登记号	CTR20200978
相关登记号
药物名称	阿哌沙班片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	202000180-01
适应症	用于髋关节或膝择期置换术的成年患者，预防静脉血栓塞事件（ 用于髋关节或膝择期置换术的成年患者，预防静脉血栓塞事件（ 用于髋关节或膝择期置换术的成年患者，预防静脉血栓塞事件（ VTE）
试验专业题目	阿哌沙班片在健康人体空腹/餐后状态下的随机、开放、双周期、双交叉设计生物等效性试验
试验通俗题目	阿哌沙班片在健康人体空腹/餐后状态下的随机、开放、双周期、双交叉设计生物等效性试验
试验方案编号	HJBE20200201-0304；V1.1	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-03-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	乔春花	联系人座机	021-33592000-852	联系人手机号	13916123589
联系人Email	ad@ccp.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-奉贤区西韩路428号	联系人邮编	201401

以上海金山制药有限公司生产的阿哌沙班片（规格：2.5mg/片）为受试制剂，按生物等效性试验的有关规定，以Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG进口的阿哌沙班片（商品名：Eliquis，规格：2.5mg/片）为参比制剂，进行空腹/餐后状态下人体生物等效性试验，评价受试制剂和参比制剂的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:一致性评价	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 2 健康受试者，男女兼有，18周岁以上（包括18周岁） 3 男性受试者体重不低于50.0公斤、女性受试者体重不低于45.0公斤，体重指数BMI在19.0-26.0kg/m2范围内（包括临界值） 4 受试者（包括男性受试者）愿意未来3个月内无妊娠计划（包括捐精和捐卵计划）且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录 5 能够与研究人员进行良好的沟通，理解并服从研究的要求
排除标准	1 首次服用研究药物前3个月至首次服用研究药物前1个月期间每日吸烟量≥3支/天，或首次服用研究药物前1个月内吸烟或使用任何类型的烟草产品，或试验期间不能停止吸烟或使用任何烟草类产品者，包括任何包含尼古丁的戒烟产品 2 有药物、食物或其他过敏史者，或己知对阿哌沙班片及其辅料（如本品含有乳糖，罕见的遗传性半乳糖不耐受者，或患有Lapp乳糖酶缺乏者，或葡萄糖？半乳糖吸收不良者）过敏者 3 筛选期生命体征、体格检查、12-导联心电图检查、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能）经研究者判断异常有临床意义者 4 毒品筛查（包括吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者 5 病毒筛查包括乙肝五项、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体，其中任何一项阳性者（乙型肝炎病毒表面抗体阳性除外） 6 受试者有哮喘病史或者癫痫发作史 7 吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病病史者 8 首次服用研究药物前3个月内接受过手术、计划在试验期间接受手术者或试验结束后1周内有计划手术者，己接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者 9 不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史，或采血困难者 10 首次服用研究药物前6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14个标准单位（1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或在服用研究药物前24小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精呼气检查阳性者； 11 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯＝250mL）者； 12 首次服用研究药物前90天内曾有过失血或献血200mL及以上（生理性失血除外），或计划在研究期间或研究结束后90天内献血或血液成份； 13 患有血液系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、恶性肿瘤、精神异常及代谢异常等任何临床严重疾病史或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理状况者 14 在首次服用研究药物前3个月内服用过研究药品或参加了药物临床试验 15 在首次服用研究药物前3个月内接种疫苗者 16 在首次服用研究药物前28天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品、保健品或草药； 17 在首次服用研究药物前2周，摄取过特殊饮食（包括葡萄柚、巧克力、茶、咖啡、可乐，或者任何含葡萄柚成分、咖啡因、酒精成分的食品或饮料、或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食品或饮料）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素； 18 对饮食有特殊要求, 不能遵守统一饮食者 19 处于妊娠期或哺乳期的女性，或女性受试者近两周内发生无保护性行为者；或女性受试者血妊娠试验阳性；男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在整个期间及研究结束后3个月内有生育计划或捐精捐卵者，试验期间及研究结束后3个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者； 20 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病 21 在过去5年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品 22 肌酐清除率≤50mL/min者 23 有临床明显活动性出血或凝血异常或有临床相关出血风险（如先天性或后天性出血疾病、未控制的严重动脉高血压、活动期胃肠溃疡性疾病、血管源性视网膜病、过去6个月内发生的颅内或脑内出血、脊柱内或脑内血管异常、接受脑、脊柱或眼科手术、紫癜、肝素诱导性血小板减少）者； 24 月经不调、月经紊乱（包括月经周期紊乱、经期紊乱、月经量过多）的女性志愿者； 25 研究者认为有不适合参加试验的其他因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿哌沙班片 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，（1）空腹试验：每周期口服一次，一次1片；（2）餐后试验：每周期口服一次，一次1片。清洗期7天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿哌沙班片；Apixaban Tablets；艾乐妥 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，（1）空腹试验：每周期口服一次，一次1片；（2）餐后试验：每周期口服一次，一次1片。清洗期7天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC和Cmax 给药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：Tmax、t1/2 、λz、AUC_%Extrap_obs 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 2 生命体征监测、体格检查、实验室检查、心电图检查结果 入组至试验结束 安全性指标

无 无

1	姓名	赵永辰	学位	医学硕士	职称	主任中医师/教授
	电话	13833035155	Email	zhaoyongchen69@163.com	邮政地址	河北省-保定市-裕华东路212号
	邮编	071000	单位名称	河北大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河北大学附属医院	赵永辰	中国	河北省	保定市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河北大学附属医院医学伦理委员会	同意	2020-04-10

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-03；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-08；
试验完成日期	国内：2020-09-28；

序号	版本号	版本日期
1	V01	2021-01-25