登记号	CTR20201030
相关登记号	CTR20220577,CTR20231534,CTR20233128,CTR20240057,CTR20241361
药物名称	PLB1004胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	评估PLB1004治疗晚期非小细胞肺癌的安全性耐受性药代动力学与抗肿瘤作用的I期多中心开放剂量递增与剂量扩展研究
试验通俗题目	评估PLB1004治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性
试验方案编号	PLB1004-I-01	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2024-04-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	丁文杰	联系人座机	010-84148931	联系人手机号	13948537070
联系人Email	dingwenjie@pearlbio.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区利泽中园望京科技园B座5层	联系人邮编	100102

主要目的：1）评估PLB1004的安全性与耐受性。2）确定PLB1004的剂量限制性毒性（DLT）（如有）、最大耐受剂量（MTD）（如有）和PLB1004的II期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的：1）评估PLB1004单次给药与多次给药后的药代动力学（PK）。2）评估PLB1004的初步抗肿瘤作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署参加研究的书面知情同意书； 2 年龄在18周岁及以上的男性或女性； 3 经组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）； 4 患者符合以下两种情况中的一种： 剂量递增阶段： 1) 已证实的与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变（包括但不限于G719X，外显子19缺失，L858R，L861Q）；既往接受EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥希替尼或阿美替尼等）持续治疗后疾病进展或不能耐受（此外也可接受过其他抗肿瘤治疗）； 2) 已证实的EGFR 20号外显子插入突变（包括A763_Y764insFQEA、V769_D770insASV、D770_N771insNPG、D770_N771insSVD、H773_V774insNPH，或者任何其他20号外显子插入突变），或HER2 20号外显子插入突变（包括A775_G776insYVMA，或者任何其他20号外显子插入突变），经过含铂化疗后疾病进展或不能耐受，或临床上不适合进行化疗，或拒绝化疗的也可入组； 剂量扩展阶段： ？ 已证实的EGFR 20号外显子插入突变（包括A763_Y764insFQEA、V769_D770insASV、D770_N771insNPG、D770_N771insSVD、H773_V774insNPH，或者任何其他20号外显子插入突变），经过含铂化疗后疾病进展或不能耐受，或临床上不适合进行化疗，或拒绝化疗的患者也可入组； ？ 或HER2 20号外显子插入突变（包括A775_G776insYVMA，或者任何其他20号外显子插入突变），经过含铂化疗后疾病进展或不能耐受，或临床上不适合进行化疗，或拒绝化疗的患者也可入组； ？ 或EGFR 罕见突变（包括但不限于G719X、L861Q、S768I），经过含铂化疗后疾病进展或不能耐受，或临床上不适合进行化疗，或拒绝化疗的患者也可入组； ？ 或未经过标准治疗的EGFR敏感突变患者，包括但不限于19外显子缺失突变（19del）以及21外显子L858点突变（L858R）； ？ 或EGFR敏感突变患者（包括但不限于19外显子缺失突变（19del）以及21外显子L858点突变（L858R）），既往经过三代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展或不能耐受（无线数、化疗、免疫及其它EGFR-TKI治疗要求）； 5 ECOG评分为0-2； 6 预估生存期至少为12周； 7 根据RECIST 1.1版进行评估，至少有一个可测量病灶（之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展）； 8 患者实验室检查符合下列要求：1）嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；2）血红蛋白≥90 g/L；3)血小板≥75×109/L；4)血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（如果患有吉尔伯特综合征或伴有肝转移的患者，允许其总胆红素≤3×ULN和直接胆红素≤1.5×ULN）；5)天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需≤5×ULN；6)肌酐<1.5×ULN。 9 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7天内的血清妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准	1 患者此前的抗肿瘤治疗史符合下列条件之一： 1) 此前接受的已经上市的针对EGFR突变的TKI药物治疗的末次给药时间距首次研究药物给药时间少于14天； 2) 其他细胞毒性药物或其他抗肿瘤药物的末次给药时间较首次研究药物给药时间少于14天； 3) 入组前4周内接受过重大手术（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内），或2周内接受过脑转移切除术，或者患者未从这些手术的副作用中恢复。胸腔镜活检和纵隔镜检查不算作重大手术，患者可在手术1周后入组； 4) 开始PLB1004治疗之前≤4周行肺野的胸部放疗（包括全脑放疗），对于所有其他部位（包括胸椎或肋骨放疗），开始PLB1004治疗之前≤2周接受过放疗，或患者尚未从放疗引发的不良事件中恢复至≤1级（永久性放射性治疗损害除外）。允许患者在开始PLB1004治疗之前≤2周接受骨病灶的姑息性放疗； 5）对参加剂量扩展阶段的患者：曾接受过EGFR 20号外显子插入突变或HER2 20号外显子插入突变激酶抑制剂的治疗（包括但不限于波奇替尼、TAK-788及其原料药或其他临床试验阶段的药物）。 2 研究治疗首次给药前1周内和研究期间需要使用P-糖蛋白诱导剂（如利福平）或抑制剂（如利托那韦） 3 研究治疗首次给药前1周内和研究期间需要使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂 4 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（≥2级，但脱发除外；此前铂类治疗的患者存在的神经毒性恢复至≤2级）。 5 存在脑膜转移或需要临床干预的CNS转移或恶性肿瘤相关的癫痫。 6 任何严重的或不能控制的系统性疾病，包括但不限于：1)不可控制的高血压（指治疗后收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）；2)抗HIV（+），或抗HCV和HCV-RNA均为（+），或HBsAg阳性且HBV-DNA≥500 IU/ml；3)角膜炎或溃疡性角膜炎发病期；4)其他重度疾病或精神疾病或实验室异常，经研究者判断研究药物不适合患者或影响方案依从性。 7 心脏功能和疾病符合下述情况之一：1）在静息状态下，筛选期心电图校正的QT间期（QTc）结果异常者，每次间隔4小时以上复测2次，3次心电图检查的平均QTc>470 ms；2)任何重要的心律异常如室性心律失常、药物未能控制的室上性、结性心律失常和药物未能控制的其他心脏心律失常；3)任何增加QTc间期延长的风险因素，例如低钾血症、遗传学长QT综合征，服用延长QT间期的药物；4)美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭。 8 除了NSCLC之外，近3年内还被诊断有另外一种需要治疗的恶性疾病。完全切除的基底细胞和鳞状皮肤癌，以及完全切除的任何类型原位癌除外。 9 研究第1天前6个月内动脉血栓栓塞史（如中风、一过性缺血性发作或心肌梗死）。研究第1天前6个月内有出血倾向或高凝性凝血障碍。 10 既往有间质性肺疾病、药物性间质性肺疾病或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或目前仍然接受药物治疗或其他临床干预措施或有目前存在的活动性肺间质病变。 11 吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，可能显著影响PLB1004的服用或吸收（如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻和吸收障碍综合征）。 12 对研究药物的同类药物和辅料成分具有已知的超敏反应。 13 妊娠或哺乳期妇女。 14 目前参加另一项临床试验或在试验药物第一次给药前2周内接受了研究性药物（如果该临床试验药物为单克隆抗体则需要洗脱4周）。 15 研究者认为患者合并的疾病可能影响对方案的依从性。 16 不愿意或不能遵循方案流程。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:PLB1004胶囊 用法用量:胶囊；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第一个剂量组。 2 中文通用名:PLB1004胶囊 用法用量:胶囊；规格10mg；口服，一天一次，每次20mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第二个剂量组。 3 中文通用名:PLB1004胶囊 用法用量:胶囊；规格40mg；口服，一天一次，每次40mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第三个剂量组。 4 中文通用名:PLB1004胶囊 用法用量:胶囊；规格40mg；口服，一天一次，每次80mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第四个剂量组。 5 中文通用名:PLB1004胶囊 用法用量:胶囊；规格40mg；口服，一天一次，每次120mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第五个剂量组。 6 中文通用名:PLB1004胶囊 用法用量:胶囊；规格40mg；口服，一天一次，每次160mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第六个剂量组。 7 中文通用名:PLB1004胶囊 英文通用名:andamertinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:用法用量: 胶囊；规格40mg；口服，一天一次，每次240mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第七个剂量组。 用药时程:第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期 8 中文通用名:PLB1004胶囊 英文通用名:andamertinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:用法用量: 胶囊；规格40mg；口服，一天一次，每次320mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第八个剂量组。 用药时程:第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期 9 中文通用名:PLB1004胶囊 英文通用名:andamertinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:用法用量: 胶囊；规格40mg；口服，一天一次，每次400mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第九个剂量组。 用药时程:第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期 10 中文通用名:PLB1004胶囊 英文通用名:andamertinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:用法用量: 胶囊；规格40mg；口服，一天两次，每次160mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第十个剂量组。 用药时程:第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期 11 中文通用名:PLB1004胶囊 英文通用名:andamertinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:用法用量: 胶囊；规格40mg；口服，一天两次，每次120mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第十一个剂量组。 用药时程:第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期 12 中文通用名:PLB1004胶囊 英文通用名:andamertinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:用法用量: 胶囊；规格40mg；口服，一天两次，每次200mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第十二个剂量组。 用药时程:第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期 13 中文通用名:PLB1004胶囊 英文通用名:andamertinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:用法用量: 胶囊；规格40mg；口服，一天一次，每次480mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第十三个剂量组。 用药时程:第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期 14 中文通用名:PLB1004胶囊 英文通用名:andamertinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:40mg 用法用量:用法用量: 胶囊；规格40mg；口服，一天一次，每次560mg，用药时程：单次给药（第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。第十思个剂量组 用药时程:第1天给药，单次给药周期为7天）+连续给药，每21天为一个治疗周期 15 中文通用名:PLB1004胶囊 英文通用名:andamertinib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:80mg 用法用量:用法用量: 用法用量: 胶囊；规格80mg；口服，一天一次，每次320mg或每次240mg或1每次160mg，每21天为一个治疗周期，连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性。 用药时程:用药时程: 连续给药，每21天为一个治疗周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性与耐受性：在整个研究过程中将根据对不良事件（AE）、体格检查、生命体征、12导联心电图、超声心动图、眼科检查、实验室检查的监测来评估PLB1004的安全性。 每3周评价一次 安全性指标 2 将根据安全性、耐受性、药代动力学、初步有效性和其他可用数据确定PLB1004的DLT、MTD、RP2D和治疗方案。 每3周评价一次 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价包括但不限于：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2和CL/F 单次给药第1天、第2天、第3天、第4天；连续给药第一周期；连续给药第二周期 有效性指标+安全性指标 2 有效性评价：总缓解率[ORR：完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]、无进展生存（PFS）、总生存（OS）、疾病控制率[DCR：CR+PR+稳定（SD）]和缓解持续时间（DOR）。 每6周评价一次 有效性指标

无 有

1	姓名	杨衿记	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13609719402	Email	yangjinji2003@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州市越秀区中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广东省人民医院	杨衿记	中国	广东省	广州市
2	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
3	上海复旦大学附属华山医院	毛颖	中国	上海市	上海市
4	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
5	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
6	上海市胸科医院	王慧敏	中国	上海市	上海市
7	四川大学华西医院	黄媚娟	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-01-13
2	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-01-17
3	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-02-10
4	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-07-07
5	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-09-04
6	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-03-15
7	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2021-08-10
8	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2021-12-09
9	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2022-07-07
10	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2022-10-09
11	广东省人民医院伦理审查委员 会	同意	2024-03-29
12	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2024-04-17
13	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2024-06-14

已完成

目标入组人数	国内: 201 ；
已入组人数	国内: 144 ；
实际入组总人数	国内: 144  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-29；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-25；
试验完成日期	国内：2024-07-31；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2025-02-10