登记号	CTR20200805
相关登记号	CTR20171064,CTR20171065,CTR20180115,
药物名称	环孢素A眼凝胶   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1400253
适应症	中至重度干眼
试验专业题目	环孢素A眼凝胶治疗中至重度干眼患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	0.05%环孢素A眼凝胶治疗中至重度干眼III期临床试验（COSMO Study）
试验方案编号	ZKY-CSA-202001	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-11-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	江苏	联系人座机	020-39062888	联系人手机号	13901063831
联系人Email	jiangsu@zkoph.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-南沙区珠江工业园美德三路1号	联系人邮编	511466

评估环孢素A眼凝胶对比安慰剂治疗中至重度干眼患者的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁至80周岁，性别不限； 2 根据受试者的症状体征及眼科检查，需同时满足以下4点，诊断为中至重度干眼： a) EDS评分即眼睛干燥评分（0-100分的VAS评价）≥40分； b) 泪膜破裂时间（BUT）＜10 s； c) Schirmer试验结果＜10 mm/5 min； d) 角膜荧光素染色评分（ICSS）≥2分； 3 同意参加本研究并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 需要手术治疗的严重干眼患者； 2 筛选前12个月内接受过内眼手术或研究期间需要进行内眼手术；筛选前6个月内接受过眼睑手术； 3 永久性泪点塞治疗的患者或筛选前6个月内接受暂时性泪点塞治疗的患者； 4 手术源性干眼； 5 青光眼患者 6 不能在试验期间避免佩戴隐形眼镜的患者； 7 全身或眼部的活动性感染； 8 多次发作病毒性角膜炎的患者； 9 合并眼瘢痕性类天疱疮、明显的结膜瘢痕、眼部化学烧伤、神经营养性角膜结膜炎患者； 10 近5年内患有恶性肿瘤的患者，经过彻底治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤原位鳞状细胞癌、原位子宫颈癌除外； 11 围绝经期女性正在使用激素替代治疗者； 12 不能在试验发放洗脱药物后停用其他滴眼液等眼用制剂的患者 13 严重的心肺疾病，难以控制的高血压和糖尿病等影响研究参数的搜集或依从性的患者； 14 实验室检查谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≥正常上限2倍，血肌酐（Cr）≥正常上限1.5倍； 15 患有严重的神经系统疾病，或研究者认为有可能影响受试者参加研究或随访或导致受试者在研究期间住院治疗； 16 妊娠或哺乳期女性，或育龄期女性或男性患者在研究期间无法采取有效避孕方法； 17 筛选前1个月内参加过其他临床试验或正在参加其他临床试验者； 18 筛选前1个月内全身或眼局部使用环孢素类药物者； 19 已知对环孢素、荧光素或研究药物中任何组分过敏； 20 研究者认为不适合参加研究的患者，包括不能或不愿意遵守方案要求者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:环孢素A眼凝胶 英文通用名:Cyclosporine A Ophthalmic Gel 剂型:眼凝胶 规格:0.3g: 0.15mg 用法用量:每日1次，每晚睡前使用，使用时向患眼滴入一滴。 用药时程:84±6天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 剂型:眼凝胶 规格:0.3g：0mg 用法用量:每日1次，每晚睡前使用，使用时向患眼滴入一滴。 用药时程:84±6天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 访视5时角膜荧光素染色评分（ICSS）较基线下降≥1分的患者比例（研究眼）； 访视5 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1) 访视3、4、5时EDS评分较基线的平均变化（双眼）； 访视3、4、5 有效性指标 2 2) 访视3、4、5时除EDS之外的其他6项干眼症状（烧灼感/针刺感、瘙痒、异物感、不适感、畏光和疼痛）VAS评分较基线的平均变化（双眼）； 访视3、4、5 有效性指标 3 3) 访视3、4、5时角膜荧光素染色评分（ICSS）较基线的平均变化（研究眼）； 访视3、4、5 有效性指标 4 4) 访视3、4、5时角结膜染色评分（牛津分级）较基线的平均变化（研究眼）； 访视3、4、5 有效性指标 5 5) 访视3、4、5时泪膜破裂时间（BUT）测定值较基线的平均变化（研究眼） 访视3、4、5 有效性指标 6 6) 访视3、4、5时泪液分泌试验（Schirmer试验）检测值较基线的变化（研究眼）。 访视3、4、5 有效性指标

无 有

1	姓名	周世有	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-87334687	Email	zhoushiy@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-先烈南路54号
	邮编	510060	单位名称	中山大学中山眼科中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学中山眼科中心	周世有	中国	广东省	广州市
2	汕头大学-香港中文大学联合汕头国际眼科中心	张铭志	中国	广东省	汕头市
3	中南大学湘雅二医院	陈百华	中国	湖南省	长沙市
4	厦门大学附属厦门眼科中心	吴护平	中国	福建省	厦门市
5	上海市同济医院	荣翱	中国	上海市	上海市
6	蚌埠医学院第一附属医院	高自清	中国	安徽省	蚌埠市
7	无锡市人民医院	姚勇	中国	江苏省	无锡市
8	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院	王艳	中国	上海市	上海市
9	安徽医科大学第二附属医院	陶黎明	中国	安徽省	合肥市
10	浙江省人民医院	吴苗琴	中国	浙江省	杭州市
11	浙江大学附属第二医院	晋秀明	中国	浙江省	杭州市
12	中国医科学院北京协和医院	李莹	中国	北京市	北京市
13	北京医院	戴虹	中国	北京市	北京市
14	西安市第四医院	李颖	中国	陕西省	西安市
15	西安交通大学第一附属医院	裴澄	中国	陕西省	西安市
16	山西省眼科医院	杨纪忠	中国	山西省	太原市
17	河北省眼科医院	马利肖	中国	河北省	石家庄市
18	沈阳何氏眼科医院	姚涛	中国	辽宁省	沈阳市
19	通化市中心医院	邱旭	中国	吉林省	通化市
20	宁夏回族自治区人民医院	盛迅伦	中国	宁夏回族自治区	银川市
21	河南省立眼科医院	祝磊	中国	河南省	郑州市
22	新乡医学院第三附属医院	刘向玲	中国	河南省	新乡市
23	郑州大学第一附属医院	朱豫	中国	河南省	郑州市
24	武汉爱尔眼科医院	陈翔熙	中国	湖北省	武汉市
25	武汉普仁医院	彭建军	中国	湖北省	武汉市
26	南昌大学第二附属医院	俞益丰	中国	江西省	南昌市
27	丽水市中心医院	俞颂平	中国	浙江省	丽水市
28	首都医科大学附属北京同仁医院	接英	中国	北京市	北京市
29	新乡医学院第一附属医院	王保君	中国	河南省	新乡市
30	哈尔滨医科大学附属第一医院	张红	中国	黑龙江省	哈尔滨市
31	成都爱尔眼科医院	李晓峰	中国	四川省	成都市
32	重庆爱尔眼科医院	周奇志	中国	重庆市	重庆市
33	重庆医科大学附属永川医院	李华	中国	重庆市	重庆市
34	淮安市第一人民医院	李超鹏	中国	江苏省	淮安市
35	攀枝花市中西医结合医院	周莅斌	中国	四川省	攀枝花市
36	宁波市眼科医院	陈蔚	中国	浙江省	宁波市
37	山东中医药大学附属眼科医院	温莹	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学中山眼科中心医学伦理委员会	修改后同意	2020-06-08
2	中山大学中山眼科中心医学伦理委员会	同意	2020-06-16
3	中山大学中山眼科中心医学伦理委员会	同意	2020-12-10

已完成

目标入组人数	国内: 644 ；
已入组人数	国内: 644 ；
实际入组总人数	国内: 644  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-27；
试验完成日期	国内：2021-07-12；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2021-10-14