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出境医 / 临床实验 / 帕博利珠单抗+多西他赛治疗去势抵抗前列腺癌的Ⅲ期研究

帕博利珠单抗+多西他赛治疗去势抵抗前列腺癌的Ⅲ期研究

登记号 CTR20200798 试验状态 主动终止
申请人联系人 杨依顺 首次公示信息日期 2020-06-23
申请人名称 Merck Sharp & Dohme Corp./ MSD Ireland (Carlow)/ 默沙东研发（中国）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20200798
相关登记号 无
药物名称 帕博利珠单抗注射液   曾用名:MK-3475注射液,Pembrolizumab注射液
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 经新型内分泌治疗后出现疾病进展且既往未接受化疗的转移性去势抵抗前列腺癌
试验专业题目 在NHA治疗后进展且未曾化疗的mCRPC受试者中进行的帕博利珠单抗/安慰剂+多西他赛+泼尼松的Ⅲ期随机双盲研究
试验通俗题目 帕博利珠单抗+多西他赛治疗去势抵抗前列腺癌的Ⅲ期研究
试验方案编号 MK-3475-921-02 方案最新版本号 921-06
版本日期: 2022-09-29 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 杨依顺 联系人座机 021-22118888 联系人手机号
联系人Email yi.shun.yang@merck.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-徐汇区古美路1582号 联系人邮编 200233
三、临床试验信息
1、试验目的
比较帕博利珠单抗+多西他赛+泼尼松组与安慰剂+多西他赛+泼尼松组在未接受化疗但接受NHA治疗后出现疾病进展或对NHA不耐受的mCRPC受试者中的有效性和安全性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 男
健康受试者 无
入选标准
1 经组织学或细胞学证实（若符合当地卫生当局的规定）的前列腺腺癌，且无小细胞组织学成分。必须在病理报告中给出诊断并由研究者确认。
2 经研究者确定，在筛选前6个月内，受试者在雄激素剥夺疗法期间（或双侧睾丸切除术后）出现前列腺癌进展，符合下述任意一条： a. 根据当地实验室值，出现PSA进展（定义为，至少连续2次评估时的PSA水平升高，各次评估间隔≥1周，筛选时的PSA值≥1 ng/mL）-更多详情参见第8.2.2节-前列腺特异性抗原评估。 注：可将筛选期间获得的PSA水平作为第二次确认性PSA升高。 b. 根据RECIST 1.1标准，软组织出现影像学疾病进展，伴或不伴PSA进展。 c. 根据PCWG，骨骼出现影像学疾病进展（定义为，骨扫描出现2处或更多处新发骨病灶），伴或不伴PSA进展。
3 若受试者在入组前接受抗雄激素治疗，则需在下列情况下出现疾病进展： a. 在最后一次氟他胺治疗>4周后，出现疾病进展的证据。 b. 在最后一次比卡鲁胺或尼鲁米特>6周后，出现疾病进展的证据。
4 有当前存在转移性疾病的证据，可以是骨扫描显示的骨病灶和/或CT/MRI显示的软组织病灶。疾病播散仅限于区域性盆腔淋巴结的受试者不符合条件。
5 既往曾接受过（不能超过一种）NHA（如醋酸阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺或达罗他胺）用于治疗mHSPC或CRPC且 a) 在治疗至少8周后出现疾病进展（骨进展受试者需治疗最少14周）。 或 b) 对药物不耐受（治疗至少4周）。
6 正在接受雄激素剥夺治疗，血清睾酮<50 ng/dL （<2.0 nM）。若受试者目前正在接受黄体生成素释放激素激动剂或拮抗剂治疗（未接受睾丸切除术的受试者），该治疗必须在随机分组前至少4周开始，且在整个研究过程中必须继续治疗。
7 接受骨吸收抑制剂治疗（包括但不限于双膦酸盐或地舒单抗）的受试者必须在随机分组前接受稳定的剂量≥4周。
8 根据方案中表1的定义，受试者具有足够的器官功能；应在第一次研究干预前10天内，在中心实验室进行所有筛选实验室检查。
9 受试者为男性。
10 签署知情同意书当日受试者年龄≥18岁。
11 男性受试者必须同意在干预期间以及最后一剂帕博利珠单抗给药后至少120天内或最后一剂多西他赛给药后180天内（以后发生者为准），采取方案10.5.2中详述的避孕措施且符合当地法规对于临床研究受试者的避孕方法要求，才可参与研究。
12 男性受试者在与任何性别的他人进行可能发生射精的活动时，必须使用男用避孕套。
13 受试者（或法律上可接受的代表，若适用）提供研究的书面知情同意/许可书。受试者可能还需提供进一步生物医学研究的知情同意书/批准。但受试者可仅参加主研究，而不参加进一步生物医学研究。
14 受试者必须提供既往未经放射治疗的软组织新获得的粗针穿刺或切除活检组织（在筛选前12个月内获得）（可使用放疗后进展部位的肿瘤标本；其它例外情况可咨询申办方）。仅具有骨病变或主要为骨病变的受试者可能需要提供骨活检样本。但若无法获得新的活检组织，则受试者可在进行申办方咨询（SCF）后提供历史存档肿瘤组织样本。福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）组织块优于切片。新获得的活检组织优于存档组织。 注：若提交未染色的切片，应在切片日期后14天内将新切割的切片提交至检查实验室（有关肿瘤组织提交的详细信息，参见程序手册）。
15 在随机分组前7天内评估的美国东部肿瘤协作组（ECOG）的体力状态评分为0或1。
排除标准
1 过去3年期间，患有正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤。已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌受试者可入组研究。
2 过去2年期间，患有需要全身治疗（如使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或针对肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）不算作全身治疗。
3 研究干预首剂给药前7天内，诊断为免疫缺陷或正在接受慢性系统性类固醇治疗（每日使用超过10 mg泼尼松或等效剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
4 受试者当前或以往的任何状况、接受的任何治疗或者实验室检出的任何异常迹象可能会影响试验结果，干扰受试者全程参与试验，或者治疗研究者认为参与研究不符合受试者的最佳利益。
5 在随机分组前28天内接受过大手术，包括局部前列腺干预（不包括前列腺活检），且毒性和/或并发症尚未恢复。
6 患有影响吸收的胃肠道疾病（例如，在过去3个月内进行胃切除术，患有活动性消化性溃疡病）。
7 无法吞服片剂/胶囊。
8 患有需要全身治疗的活动性感染（包括肺结核）。
9 具有需进行类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或当前患有非感染性肺炎。
10 有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。
11 存在已知活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（例如，乙型肝炎表面抗原反应性）或丙型肝炎病毒（HCV）（例如，检测到HCV RNA [定性]）感染。除非当地法规要求，否则不需要在筛选时进行检测。国家特定性检测要求参见方案附录7。
12 已知有活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。对于曾接受脑转移治疗的患者，若其病情稳定（在随机分组前至少4周影像学检查未显示疾病进展证据，且所有神经系统症状均已恢复至基线）、不具有新发或扩大的脑转移证据且在随机分组前至少7天未使用类固醇治疗，则可参与试验。该例外不包括癌症性脑膜炎，无论临床稳定性如何，均不得入组试验。
13 对帕博利珠单抗和/或其任何辅料存在重度超敏反应（≥3级）。
14 具有CTCAE≥2级周围神经病变，除非由于外伤。
15 具有腹水和/或临床显著胸腔积液。
16 具有症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会III级或IV级心脏病）。
17 在入组研究前的最后120天内接受了全血输血。对于接受浓缩红细胞和血小板输注的受试者，若输注时间并非首剂研究干预给药前28天内，则受试者可以入组研究。
18 在首剂研究干预给药前28天内，使用了集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子[G-CSF]，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]或重组促红细胞生成素）。
19 在随机分组前4周内使用抗肿瘤mAb，或在随机分组前超过4周内使用的mAb所致AE尚未缓解（即，≤1级或基线水平）。 注意：对于使用地舒单抗（作为骨转移的标准治疗）的受试者，若治疗剂量在随机分组前≥4周时就已稳定，则受试者可以入组研究。
20 在治疗随机分组前4周内使用可能具有激素性抗前列腺癌活性和/或已知降低PSA水平的草药产品（例如锯棕榈）。
21 曾使用镭或其他治疗放射性药物治疗前列腺癌。
22 曾接受抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物治疗，或接受针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（如CTLA-4、OX-40、CD137）治疗。
23 既往已使用过多西他赛或另一种化疗药物治疗转移性前列腺癌。注意：对于接受过多西他赛治疗mHSPC的受试者，如果接受过≥6个周期给药，且在最后一剂多西他赛给药后1年内未出现疾病进展，则允许入组。
24 对多西他赛或聚山梨酯80过敏。
25 受试者目前正在接受细胞色素P450（CYP）3A4的强效或中效诱导剂，且研究期间不得停用。
26 在首剂研究干预给药前4周内接受靶向小分子治疗或醋酸阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺或达罗他胺治疗，或者既往治疗药物所致不良事件尚未缓解（恢复至≤1级或基线）的受试者。 注意：出现≤2级脱发的受试者可能符合入选条件。
27 在开始研究干预前2周内接受过放疗。受试者的所有辐射相关毒性必须缓解，不需要皮质类固醇治疗，且不具有放射性肺炎。使用姑息性放射（≤2周放疗）治疗非CNS疾病的受试者，可在为期1周的洗脱后入组试验。
28 受试者在随机分组前30天内接种活疫苗。活疫苗的实例包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。季节性注射流感疫苗通常为灭活型病毒疫苗，允许使用； 但鼻内流感疫苗（例如FluMist）为减毒活疫苗，不允许使用。注意：请参阅第6.5节，了解COVID-19疫苗相关信息。
29 在随机分组前4周内接受5α还原酶抑制剂（如非那雄胺、度他雄胺）、雌激素和/或环丙孕酮治疗。
30 曾使用酮康唑治疗前列腺癌。
31 受试者目前正在参与或在首剂研究干预给药前4周内参与研究性药物研究或使用研究性器械。 注意：进入研究性试验的非治疗随访阶段的受试者，若距离其既往研究性药物最后一剂给药已有4周，则可参加本试验。
32 骨扫描显示“超级骨显像”。将其定义为，基线骨扫描显示，骨骼强烈对称活动和肾实质活动减少，无法评估今后的新的转移情况。
33 在预期试验期间[从筛选访视开始，直至最后一剂研究干预给药后120天]，受试者预计会怀孕或成为父亲。
34 曾接受异基因组织/实体器官移植。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文名：Pembrolizumab Injection 商品名：可瑞达
 用法用量:注射液；规格 25mg/ml；静脉注射；剂量200 mg；每3周一次；最多可接受35个周期，符合方案6.6.4要求者可额外接受17周期。
2 中文通用名:多西他赛注射液 英文名：Docetaxel Injection 商品名：泰索帝
 用法用量:注射液；规格20 mg/mL；静脉注射；剂量75 mg/m2；每3周一次；最多10个周期。
3 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文名：Prednisone Acetate Tablets 商品名：无
 用法用量:片剂；规格5mg；口服；剂量5mg；每日2次；最多10个周期。
4 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:25mg/ml
用法用量:静脉注射；剂量200 mg；
用药时程:每3周一次；最多可接受35个周期，符合方案6.6.4要求者可额外接受17周期。
5 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 		剂型:注射液
规格:25mg/ml
用法用量:静脉注射；剂量200 mg；
用药时程:每3周一次；最多可接受35个周期，符合方案6.6.4要求者可额外接受17周期。
6 中文通用名:多西他赛注射液
英文通用名:Docetaxel Injection
商品名称:泰索帝 		剂型:注射液
规格:20 mg/mL
用法用量:静脉注射；剂量75 mg/m2；
用药时程:每3周一次；最多10个周期。
7 中文通用名:多西他赛注射液
英文通用名:Docetaxel Injection
商品名称:泰索帝 		剂型:注射液
规格:20 mg/mL
用法用量:静脉注射；剂量75 mg/m2；
用药时程:每3周一次；最多10个周期。
8 中文通用名:多西他赛注射液
英文通用名:Docetaxel Injection
商品名称:泰索帝 		剂型:注射液
规格:20 mg/mL
用法用量:静脉注射；剂量75 mg/m2；
用药时程:每3周一次；最多10个周期。
9 中文通用名:醋酸泼尼松片
英文通用名:Prednisone Acetate Tablets
商品名称:NA 		剂型:片剂
规格:5mg
用法用量:口服；剂量5mg；
用药时程:每日2次；最多10个周期。
10 中文通用名:多西他赛注射液
英文通用名:Docetaxel Injection
商品名称:泰索帝 		剂型:注射液
规格:20 mg/mL
用法用量:静脉注射；剂量75 mg/m2；
用药时程:每3周一次；最多10个周期。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂注射液
 用法用量:注射液；规格 100ml：0.9g；静脉注射；每3周一次；最多可接受35个周期
2 中文通用名:多西他赛注射液 英文名：Docetaxel Injection 商品名：泰索帝
 用法用量:注射液；规格20 mg/mL；静脉注射；剂量75 mg/m2；每3周一次；最多10个周期。
3 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文名：Prednisone Acetate Tablets 商品名：无
 用法用量:片剂；规格5mg；口服；剂量5mg；每日2次；最多10个周期。
4 中文通用名:多西他赛注射液
英文通用名:Docetaxel Injection
商品名称:泰索帝 		剂型:注射液
规格:20 mg/mL
用法用量:静脉注射；剂量75 mg/m2；
用药时程:每3周一次；最多10个周期。
5 中文通用名:多西他赛注射液
英文通用名:Docetaxel Injection
商品名称:泰索帝 		剂型:注射液
规格:20 mg/mL
用法用量:静脉注射；剂量75 mg/m2；
用药时程:每3周一次；最多10个周期。
6 中文通用名:多西他赛注射液
英文通用名:Docetaxel Injection
商品名称:泰索帝 		剂型:注射液
规格:20 mg/mL
用法用量:静脉注射；剂量75 mg/m2；
用药时程:每3周一次；最多10个周期。
7 中文通用名:醋酸泼尼松片
英文通用名:Prednisone Acetate Tablets
商品名称:NA 		剂型:片剂
规格:5mg
用法用量:口服；剂量5mg；
用药时程:每日2次；最多10个周期。
8 中文通用名:多西他赛注射液
英文通用名:Docetaxel Injection
商品名称:泰索帝 		剂型:注射液
规格:20 mg/mL
用法用量:静脉注射；剂量75 mg/m2；
用药时程:每3周一次；最多10个周期
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 从随机分组至任何原因所致死亡的时间 大约28个月 有效性指标
2 从随机分组至影像学疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间 大约28个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 从随机分组至开始首次后续抗肿瘤治疗或死亡（以先发生者为准）的时间 大约28个月 有效性指标
2 间隔至少3周的两次测量PSA相较于基线下降≥50%的发生率 大约28个月 有效性指标
3 盲态独立中心审查（BICR）根据PCWG修订的RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR） 大约28个月 有效性指标
4 盲态独立中心审查（BICR）根据PCWG修订的RECIST 1.1评估的缓解持续时间（DOR） 大约28个月 有效性指标
5 根据简明疼痛量表（BPI-SF）项目3 “24小时内最严重的疼痛”和阿片类镇痛药使用（镇痛量化算法[AQA]评分），从随机分组至疼痛进展的时间。 大约28个月 有效性指标
6 至首例症状性骨相关事件(SSRE)的时间 大约28个月 有效性指标
7 至PSA进展时间 大约28个月 有效性指标
8 BICR根据PCWG修订的RECIST 1.1的软组织规则评估的至影像学软组织进展时间 大约28个月 有效性指标
9 不良事件（AE） 大约28个月 安全性指标
10 AE所致研究干预终止 大约28个月 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 叶定伟 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 021-64175590 Email dwyeli@163.com 邮政地址 上海市-上海市-徐汇区东安路270号3号楼8楼
邮编 200032 单位名称 复旦大学附属肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 复旦大学附属肿瘤医院 叶定伟 中国 上海市 上海市
2 北京大学第三医院 马潞林 中国 北京市 北京市
3 北京大学肿瘤医院 杨勇 中国 北京市 北京市
4 湖南省肿瘤医院 韩惟青 中国 湖南省 长沙市
5 河南省肿瘤医院 何朝宏 中国 河南省 郑州市
6 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 陈辉 中国 黑龙江省 哈尔滨市
7 Hospital Aleman Marchioni, Andrea 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
8 Gold Coast University Hospital Pullin, Wade 澳大利亚 Queensland Southport
9 Royal Adelaide Hospital TAN, Thean Hsiang 澳大利亚 South Australia Adelaide
10 St George Hospital Bastick, Patricia 澳大利亚 New South Wales Kogarah
11 Hollywood Private Hospital Ng, Siobhan 澳大利亚 Western Australia Nedlands
12 Medical University Innsbruck Heidegger Pircher, Isabel 奥地利 Tirol Innsbruck
13 Medizinische Universitat Graz Stoeger, Herbert 奥地利 Steiermark Graz
14 Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP Silva, Jamile 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
15 Liga Norte Riograndense Contra o Cancer Gomes, Andrea 巴西 Rio Grande do Norte Natal
16 Instituto do Radium de Campinas LTDA Ferreira, Ubirajara 巴西 Sao Paulo Campinas
17 Moncton Hospital - Horizon Health Network Abdelsalam, Mahmoud 加拿大 NB Moncton
18 CIUSSS du Bas Saint Laurent - Hopital Regional de Rimouski Gagnon, Gabrielle 加拿大 QC Rimouski
19 CHU de Quebec-Universite Laval-Hotel Dieu de Quebec Lacombe, Louis 加拿大 QC Quebec
20 Allan Blair Cancer Centre Salim, Muhammad 加拿大 SK Regina
21 Ottawa General Hospital Ong, Michael 加拿大 ON Ottawa
22 Grand River Hospital Molckovsky, Andrea 加拿大 ON Kitchener
23 Sociedad de Investigaciones Medicas Limitadas Yanez Weber, Patricio 智利 Araucania Temuco
24 Centro de Investigaciones Clinicas Vina del Mar Gonzalez, Pablo 智利 Valparaiso Vina del Mar
25 Iram Cancer Research Galaz, Pedro 智利 Region M. de Santiago Santiago
26 Bradford Hill Centro de Investigaciones Clinicas Aren, Osvaldo 智利 Region M. de Santiago Santiago
27 Pontificia Universidad Catolica de Chile Ibanez, Carolina 智利 Región Metropolitana de Santiago Santiago
28 Private practice Rey, Felipe 智利 Araucania Temuco
29 Iram Cancer Research rodriguez, pablo 智利 Region M. de Santiago Santiago
30 Sociedad Oncovida S.A. Painemal, Claudio 智利 Region M. de Santiago Santiago
31 Oncomedica S.A. Oviedo Martinez, Fernando 哥伦比亚 Cordoba Monteria
32 Fundacion Centro de Investigacion Clinica CIC Lema, Mauricio 哥伦比亚 Antioquia Medellin
33 Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida Sanchez, Tomas 哥伦比亚 Antioquia Medellin
34 Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E Sanchez, Jesus 哥伦比亚 Distrito Capital de Bogota Bogota
35 Hospital Universitario Mayor Mederi CIMED Forero Moreno, Elkin 哥伦比亚 Distrito Capital de Bogota Bogota
36 Hemato Oncologos S.A. Gomez Diaz, Alvaro 哥伦比亚 Valle del Cauca Cali
37 Hospital Pablo Tobon Uribe Correa, Jose 哥伦比亚 Antioquia Medellin
38 Biomelab S A S Madiedo, Oscar 哥伦比亚 Atlantico Barranquilla
39 Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. Manneh, Ray 哥伦比亚 Cesar Valledupar
40 Fundacion Santa Fe de Bogota Ospina, Aylen 哥伦比亚 Distrito Capital de Bogota Bogota
41 Fundacion Oftalmologica de Santander FOSCAL Villareal, Nicolas 哥伦比亚 Floridablanca Floridablanca
42 Clinica de la Costa Ltda. Alcala Castro, Carmen 哥伦比亚 Atlantico Barranquilla
43 Aarhus Universitets hospital Bentzen, Lise 丹麦 Midtjylland Aarhus N
44 Herlev og Gentofte Hospital. Sengeloev, Lisa 丹麦 Hovedstaden Herlev
45 Helsinki University Hospital Hervonen, Petteri 芬兰 Uusimaa Helsinki
46 Turku University Hospital Minn, Heikki 芬兰 Varsinais-Suomi Turku
47 Kuopio University Hospital Auvinen, Paivi 芬兰 Pohjois-Savo Kuopio
48 Tampere University Hospital [Tampere Finland] Tanner, Minna 芬兰 Pirkanmaa Tampere
49 Keski-Suomen keskussairaala Kononen, Juha 芬兰 Mellersta Finland Jyvaskyla
50 Seinajoki Central Hospital Marttila, Timo 芬兰 Sodra Osterbotten Seinajoki
51 Institut Gustave Roussy Fizazi, Karim 法国 Val-de-Marne Villejuif
52 Institut Curie Ricci, Francesco 法国 Paris Paris
53 Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole Mourey, Loic 法国 Haute-Garonne Toulouse
54 Institut Paoli Calmettes. Gravis, Gwenaelle 法国 Bouches-du-Rhone Marseille
55 Centre Eugene Marquis Laguerre, Brigitte 法国 Ille-et-Vilaine Rennes
56 Institut Bergonie Roubaud, Guilhem 法国 Gironde Bordeaux
57 CHU Jean Minjoz Thiery-Vuillemin, Antoine 法国 Doubs Besancon
58 Centre Antoine Lacassagne Borchiellini, Delphine 法国 Alpes-Maritimes Nice
59 Centre Hospitalier de la Cote Basque Francois, Louis 法国 Pyrenees-Atlantiques Bayonne
60 Centre Hospitalier Victor Dupouy Boudraoui, Malika 法国 Val-d Oise Argenteuil
61 Centre Hospitalier Regional du Orleans Meunier, Jerome 法国 Loiret Orleans
62 Clinique Sainte Anne Dourthe, Louis-Marie 法国 Bas-Rhin Strasbourg
63 Centre D Oncologie de Gentilly Spaeth, Dominique 法国 Meurthe-et-Moselle Nancy
64 Institut Jean Godinot Eymard, Jean-Christophe 法国 Marne Reims
65 Centre Jean Perrin Mahammedi, Hakim 法国 Puy-de-Dome Clermont-Ferrand Cedex 01
66 C.H.U. Lyon Sud Maillet, Denis 法国 Rhone Pierre Benite
67 Centre Oscar Lambret Penel, Nicolas 法国 Nord Lille
68 CHU Amiens Picardie Site Sud Amiens Bihan, Celine 法国 Somme Amiens
69 CHU de Brest -Site Hopital Morvan Auberger, Benjamin 法国 Finistere Brest
70 Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Tosi, Diego 法国 Herault Montpellier
71 Hopital Pitie Salpetriere Gobert, Aurelien 法国 Paris Paris
72 Institut Mutualiste Montsouris Bennamoun, Mostefa 法国 Paris Paris
73 Institut De Cancerologie De L Ouest Bompas, Emmanuelle 法国 Loire-Atlantique Saint Herblain
74 C.H. de Saint Quentin CHEHIMI, Mohamad 法国 Aisne Saint Quentin
75 Klinikum Rechts der Isar Retz, Margitta 德国 Bayern Muenchen
76 Universitaetsklinikum Wuerzburg Gakis, Georgios 德国 Bayern Wuerzburg
77 Universitaetsklinikum Erlangen Goebell, Peter 德国 Bayern Erlangen
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