登记号	CTR20200585
相关登记号	CTR20182111,
药物名称	注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白(酵母菌)   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白多次给药的安全性、耐受性随机、双盲、安慰剂对照IIa期临床研究
试验通俗题目	注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白IIa期临床研究
试验方案编号	ZJHY19-005; V1.0	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-07-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孔建龙	联系人座机	0571-87172679	联系人手机号	13185066856
联系人Email	13185066856@163.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-钱塘区下沙街道医药港小镇12幢7楼	联系人邮编	310018

主要目的： 评估E2HSA在2型糖尿病患者中多次给药的的安全性、耐受性。 次要目的： 评估E2HSA在2型糖尿病患者中多次给药的药代动力学和药效学特征。 探索E2HSA在2型糖尿病患者中多次给药后的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据世界卫生组织（WHO）1999年颁布的糖尿病诊断和分类标准确诊为2型糖尿病至少3个月，不超过36个月，并且至少近3个月仅通过饮食或运动干预，至少近3个月未接受任何降糖药物治疗的患者； 2 筛选时糖化血红蛋白HbA1c：7.0%≤HbA1c≤11.0%； 3 筛选时空腹血糖FPG：7.0 mmoL/L≤FPG≤13.9 mmoL/L； 4 年龄为18~65周岁（包含临界值，以签署知情同意书时间为准）的男性或女性受试者； 5 体重指数为≥19 kg/m2，且≤35 kg/m2（包括临界值），体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）； 6 受试者在签署知情同意后至最后一次给药后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划者，具体避孕措施见附录1； 7 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书； 8 能够按照方案要求完成试验者。
排除标准	1 1型糖尿病患者； 2 空腹C肽<0.81 ng/mL； 3 过去3年内累计使用任何GLP-1类似物超过28天的患者； 4 筛选前1个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤、严重感染或手术； 5 在筛选前三个月内献血或大量失血（>450 mL）或接受过输血； 6 疑似活动性感染者（如活动性肺结核）； 7 筛选前6个月内进行过生长激素治疗； 8 筛选前2个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续7天以上）静脉给药、口服给药、关节内给药或肌肉注射给药等； 9 筛选前2个月内使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术，或体重显著改变（变化幅度大于10%），或目前正处在减肥计划中且不在维持阶段； 10 有高血压病史，且应用稳定剂量的（至少4周）降压药物治疗后收缩压（SBP）>150 mmHg和/或舒张压（DBP）>90 mmHg； 11 有急慢性胰腺炎病史、有症状的胆囊病史、胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素存在的患者，或筛选时淀粉酶>1.5×正常值范围上限（ULN）的患者； 12 有甲状腺髓样癌史、MEN（多发性内分泌肿瘤）2A或2B综合征病史，或相关家族史；恶性肿瘤史患者； 13 有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、胡言乱语、甚至昏迷者），或严重的无意识性低血糖病史； 14 有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如6个月内发生过活动性溃疡），长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物，或接受过胃肠道手术； 15 有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）； 16 筛选前6个月内治疗剂量未稳定的甲状腺功能异常者（如硫脲类、甲状腺激素类药物）；伴有控制较差的甲状腺功能减退或有甲状腺功能减退病史； 17 伴有可能影响HbA1c水平测定的血红蛋白病（如镰刀型红血球疾病）； 18 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV-Ab）、免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（TPAb）阳性者； 19 有严重精神疾病患者； 20 两年内有药物滥用史或酗酒史（每周饮酒14 单位以上，每单位相当于360 mL啤酒或150 mL葡萄酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒），或药物滥用筛查阳性者； 21 妊娠检测阳性或处于哺乳期的女性患者； 22 有器官移植史，或患有其它获得性、先天性免疫系统疾病； 23 已知对试验药物的活性成分或辅料过敏或过敏体质者（对两种及以上食物或药物过敏）； 24 有下列任何情况之一的：筛选时安装心脏起搏器；未安装心脏起搏器但12导联心电图出现II度或III度房室传导阻滞、长QT综合征或QTc>450 ms（Fridericia计算QTcF，见附录5）；纽约心功能分级为III级或IV的患者（附录3）；经研究者判断异常且有临床意义的其他心功能异常； 25 有急性或慢性肝炎，除非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）以外的任何其他肝脏疾病的体征和症状，或实验室检查指标符合下列标准之一的：丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≥2.0倍正常值上限（UNL），和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.0倍正常值上限（UNL），空腹甘油三酯>5.6 mmol/L；肾小球滤过率（eGFR）<45 mL/min/1.73m2，通过CKD-EPI（EPI-（Scr））方程式计算（见附录4）； 26 其他实验室检查结果异常且经研究者判断有临床意义者； 27 筛选前3个月内参加过药物临床试验者； 28 其他任何研究者认为可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌） 用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；使用0.5 mL灭菌注射用水溶解1瓶试验药物（5 mg）后，抽取药物溶液，皮下注射0.2 mL；每周一次，给药12次 2 中文通用名:重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌） 用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；使用0.5 mL灭菌注射用水溶解1瓶试验药物（5 mg）后，抽取药物溶液，皮下注射0.4 mL；每周一次，给药12次 3 中文通用名:重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白（酵母菌） 用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；准备2支试验药物，每瓶使用0.5 mL灭菌注射用水溶解，抽取药物溶液，皮下注射0.8 mL；每周一次，给药12次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白空白辅料（安慰剂） 用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；使用0.5 mL灭菌注射用水溶解1瓶试验药物（5 mg）后，抽取药物溶液，皮下注射0.2 mL；每周一次，给药12次 2 中文通用名:重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白空白辅料（安慰剂） 用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；使用0.5 mL灭菌注射用水溶解1瓶试验药物（5 mg）后，抽取药物溶液，皮下注射0.4 mL；每周一次，给药12次 3 中文通用名:重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白空白辅料（安慰剂） 用法用量:冻干分针；规格 5mg/支；准备2支试验药物，每瓶使用0.5 mL灭菌注射用水溶解，抽取药物溶液，皮下注射0.8 mL；每周一次，给药12次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白（HbA1c）相对于基线值的变化 W1D1给药前0 h、 W5D29给药前0 h、 W9D57给药前0 h、 W13D85（即W12D78给药后168 h） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件，实验室检查，生命体征，12导联心电图，腹部B超，注射部位反应，自我血糖监测，免疫原性 W1D1、W2D8、W5D29、W9D57、W12D78、W13D85等时间 安全性指标

无 有

1	姓名	姜宏卫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0379-69823007	Email	jianghw@haust.edu.cn	邮政地址	河南省-洛阳市-河南洛阳市洛龙区关林路636号
	邮编	471023	单位名称	河南科技大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南	洛阳
2	通化市中心医院	王树东	中国	吉林	通化
3	新乡中心医院	耿秀琴	中国	河南	新乡
4	青岛大学附属医院	杨乃龙，曹玉	中国	山东	青岛

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南科技大学第一附属医院伦理审查批件	同意	2020-04-01
2	河南科技大学第一附属医院伦理委员会快速审查批件	同意	2020-08-06
3	河南科技大学第一附属医院伦理委员会快速审查批件	同意	2021-12-02

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-10；
试验完成日期	国内：2021-04-15；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2022-01-20