用法用量:注射液;规格50mg/瓶;静脉输注;第1 周期和第2 周期的D1,D15,D29推注85 mg/m2,之后所有后续周期的D1和D15给药
4 中文通用名:注射用亚叶酸钙
用法用量:注射液;规格0.1g/支;静脉输注;第1周期和第2周期的D1,D15,D29推注400 mg/m2,之后所有后续周期的D1和D15给药
5 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
用法用量:注射液;规格250mg/10ml,10ml/支;静脉输注;第1 周期和第2 周期的 D1,D15,D29推注氟尿嘧啶400 mg/m2 和持续静脉输注46 小时的氟尿嘧啶2400 mg/m2。从第3 周期开始,D1和D15给药。
6 中文通用名:盐酸伊立替康注射液
用法用量:注射液;规格5ml:0.1g,5ml/支,静脉输注;在前2 个周期的D1,D15,D29,静脉输注180 mg/m2,之后D1和D15给药。
7 中文通用名:贝伐珠单抗注射液(安维汀)
用法用量:注射液;规格100mg(4ml)/瓶;静脉输注;前2个周期的第1 天、第15 天和第29 天,之后D1和D15给药。5mg/kg,首次C1D1输注90 分钟,如耐受良好,第二次C1D15将在60 分钟完成;如60 分钟耐受性良好,则后续所有输注将持续30 分钟。
8 中文通用名:西妥昔单抗注射液
用法用量:注射液;规格100mg (5mg/ml),20ml/瓶;静脉输注;前2个周期的第1 天、第15 天和第29 天,之后D1和D15给药。建议首次(C1D1)剂量为500 mg/m2,输注时间2 小时。 如果耐受良好,所有后续给药可在1 小时完成输注。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:注射用奥沙利铂
用法用量:注射液;规格50mg/瓶;静脉输注;第1 周期和第2 周期的D1,D15,D29推注85 mg/m2,之后所有后续周期的D1和D15给药
2 中文通用名:亚叶酸钙注射液
用法用量:注射液;规格0.1g/支;静脉输注;第1周期和第2周期的D1,D15,D29推注400 mg/m2,之后所有后续周期的D1和D15给药
3 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
用法用量:注射液;规格250mg/10ml,10ml/支;静脉输注;第1 周期和第2 周期的 D1,D15,D29推注氟尿嘧啶400 mg/m2和持续静脉输注46 小时的氟尿嘧啶2400 mg/m2。从第3 周期开始,D1和D15给药。
4 中文通用名:盐酸伊立替康注射液
用法用量:注射液;规格5ml:0.1g,5ml/支,静脉输注;在前2 个周期的D1,D15,D29,静脉输注180 mg/m2,之后D1和D15给药。
5 中文通用名:贝伐珠单抗注射液(安维汀)
用法用量:注射液;规格100mg(4ml)/瓶;静脉输注;前2个周期的第1 天、第15 天和第29 天,之后D1和D15给药。5mg/kg,首次C1D1输注90 分钟,如耐受良好,第二次C1D15将在60 分钟完成;如60 分钟耐受性良好,则后续所有输注将持续30 分钟。
6 中文通用名:西妥昔单抗注射液
用法用量:注射液;规格100mg (5mg/ml),20ml/瓶;静脉输注;前2个周期的第1 天、第15 天和第29 天,之后D1和D15给药。建议首次(C1D1)剂量为500 mg/m2,输注时间2 小时。 如果耐受良好,所有后续给药可在1 小时完成输注。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 比较中心实验室确认的dMMR/MSI-H mCRC 且随机分配至nivolumab + ipilimumab 联合治疗组对比nivolumab单药治疗组的所有治疗线受试者中BICR 评估的PFS 2024年八月进行第一次期中分析(约240个PFS 事件), 第二次期中分析计划在271个PFS事件时,最终分析计划在约319个PFS事件或第二部分最后一个受试者随机后两年(以先发生者为准) 有效性指标
2 比较中心实验室确认的既往未接受过转移性疾病治疗的dMMR/MSI-H mCRC 患者随机分配至nivolumab +ipilimumab 联合治疗组对比化疗组中BICR 评估的PFS 计划在中国子研究的末例受试者随机分组后至少1年且全球研究主要终点已出结论(以后发生者为准)进行中国人群的主要分析,但不晚于全球研究最终/结束分析。试者随机后两年(以先发生者为准) 有效性指标
3 在中心实验室确认的既往未接受过转移性疾病治疗的dMMR/MSI-H mCRC并随机分配至nivolumab + ipilimumab联合治疗组的患者中估计BICR评估的PFS (12个月PFS率) 计划在中国子研究的末例受试者随机分组后至少1年且全球研究终点nivo + ipi vs nivo BICR评估的所有治疗线的PFS已出结论(以后发生者为准)进行中国人群的主要分析,但不晚于全。 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 比较随机分配到nivolumab + ipilimumab 联合治疗组对比nivolumab单药治疗并有中心实验室确认的dMMR/MSI-H mCRC 的所有一线受试者中BICR 确认的PFS 如果前序PFS终点检验都成功,则会在成功的期中分析或最终分析时进行分析。 有效性指标
2 比较随机分配到nivolumab + ipilimumab 联合治疗组对比nivolumab单药治疗并有中心实验室确认的dMMR/MSI-H mCRC 的所有治疗线受试者的OS;随机分配到nivolumab + ipilimumab 联合治疗组对比nivolumab单药治疗并有中心实验室确认的dMMR/MSI-HmCRC 的所有一线受试者的OS;随机分配到nivolumab + ipilimumab 联合治疗组对比化疗组并有中心实验室确认的dMMR/MSI-HmCRC 的所有一线受试者的OS; 第一次在PFS期中分析成功时。第二次在PFS最终分析时。最终在nivo+ip对比nivo所有治疗线约243例OS事件或第二部分最后一例受试者随机后3年 (已先发生者为准) 有效性指标
3 比较随机分配到nivolumab + ipilimumab 联合治疗组对比nivolumab单药治疗并有中心实验室确认的dMMR/MSI-HmCRC 的所有治疗线受试者经BICR确认的ORR; 随机分配到nivolumab + ipilimumab 联合治疗组对比nivolumab单药治疗并有中心实验室确认的dMMR/MSI-HmCRC 的所有一线受试者经BICR确认的ORR; 随机分配到nivolumab + ipilimumab 联合治疗组对比化疗组并有中心实验室确认的dMMR/MSI-HmCRC 的一线受试者经BICR确认的ORR; ORR 将在前序PFS终点检验符合统计学标准时进行。如果在研究期中分析时未检验ORR,则在最终分析时进行ORR分析。 有效性指标
4 在中心实验室确认的既往未接受过转移性疾病治疗的dMMR/MSI-H mCRC并随机分配至nivolumab + ipilimumab联合治疗组的患者中估计BICR评估的ORR (12个月PFS率) 计划在中国子研究的末例受试者随机分组后至少1年且全球研究主要终点已出结论(以后发生者为准)进行中国人群的主要分析,但不晚于全球研究最终/结束分析。 有效性指标
5 在中心实验室确认的既往未接受过转移性疾病治疗的dMMR/MSI-H mCRC并随机分配至nivolumab + ipilimumab联合治疗组的患者中估计研究者评估的PFS (12个月PFS 率) 计划在中国子研究的末例受试者随机分组后至少1年且全球研究主要终点已出结论(以后发生者为准)进行中国人群的主要分析,但不晚于全球研究最终/结束分析。 有效性指标
6 在当地实验室确认的既往未接受过转移性疾病治疗的dMMR/MSI-H mCRC并随机分配至nivolumab + ipilimumab联合治疗组的患者中估计BICR评估的PFS (12个月PFS率) 计划在中国子研究的末例受试者随机分组后至少1年且全球研究主要终点已出结论(以后发生者为准)进行中国人群的主要分析,但不晚于全球研究最终/结束分析。 有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、是否购买保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 李进 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 021-38804518-22132 Email lijin@csco.org.cn 邮政地址 上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号住院部21楼
邮编 200123 单位名称 上海市东方医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省(州) 城市
1 上海市东方医院 高勇 中国 上海市 上海市
2 Centro de Investigaciones Clinicas. Clinica Viedma S. A Kowalyszyn, Ruben 阿根廷 Viedma Viedma
3 Hospital Italiano De Buenos Aires Lupinacci, Lorena 阿根廷 CABA CABA
4 Fundacion Favaloro Mendez, Guillermo 阿根廷 BUENOS AIRES Buenos Aires
5 Instituto Medico Especialazado Alexander Fleming O'Connor, Juan 阿根廷 CABA CABA
6 Calvary Central Districts Hospital Joshi, Rohit 澳大利亚 South Australia Elizabeth Vale
7 Princess Alexandra Hospital Ladwa, Rahul 澳大利亚 QUEENSLAND Woolloongabba
8 Westmead Hospital Nagrial, Adnan 澳大利亚 New South Wales Westmead
9 Monash Medical Centre Clayton Strickland, Andrew 澳大利亚 Victoria Clayton
10 Warringal Private Hospital Tebbutt, Niall 澳大利亚 VICTORIA Heidelberg
11 Lkh-Univ.Klinikum Graz Gerger, Armin 奥地利 Graz Graz
12 Landeskrankenhaus-Universitaetsklinik fuer Innere Medizin III Greil, Richard 奥地利 Salzburg Salzburg
13 Landesklinikum Wiener Neustadt Gruenberger, Birgit 奥地利 Wiener Neustadt Wiener Neustadt
14 Medizinische Universtaet Wien Prager, Gerald 奥地利 Wien Wien
15 Warringal Private Hospital Tebbutt, Niall 奥地利 Heidelberg Heidelberg
16 Imelda VZW Cuyle, Pieter-Jan 比利时 Bonheiden Bonheiden
17 UZ Brussel Neyns, Bart 比利时 Brussel Brussel
18 Institut Jules Bordet Sclafani, Francesco 比利时 Bruxelles Bruxelles
19 Universitaire Ziekenhuizen Leuven Gasthuisberg Van Cutsem, Eric 比利时 Leuven Leuven
20 Fundacao Pio Xii Hosp Cancer De Barretos Campos Bragagnoli, Arinilda 巴西 Sao Paulo Barretos
21 Associacao Hospital de Caridade Ijui Franke, Fabio 巴西 Rio Grande do Sul Ijui
22 Gelatti, Ana Caroline Hospital Sao Lucas Da Pucrs 巴西 Rio Grande Do Sul Porto Alegre
23 Hospital De Base De Sao Jose Do Rio Preto Girotto, Gustavo 巴西 Sao Paulo Sao Jose De Rio Preto
24 Clinica de Oncologia Reichow Reichow, Sandro 巴西 SANTA CATARINA Blumenau
25 Fundacao Antonio Prudente-Hospital Ac Camargo Riechelmann, Rachel 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
26 Hospital Marcio Cunha Viana, Luciano 巴西 MINAS GERAIS Ipatinga
27 Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal Aubin, Francine 加拿大 QC Montreal
28 Mount Sinai Hospital Burkes, Ronald 加拿大 On Toronto
29 Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre Colwell, Bruce 加拿大 Ns Halifax
30 CHU de Quebec - Universite Laval Couture, Felix 加拿大 Qc Quebec
31 Cross Cancer Institute Karachiwala, Hatim 加拿大 AB Edmonton
32 Centre integre universitaire de sante et de service sociaux de l'estrie - CHUS Lemay, Frederic 加拿大 Qc Sherbrooke
33 BC Cancer - Vancouver Renouf, Daniel John 加拿大 BC VANCOUVER
34 Hospital Clinico de la Universidad De Chile Barajas, Olga 智利 Santiago Independencia
35 Clinica San Carlos de Apoquindo Mondaca, Sebastian 智利 Santiago Santiago
36 Fundacion Arturo Lopez Perez Villanueva, Luis 智利 Santiago Santiago
37 广西壮族自治区人民医院 陈可和 中国 广西壮族自治区 南宁市
38 中山大学附属第六医院 邓艳红 中国 广东省 广州市
39 上海市东方医院 高勇 中国 上海市 上海市
40 常州市第一人民医院 胡文蔚 中国 江苏省 常州市
41 佛山市第一人民医院 王巍 中国 广东省 佛山市
42 南昌大学第一附属医院 熊建萍 中国 江西省 南昌市
43 厦门大学附属第一医院 叶峰 中国 福建省 厦门市
44 浙江大学医学院附属第二医院 袁瑛 中国 浙江省 杭州市
45 辽宁省肿瘤医院 张敬东 中国 辽宁省 沈阳市
46 青岛大学附属医院 张晓春 中国 山东省 青岛市
47 广州医科大学附属肿瘤医院 邹青峰 中国 广东省 广州市
48 Klinika onkologie a radioterapie John, Stanislav 捷克 Hradec Kralove Hradec Kralove
49 Onkologicka klinika Melichar, Bohuslav 捷克 Olomouc Olomouc
50 Klinika komplexni onkologicke pece Tomasek, Jiri 捷克 Brno Brno
51 Komplexni onkologicke centrum Vrana, David 捷克 Novy Jicin Novy Jicin
52 Vejle Hospital Jensen, Lars 丹麦 Vejle Vejle
53 Herlev University Hospital Nielsen, Svend 丹麦 Herlev Herlev
54 Odense University Hospital Pfeiffer, Per 丹麦 Odense Odense
55 Hopital Saint Antoine Andre, Thierry 法国 Paris Paris
56 CHU de Nantes - Hotel Dieu Bennouna, Jaafar 法国 Nantes Nantes
57 Chu Jean Minjoz Borg, Christophe 法国 Besancon Cedex Besancon Cedex
58 Hopital De La Timone Dahan, Laetitia 法国 Marseille Marseille
59 De La Fouchardiere, Christelle Centre Leon Berard 法国 Na Lyon Cedex 08
60 Hopital De Rangueil C H U De Toulouse Guimbaud, Rosine 法国 Toulouse Toulouse
61 CHU Limoges - Hopital Dupuytren Le Brun-Ly, Valerie 法国 Limoges Limoges
62 Hopital Charles Nicolle C H U Rouen Michel, Pierre 法国 Rouen Rouen
63 Institut du Cancer de Montpellier Samalin, Emmanuelle 法国 Montpellier Montpellier
64 Hopital Du Haut-Leveque Smith, Denis 法国 Pessac Cedex Pessac Cedex
65 CHRU de Poitiers La Miletrie Tougeron, David 法国 Poitiers Poitiers
66 Centre Oscar Lambret el Hajbi, Farid 法国 Lille Lille
67 Asklepios Klinik Altona Arnold, Dirk 德国 Hamburg Hamburg
68 Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Folprecht, Gunnar 德国 Dresden Dresden
69 Facharztzentrum Eppendorf Goekkurt, Eray 德国 Hamburg Hamburg
70 Uniklinik Heidelberg Haag, Georg Martin 德国 Heidelberg Heidelberg
71 Klinikum Grosshadern Heinemann, Volker 德国 Munich Munich
72 University Hospital Essen Kasper-Virchow, Stefan 德国 Essen Essen
73 Universitaets-Klinikum Marburg Riera-Knorrenschild, Jorge 德国 Marburg Marburg
74 Medizinische Hochschule Hannover Vogel, Arndt 德国 Hannover Hannover
75 Metropolitan General Hospital Bournakis, Evangelos 希腊 Holargos Holargos
76 Laiko General Hospital Of Athens Karamouzis, Michalis 希腊 ATHENS ATHENS
77 University General Hospital of Heraklion Mavroudis, Dimitrios 希腊 Heraklion Heraklion
78 Ioannina University Hospital Pentheroudakis, George 希腊 Ioannina Ioannina
79 St. James'S Hospital Gallagher, David 爱尔兰 DUBLIN Dublin 8
80 St Vincents Univ Hosp Mcdermott, Ray 爱尔兰 DUBLIN Dublin
81 University Hospital Limerick Osman, Nemer 爱尔兰 LIMERICK Limerick
82 PO Garibaldi Nesima AORN Garibaldi Bordonaro, Roberto 意大利 Catania Catania
83 AOU della Campania Luigi Vanvitelli Ciardiello, Fortunato 意大利 Napoli Napoli
84 I.O.V. Istituto Oncologico Veneto Ircss Lonardi, Sara 意大利 Padova Padova
85 ASST Grande Ospedale Niguarda Siena, Salvatore 意大利 Milan Milan
86 Ospedale Policlinico San Martino Sobrero, Alberto 意大利 Genova Genova
87 Policlinico Gemelli Tortora, Giampaolo 意大利 Roma Roma
88 Aichi Cancer Center Hospital Bando, Hideaki 日本 AICHI Nagoya-shi
89 Chiba Cancer Center Denda, Tadamichi 日本 Chiba Chiba-shi
90 NHO Kyushu Cancer Center Esaki, Taito 日本 FUKUOKA Fukuoka-shi
91 Saitama Cancer Center Hara, Hiroki 日本 SAITAMA Kitaadachigun
92 NHO Osaka National Hospital Kato, Takeshi 日本 OSAKA Osaka
93 Hokkaido University Hospital Komatsu, Yoshito 日本 HOKKAIDO Sapporo-shi
94 Toranomon Hospital Miura, Yuji 日本 TOKYO Minato-ku
95 Shikoku Cancer Center Nishina, Tomohiro 日本 Ehime Matsuyama
96 Kanazawa Univesity Hospital Ohtsubo, Koushiro 日本 Ishikawa kanazawa-city
97 Osaka University Hospital Satoh, Taroh 日本 OSAKA Suita-shi
98 Kanagawa Cancer Center Shiozawa, Manabu 日本 KANAGAWA Yokohama
99 St. Marianna University School of Medicine Hospital Sunakawa, Yu 日本 KANAGAWA Kawasaki-shi
100 National Cancer Center Hospital Takashima, Atsuo 日本 TOKYO Chuo-ku
101 National Cancer Center Hospital East Taniguchi, Hiroya 日本 CHIBA Kashiwa-shi
102 The Cancer Institute Hospital Of Jfcr Yamaguchi, Kensei 日本 Koto-ku TOKYO
103 Shizuoka Cancer Center Yamazaki, Kentaro 日本 SHIZUOKA Sunto-gun
104 Kurashiki Central Hospital Yokota, Mitsuru 日本 OKAYAMA Kurashiki-shi
105 Kumamoto University Hospital Yoshida, Naoya 日本 Kumamoto Kumamoto-shi
106 Netherlands Cancer Institute Grootscholten, Cecile 荷兰 Amsterdam Amsterdam
107 Universitair Medisch Centrum Utrecht Roodhart, Jeanine 荷兰 Utrecht Utrecht
108 Amsterdam UMC locatie AMC Sommeijer, Dirkje 荷兰 Amsterdam Amsterdam
109 Ulleval Universitetssykehus Guren, Marianne 挪威 Oslo Oslo
110 Akershus University Hospital Hamre, Hanne 挪威 Lorenskog Lorenskog
111 Haukeland University Hospital Sorbye, Halfdan 挪威 Bergen Bergen
112 Klinika Onkologii i Radioterapii Wyrwicz, Lucjan 波兰 Polska Polska
113 Oddzial Kliniczny Onkologii Wysocki,