登记号	CTR20200668
相关登记号	CTR20181343,CTR20200667,
药物名称	重组抗VEGF人源化单克隆抗体BAT5906注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病性黄斑水肿
试验专业题目	BAT5906注射液在糖尿病性黄斑水肿患者玻璃体内两种剂量多次给药的安全性和有效性Ib/IIa期临床研究
试验通俗题目	BAT5906注射液Ib/IIa期临床研究
试验方案编号	BAT5906-003-CR（版本号：V2.0；版本日期：2020年3月5日）	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2021-05-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王海	联系人座机	020-32203220	联系人手机号	19951796003
联系人Email	hwang2@bio-thera.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市黄埔区科学大道中286号七喜控股大厦11楼1107室	联系人邮编	510000

主要目的： 评价BAT5906不同剂量和不同固定给药方式按需给药治疗糖尿病性黄斑水肿患者的有效性和安全性。 次要目的： 1. 探索BAT5906在糖尿病性黄斑水肿患者中玻璃体内首次和多次给药的药代动力学特征。 2. 研究BAT5906注射液的免疫原性。 3. 研究BAT5906玻璃体注射治疗糖尿病性黄斑水肿患者对外周VEGF影响。 4. 评价给药次数与疗效的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，愿意且有能力按照试验所规定的时间遵循门诊访视和研究相关程序 2 确诊患有1 型或2 型糖尿病，年龄18~80 周岁 3 控制糖尿病的药物治疗必须在随机分组前3 个月内保持稳定，并且预计在研究期间保持稳定 4 继发于糖尿病的黄斑水肿，且经OCT 检查发现累及研究眼黄斑中心（中央凹），在筛选时经阅片中心确认 5 经OCT 检查评估研究眼的CRT ≥300 μM，在筛选时经阅片中心确认 6 研究眼BCVA为73-24 个字母（应用ETDRS表，包含边界值，相当于研究眼Snellen 视力分数等于20/40 -20/400） 7 对侧眼BCVA≥34个字母（应用ETDRS表，相当于snellen视力≥20/200）。注：如果双眼均符合入选标准，则选择基线视力较差的眼作为研究眼 8 筛选和基线时，研究者判断对侧眼预计在3个月内不需任何抗VEGF治疗（仅限PK组）
排除标准	1 研究眼存在黄斑中央的结构性损害，导致黄斑水肿消退后最佳矫正视力也可能无法改善者，包括视网膜色素上皮细胞萎缩、视网膜下纤维化或瘢痕、明显黄斑缺血（FFA提示拱环破坏明显）、累及中心凹的黄斑前膜或中心凹下机化硬性渗出物等（经阅片中心确认） 2 研究眼存在虹膜病变及新生血管性青光眼 3 研究眼无晶状体者（人工晶状体除外） 4 研究眼存在活动性增生型糖尿病视网膜病变（PDR） 5 研究眼存在除糖尿病性黄斑水肿以外的任何可能混淆黄斑评估或视力检测者（视网膜血管阻塞、视网膜脱离、玻璃体黄斑牵拉、黄斑裂孔、累及黄斑的视网膜前纤维增生、脉络膜新生血管、年龄相关性黄斑变性等） 6 研究眼伴有控制不佳的青光眼，定义为经抗青光眼药物治疗后眼内压仍≥21mmHg，或根据研究者判断 7 研究眼曾接受过或在研究期间可能接受抗青光眼手术（包括小梁切除术、巩膜咬切术和非穿透性小梁手术等） 8 研究眼接受过玻璃体视网膜手术或巩膜扣带术 9 筛选和基线时，研究眼在90天内（含90天）曾接受过或在研究期间可能接受激光光凝术（全视网膜或黄斑激光光凝） 10 筛选和基线时，研究眼在90 天内（含90 天）曾进行任何眼内或眼周手术（钇-铝-石榴石（YAG）晶状体囊切开术、眼睑手术30 天以上者除外） 11 任意眼存在葡萄膜炎病史 12 任意眼存在活动性的眼部炎症或感染（细菌、病毒、寄生虫或真菌感染） 13 筛选和基线时，任意眼在前90天内（含90天）接受过眼内抗VEGF治疗，如雷珠单抗、贝伐单抗、阿柏西普、康柏西普等 14 筛选和基线时，任意眼在前90天内（含90 天）接受过眼内、眼周、结膜下皮质类固醇药物治疗者 15 肝、肾功能异常者（本试验规定ALT、AST不得高于本中心实验室正常值上限2.5倍；Crea、BUN不得高于本中心实验室正常值上限2倍） 16 凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3 秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10 秒） 17 任意一项感染患者：活动性乙型肝炎(如果HBsAg(+)，要求HBV DNA 必须＞500 IU/mL或医院最高限定值)、丙肝、艾滋病或梅毒（梅毒RPR试验阳性者） 18 首次给药前6个月内发生过心肌梗死或脑卒中 19 糖尿病控制不佳[ 定义为糖化血红蛋白（HbA1c）>9%）] 20 伴有不能控制的高血压（定义为经降压药物治疗后，血压仍＞160/100 mmHg） 21 筛选前6个月内大剂量口服或注射皮质类固醇类等激素药物（＞10 mg泼尼松龙或相同剂量/天），但吸入用、鼻腔用或皮肤局部小剂量使用类固醇药物的患者除外 22 1个月内接受过手术且手术未愈合者，或根据研究者判断 23 存在研究药物禁忌症的病史、代谢功能障碍、体格检查结果或根据临床实验室结果合理怀疑存在的疾病或症状属于研究药物的禁忌症、可能影响研究结果的评判，或使受试者承受较高的并发症风险 24 对已知研究药物或其成分、荧光素或聚维酮碘过敏或禁忌症 25 首次给药前90 天（含90 天）参与过任何药物（维生素和矿物质除外）或器械治疗的临床试验者 26 妊娠、怀孕或哺乳期女性（本试验中妊娠定义为血/尿妊娠试验阳性）；有生育能力的男性或女性受试者不同意在整个研究期间和访视期结束后3个月内采取适合的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套等）。对未绝经或已绝经但尚未满足绝经时间连续≥12个月，并且未接受过绝育手术（卵巢和/或子宫切除）的妇女，定义为具有生育能力。生育能力的定义可能会根据各地区当地的标准进行调整 27 研究者认为存在需要排除的其它情况者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体BAT5906注射液 用法用量:2.5mg/眼 规格： 10mg/0.2ml/支；给药途径：玻璃体内注射；剂量： 2.5mg/ 眼/次， 50μl；用药时程：每 4 周给药 1 次，连续给药 6 次后按需 给药，有效性观察至第 48 周。 2 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体BAT5906注射液 用法用量:4mg/眼 规格： 16mg/0.2ml/支；给药途径：玻璃体内注射；剂量： 4.0mg/ 眼/次， 50μl；用药时程：每 4 周给药 1 次，连续给药 3 次后按需 给药，有效性观察至第 48 周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价 (生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图、眼科检查) 每次访视时 安全性指标 2 BCVA较基线时的改变均值 第24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性 1.第12和48周时， 2.第12周、24周和48周时， 3.第12周、24周和48周时， 4.24周和48周内 有效性指标 2 药代动力学 给药前和给药后30天内 安全性指标 3 免疫原性 第1次给药前和给药后D7和D14采集，之后在每次给药前和末次访视采集， 安全性指标 4 对外周 VEGF 影响 给药前后各随访时间点 安全性指标

无 有

1	姓名	陈有信	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69151662	Email	chenyouxinpumch@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号中国医学科学院附属协和医院门诊6楼
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	陈有信	中国	北京	北京
2	吉林大学第一医院药物临床试验机构	孙雅彬	中国	吉林	长春
3	沈阳市第四人民医院	徐丽	中国	辽宁	沈阳
4	天津市眼科医院药物临床试验机构	韩梅	中国	天津	天津
5	蚌埠医学院第一附属医院国家药物临床试验机构	高自清	中国	安徽	蚌埠
6	江苏省中医院	魏伟	中国	江苏	南京
7	南通大学附属医院	朱蓉嵘	中国	江苏	南通
8	温州医科大学附属眼视光医院	刘晓玲	中国	浙江	温州
9	浙江省人民医院	吴苗琴	中国	浙江	杭州
10	中山大学孙逸仙纪念医院药物临床试验机构	蓝育青	中国	广东	广州
11	揭阳市人民医院药物临床试验机构	许钟毓	中国	广东	揭阳
12	汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心	陈浩宇	中国	广东	汕头
13	河南省立眼科医院(河南省眼科研究所/河南省眼科中心)	宋宗明	中国	河南	郑州
14	郑州大学第一附属医院国家药物临床试验机构	陈悦	中国	河南	郑州
15	中南大学湘雅二医院	李卓	中国	湖南	长沙
16	中南大学湘雅医院	许惠卓	中国	湖南	长沙
17	南昌大学附属眼科医院	易敬林	中国	江西	南昌
18	华西医院国家药物临床试验机构	张明	中国	四川	成都
19	东南大学附属中大医院	栾洁	中国	江苏	南京
20	青岛大学附属医院临床试验机构	王大博	中国	山东	青岛
21	武汉艾格眼科医院有限公司	张祺	中国	湖北	武汉
22	中国中医科学院眼科医院	冯俊	中国	北京	北京
23	北京大学第一医院	杨柳	中国	北京市	北京市
24	宜兴市人民医院	戈伟中	中国	江苏省	无锡市
25	潍坊眼科医院	孙先勇	中国	山东省	潍坊市
26	济南市第二人民医院	孙同河	中国	山东省	济南市
27	山东省眼科医院	原公强	中国	山东省	济南市
28	河北省眼科医院	王莉菲	中国	河北省	邢台市
29	中日友好医院	陈宜	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-02-26
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-04-10
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-02-05
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-06-27

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-01；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-21；
试验完成日期	国内：2023-11-06；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息