登记号	CTR20201175
相关登记号
药物名称	司库奇尤单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	狼疮肾炎
试验专业题目	在活动性狼疮性肾炎受试者中评价AIN457加标准治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究
试验通俗题目	研究AIN457治疗活动性狼疮性肾炎的有效性和安全性的试验
试验方案编号	CAIN457Q12301	方案最新版本号	v00
版本日期:	2019-10-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

试验目的是在国际肾脏病学会/肾脏病理学会（ISN/RPS）2003年狼疮性肾炎分类标准的III或IV型，伴或不伴V型的活动性狼疮性肾炎受试者中，于标准治疗基础上，评价AIN457与安慰剂相比的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 基线时年龄为18-75 岁的成年男性和女性受试者。 2 既往诊断为系统性红斑狼疮，即符合美国风湿病学会系统性红斑狼疮11项分类标准中的至少4项（注：筛选时不必存在这4项标准）或在抗核抗体或抗dsDNA抗体存在的情况下，可接受狼疮性肾炎作为唯一的临床标准。 3 符合以下4项标准的活动性狼疮性肾炎：i) 筛选访视前6个月内的活检显示活动性肾小球肾炎WHO或 ISN/RPS III 型或IV 型狼疮性肾炎[不包括III(C)、IV-S(C)和IV-G(C)]，允许V型共存。如果在筛选前6 个月内未进行活检，则需在确认所有其他入选/排除标准后于筛选期进行活检。ii) 筛选期尿蛋白肌酐比(UPCR) ≥ 1。iii) eGFR > 30 mL/min/1.73m2。iv) 活动性尿沉渣：存在细胞管型（颗粒管型或红细胞管型）或血尿（>5 个红细胞/高倍视野）。 4 受试者必须目前正在或愿意按指南实践进行狼疮性肾炎的SoC诱导治疗，即麦考酚酸（MPA）联用激素或低剂量环磷酰胺（CYC）联用激素。 5 如果受试者正在使用降胆固醇药物，则在随机化前剂量必须稳定至少7 天。 6 除非有禁忌症，否则受试者必须接受抗疟药（例如羟氯喹）治疗，并且在随机化前剂量必须稳定至少10 天。 7 签署知情同意书
排除标准	1 重度肾损害，定义为：i.）4 期CKD，或ii.）存在少尿（定义为记录的尿量 < 400 mL/24小时）， 或iii.） 需要透析或移植的ESRD。 2 已知对MPA、口服糖皮质激素或研究药物的任何成分不耐受或存在过敏。 3 筛选前6 个月内接受过任何其他生物免疫调节治疗的受试者，如果是贝利尤单抗则为3 个月内。 4 既往暴露于司库奇尤单抗（AIN457）或靶向IL-17 或IL-17 受体的任何其他生物制剂。 5 受试者在入组1个月内或5倍半衰期内（以较长者为准）接受过任何试验性药物。 6 基线前12 周内甲基泼尼松龙静脉冲击治疗的累积剂量超过3000 mg。 7 基线前12 周内接受全身性钙调磷酸酶抑制剂（例如环孢素、他克莫司）治疗。 8 基线前1 个月内使用过CYC（i.v.或口服）。 9 筛选前12 个月内需要透析的受试者。 10 肾移植史。 11 患有任何严重进展或控制不佳的伴随疾病（包括近期发生的严重血栓栓塞事件），且经主要研究者判断认为受试者不适合参加试验。 12 可能混淆司库奇尤单抗（AIN457）治疗获益评价的持续活动的炎症性疾病，包括炎症性肠病。 13 存在研究者确定的重大医学问题，且基于研究者判断会阻碍受试者参加本研究，包括但不限于：心肌炎、心包炎、癫痫控制不佳、急性意识模糊状态、抑郁、神经精神性SLE（NPSLE）的严重表现。 14 经有资质的医生评估的、随机化前12周内的胸部X线、计算机断层扫描（CT）或MRI证实的持续感染或恶性进展。 15 随机化前2 周内有慢性、复发性全身感染、活动性结核感染或活动性全身感染史（普通感冒除外）。 16 筛选期或随机分组时已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎。 17 过去5年内有淋巴增生性疾病或任何器官系统的恶性肿瘤病史，除外经治且过去12周内无复发证据的皮肤鲍温病或基底细胞癌或光化性角化病以及已切除的宫颈原位癌或非侵袭性恶性结肠息肉。 18 筛选期评价时出现的以下任何异常实验室检查值：a)天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或淀粉酶 > 2.5×ULN；b) 血红蛋白 < 8 g/dL；c) 中性粒细胞 < 1.0×109/L；d) 血小板计数 < 50×109/L。 19 在随机化前6个月内，有持续酗酒或药物滥用史或证据。 20 妊娠或哺乳期女性。 21 有生育能力的女性（定义为生理上能够妊娠的所有女性），除非在整个研究期间或当地批准说明书要求的更长时间内使用高效避孕方法，包括：完全禁欲、女性绝育（在接受研究治疗前至少6 周进行了双侧卵巢切除术[伴或不伴子宫切除术]、全子宫切除术或输卵管结扎）、男性绝育（筛选前至少6 个月）、屏障避孕方法及使用口服（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕方法或具有相似疗效（失败率<1%）的其他形式激素避孕方法。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司库奇尤单抗注射液 英文通用名:Secukinumab Injection 商品名称:可善挺 剂型:注射剂 规格:150mg/mL 用法用量:皮下注射，每次300 mg 用药时程:在基线、第1、2、3周各给药一次，从第4周开始每4周给药一次，至第100周；用药时程：连续用药共计100周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0mg/1mL 用法用量:皮下注射，每次2支 成分：组氨酸，海藻糖二水合物，氯化钠，聚山梨酯，蛋氨酸 用药时程:在基线、第1、2、3周各给药一次，从第4周开始每4周给药一次，至第100周；用药时程：连续用药共计100周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第52周达到完全肾脏缓解的受试者比例 第52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第52周24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）相对基线的变化 第52周 有效性指标 2 第52周达到部分肾脏缓解的受试者比例 第52周 有效性指标 3 第16周至第52周期间口服糖皮质激素的平均日剂量 第52周 有效性指标 4 第24周达到部分肾脏缓解的受试者比例 第24周 有效性指标 5 至第52周治疗期间达到完全肾脏缓解的时间 第52周 有效性指标 6 至第52周治疗期间达到部分肾脏缓解的时间 第52周 有效性指标 7 至第52周治疗期间达到首次晨尿尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≤0.5 mg/mg的时间 第52周 有效性指标 8 第52周FACIT-疲劳？量表评分相对基线的平均变化改善 第52周 有效性指标 9 第52周SF-36 PCS 相对基线的平均变化改善 第52周 有效性指标 10 第52周LupusQoL身体健康评分相对基线的平均变化改善 第52周 有效性指标 11 从基线至第52周治疗期间不良事件/严重不良事件（TEAEs/SAEs）的发生率、生命体征、身体测量和实验室检查（血液学、临床生化等） 第52周 安全性指标 12 AIN457组中在第52周达到完全肾脏缓解且在第104周仍为完全肾脏缓解的受试者比例 第104周 有效性指标 13 AIN457组中在第52周达到至少部分肾脏缓解的受试者在第104周肾脏缓解改善或维持（部分肾脏缓解或完全肾脏缓解）的受试者比例 第104周 有效性指标

有 有

1	姓名	赵明辉	学位	博士	职称	主任医师/教授
	电话	13501243815	Email	mhzhao@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号科研楼3层
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
2	中日友好医院	王国春	中国	北京市	北京市
3	北京协和医院	李梦涛	中国	北京市	北京市
4	四川省人民医院	李贵森	中国	四川省	成都市
5	北京大学第三医院	王 悦	中国	北京市	北京市
6	天津医科大学总医院	闫铁昆	中国	天津市	天津市
7	重庆新桥医院（陆军军医大学第二附属医院）	赵景宏	中国	重庆市	重庆市
8	河北医科大学第二医院	李绍梅	中国	河北省	石家庄市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张 春	中国	湖北省	武汉市
10	广西医科大学第一附属医院	廖蕴华	中国	广西壮族自治区	南宁市
11	广西壮族自治区人民医院	彭小梅	中国	广西壮族自治区	南宁市
12	复旦大学附属华山医院	薛 骏	中国	上海市	上海市
13	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈晓农	中国	上海市	上海市
14	中南大学湘雅医院	罗 卉	中国	湖南省	长沙市
15	中山大学附属第三医院	彭 晖	中国	广东省	中山市
16	Gunma University Hospital	Dr. Keiju Hiromura	日本	Gunma	Maebashi city
17	Hanyang University Medical Center	Dr. Sang-Cheol Bae	韩国	首尔	首尔
18	Seoul St Marys Hospital	Prof. Dr. Sung Hwan Park	韩国	首尔	首尔
19	Hospital of Univ.Occu. and Env.Health	Dr. Shingo Nakayamada	日本	Fukuoka	Kitakyushu-city
20	Keio University Hospital	Dr. Hironari Hanaoka	日本	Shinjuku-ku	东京
21	南昌大学第一附属医	陈钦开	中国	江西省	南昌市
22	福建医科大学附属第一医院	万建新	中国	福建省	福州市
23	内蒙古自治区人民医院	于磊	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
24	滨州医学院附属医院	王学彬	中国	山东省	滨州市
25	南方医科大学珠江医院	龙海波	中国	广东省	广州市
26	IDIM Instituto de Investigaciones Metabolicas	Carlos Perandones	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
27	Unidad de Transplante Velez Sarsfield	Rafael Maldonado	阿根廷	Cordoba	Cordoba
28	Fiona Stanley Hospital	Ashley Irish	澳大利亚	WA	Murdoch
29	Princess Alexandra Hospital	Nicole Isbel	澳大利亚	QLD	Woolloongabba
30	Westmead Hospital	Richard Phoon	澳大利亚	NSW	Westmead
31	Toronto Western Hospital	Zahi Touma	加拿大	ON	Toronto
32	Hospital Regional de Valdivia	Claudio Flores	智利	Los Rios	Valdivia
33	OMI Organizacion Medica de Investigacion	Ana Malvar	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
34	Hospital Britanico	Hernan Trimarchi	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
35	Hospital Privado de Cordoba	Jorge De la Fuente	阿根廷	Cordoba	Cordoba
36	Hospital do Rim e Hipertens？o	Gianna Kirsztajn	巴西	SP	Sao Paulo
37	Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP	Irene Noronha	巴西	SP	Sao Paulo
38	Hospital de Base da Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio	Mario Abbud Filho	巴西	Sao Jose do Rio Preto	Sao Jose do Rio Preto
39	Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre	Valter Garcia	巴西	Porto Alegre	Porto Alegre
40	CEPES	Sonia Lima	巴西	SP	Santo Andre
41	Hospital Universitario Walter Cantidio	Taina Freitas	巴西	Ceara	Fortaleza
42	Fundacao Pro Rim	Luciane Deboni	巴西	Santa Catarina	Joinville
43	Santa Casa de Belo Horizonte	Pedro Macedo	巴西	MG	Belo Horizonte
44	Praxis Pesquisa Medica	Marcelo Bacci	巴西	SP	Santo Andre
45	Hospital Moinhos de Vento	Tatiana Muller	巴西	RS	Porto Alegre
46	Centro Mineiro de Pesquisas	Antonio Scafuto	巴西	MG	Juiz de Fora
47	Hospital do Rim e Hipertensao	Gianna Kirsztajn	巴西	SP	Sao Paulo
48	Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP	Irene Noronha	巴西	SP	Sao Paulo
49	Hospital de Base da Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio	Mario Abbud Filho	巴西	Sao Jose do Rio Preto	Sao Jose do Rio Preto
50	Biomedica Research Group	Miriam Alvo	智利	Santiago	Santiago
51	Enroll SpA	Carolina Gallo	智利	Santiago	Santiago
52	Bioreuma	Sandra Pino	智利	Concepcion	Concepcion
53	Fundacion Valle de Lili	Andres Hormaza Jaramillo	哥伦比亚	Cali	Cali
54	Clinica de La Costa	Gustavo Aroca	哥伦比亚	Barranquilla	Barranquilla
55	Preventive Care	John Londono	哥伦比亚	Cundinamarca	Cundinamarca
56	Hospital Pablo Tobon Uribe	Luis Pinto	哥伦比亚	Medellin	Medellin
57	Fundacion Valle de Lili	Andres Hormaza Jaramillo	哥伦比亚	Cali	Cali
58	Clinica de La Costa	Gustavo Aroca	哥伦比亚	Barranquilla	Barranquilla
59	Preventive Care	John Londono	哥伦比亚	Cundinamarca	Cundinamarca
60	Hospital Pablo Tobon Uribe	Luis Pinto	哥伦比亚	Medellin	Medellin
61	Poliklinik Bonifarm	Marinko Bilusic	克罗地亚	Zagreb	Zagreb
62	University Hospital Centre Split	Dijana Perkovic	克罗地亚	Split	Split
63	Vseobecna fakultni nemocnice	Vladimir Tesar	捷克共和国	Praha	Praha
64	FN Motol	Rudolf Horvath	捷克共和国	Praha 5	Praha 5
65	Institute of Rheumatology	Jakub Zavada	捷克共和国	Prague 2	Prague 2
66	Vseobecna fakultni nemocnice	Vladimir Tesar	捷克共和国	Praha	Praha
67	FN Motol	Rudolf Horvath	捷克共和国	Praha 5	Praha 5
68	Institute of Rheumatology	Jakub Zavada	捷克共和国	Prague 2	Prague 2
69	Alborg University Hospital	Jon Gregersen	丹麦	Prague 2	Prague 2
70	Odense Sygehus	Hans Dieperink	丹麦	Odense	Odense
71	Arhus Universitetshospital	Per Ramlov Ivarsen	丹麦	Arhus N	Arhus N
72	Alborg University Hospital	Jon Gregersen	丹麦	Aalborg	Aalborg
73	Odense Sygehus	Hans Dieperink	丹麦	Odense	Odense
74	Arhus Universitetshospital	Per Ramlov Ivarsen	丹麦	Arhus N	Arhus N
75	Hospital Pitie Salpetriere	Zahir Amoura	法国	Paris	Paris
76	CHU de Rangueil	Dominique Chauveau	法国	Toulouse Cedex 4	Toulouse Cedex 4
77	AP-HM - Hopital de la Conception	Noemie Jourde-Chiche	法国	Marseille	Marseille
78	Hopital Henri Mondor	Philippe Remy	法国	Creteil	Creteil
79	APHP Hopital Saint Louis	Eric Daugas	法国	Paris	Paris
80	Service de Néphrologie et Transplantation Rénale	Lionel Couzi	法国	BORDEAUX CEDEX	BORDEAUX CEDEX
81	Hopital Albert Michallon	Johan Noble	法国	Grenoble	Grenoble
82	Universitaetsmedizin Charite	Thomas Doerner	德国	Berlin	Berlin
83	Universitaetsklinikum Freiburg	Stephanie Finzel	德国	Freiburg	Freiburg
84	Universitaetsklinikum Mainz	Julia Weinmann-Menke	德国	Mainz	Mainz
85	Universitaetsklinikum Schleswig Holstein Campus Kiel	Bimba Hoyer	德国	Kiel	Kiel
86	University General Hospital ATTIKON	Dimitrios Boumpas	希腊	Athens	Athens
87	University General Hospital of Heraklion	George Bertsias	希腊	Heraklion Crete	Heraklion Crete
88	General Hospital of Athens Laiko	Maria Tektonidou	希腊	Athens	Athens
89	Hippokratio Gen Hosp Thessal	Aikaterini Papagianni	希腊	Macedoni	Thessaloniki
90	Clinica Privada Dra Mayra Cifuentes	Mayra Cifuentes	危地马拉	Guatemala	Guatemala
91	Clinica Privada Dr Nilmo Chavez	Nilmo Chavez	危地马拉	Guatemala	Guatemala
92	Centro de Especialidades Medicas	Maynor Herrera	危地马拉	Guatemala	Guatemala
93	Clinica Privada Dra Merida	Yadira Merida	危地马拉	Quetzaltenango	Quetzaltenango
94	Max Super Specialty Hospital	Dinesh Khullar	印度	Delhi	New Delhi
95	Sir Ganga Ram Hospital	Anil Bhalla	印度	Delhi	New Delhi
96	Noble Hospital Pvt Ltd	Avinash Ignatius	印度	Maharashtra	Pune
97	Muljibhai Patel Urological Hospital	Sishir Gang	印度	Gujarat	Gujarat
98	Fond IRCCS Ca Granda Osp Maggiore Policlinico Univ Studi	Valentina Binda	意大利	MI	Milano
99	Azienda Ospedaliera di Padova Universita degli Studi	Luca Iaccarino	意大利	PD	Padova
100	A O Policlinico Umberto I Universita La Sapienza	Fabrizio Conti	意大利	RM	Roma
101	A O Univ di Ferrara Arcispedale Sant Anna	Marcello Govoni	意大利	FE	Cona
102	AOU Ospedali Riuniti di Foggia	Addolorata Corrado	意大利	FG	Foggia
103	Hokkaido University Hospital	Tastuya Atsumi	日本	Hokkaido	Sapporo city
104	Tohoku University Hospital	Tomonori Ishii	日本	Miyagi	Sendai-city
105	Niigata University Medical and Dental Hospital	Takeshi Nakatsue	日本	Niigata	Niigata
106	Juntendo University Hospital	Naoto Tamura	日本	Tokyo	Bunkyo ku
107	St. Luke's International Hospital	Masato Okada	日本	Tokyo	Chuo-ku
108	Kanazawa University Hospital	Norihiko Sakai	日本	Ishikawa	Kanazawa-city
109	Fujita Health University Hospital	Naotake Tsuboi	日本	Aichi	Toyoake city
110	The University of Tokyo Hospital	Keishi Fujio	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
111	Kagawa University Hospital	Hiroaki Dobashi	日本	Kagawa	Kita-gun
112	Kyorin University Hospital	Shinya Kaname	日本	Tokyo	Mitaka-city
113	Osaka Metropolitan University Hospital	Motomu Hashimoto	日本	Osaka	Osaka
114	Saitama Medical University Hospital	Toshihide Mimura	日本	Saitama	Iruma-gun
115	Kawasaki Medical School Hospital	Kazuhisa Nakano	日本	Okayama	Kurashiki
116	Okayama University Hospital	Yoshinori Matsumoto	日本	Okayama	Okayama-city
117	University of Yamanashi Hospital	Daiki Nakagomi	日本	Yamanashi	Chuo-city
118	Toranomon Hospital	Eiko Hasegawa	日本	Tokyo	Minato ku
119	Toho University Ohashi Medical Center	Hideto Kameda	日本	Tokyo	Meguro-ku
120	Fukushima Medical University Hospital	Kiyoshi Migita	日本	Fukushima	Fukushima city
121	Yuuai Medical Center	Eishi Uechi	日本	Okinawa	Tomigusuku
122	Konkuk University Medical Center	Sang-Heon Lee	韩国	Seoul	Seoul
123	P Stradina Clinical University Hospital	Aivars Petersons	拉脱维亚	Riga	Riga
124	CAP Research	Poojdev Jhugroo	毛里求斯	Solferino Phoenix	Solferino Phoenix
125	Centro de Investigacion en Artritis y Osteoporosis	Francisco Cons Molina	墨西哥	Baja California Norte	Mexicali
126	Medical Care and Research Center SA de CV