登记号	CTR20200376
相关登记号	CTR20181782,CTR20182325,
药物名称	JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗原发耐药弥漫大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗原发耐药弥漫大B细胞淋巴瘤的I期开放、单臂、多中心研究
试验通俗题目	JWCAR029治疗原发耐药弥漫大B细胞淋巴瘤
试验方案编号	JWCAR029-003，方案版本：1.0	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2020-09-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨苏	联系人座机	021-38707394	联系人手机号
联系人Email	sophia.yang@jwtherapeutics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江金科路4560号金创大厦3号楼2楼	联系人邮编	201210

主要目的： 评估JWCAR029治疗原发耐药DLBCL受试者的安全性 次要目的： 评估JWCAR029的抗肿瘤活性 评估JWCAR029抗肿瘤活性的持久性 描评估JWCAR029的免疫原性 评估JWCAR029的特性对安全性、PK和抗肿瘤活性的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁 2 签署知情同意书 3 3. 原发耐药DLBCL，必须已经使用一线药物（蒽环类药物和利妥昔单抗或其他CD20靶向药）治疗后，未达到完全缓解（CR） a. 至少3个周期一线治疗后疾病稳定（SD）或 b. 6个周期一线治疗后虽达到部分缓解（PR）但活检证实仍然有残余病灶或 c. 一线治疗的任意疗程出现疾病进展（PD） 4 依据Lugano标准确定的PET阳性病灶 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1 6 器官功能良好： a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥1000/μL, 血小板计数≥75,000/μL，淋巴细胞绝对计数≥100/μL） b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 50 mL/min（淋巴瘤肿块压迫导致的血清肌酐清除率降低除外） c. 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN且总胆红素<2.0mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL） d. 肺功能：≤ CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气环境下SpO2≥ 92% e. 心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥50％ 7 血管通路足以进行白细胞分离 8 既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19 9 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年 10 伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029末次输注后使用有效的屏障避孕方法1年
排除标准	1 接受过二线及以上治疗的DLBCL受试者 2 已知CD19表达阴性的淋巴瘤患者 3 原发中枢的淋巴瘤（继发性CNS淋巴瘤的受试者允许入组） 4 至少2年尚未完全缓解的其它恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变） 5 筛选时受试者存在： a. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（无论是否存在乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加） b. 乙肝核心抗体（HBcAb）阳性合并乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加 c. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染 6 签署知情同意书前3个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE） 7 签署知情同意书前3个月内受试者正在进行针对深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗 8 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染 9 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD） 10 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病 11 既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病 12 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性 13 在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法： 14 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序 15 既往曾接受过CAR+ T细胞或其它基因修饰T细胞治疗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。 2 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞） 英文通用名:JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 商品名称:倍诺达 剂型:注射剂 规格:每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6 用法用量:1 × 10e8 CAR + T 细胞 用药时程:单次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度 从签署知情同意书至随访两年期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的一个月完全缓解率（CRR） JWCAR029输注后第29天 有效性指标 2 最佳客观缓解率（BORR）：定义为治疗开始到疾病进展/复发或者至另一种抗癌治疗开始时最好的缓解情况 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 3 研究者评估的三个月完全缓解率（CRR） JWCAR029输注后第90天 有效性指标 4 研究者评估的三个月客观缓解率缓解（ORR=CR+PR） JWCAR029输注后第90天 有效性指标 5 缓解持续时间（DOR），定义为第一次起效（CR或PR）到最早PD或死亡的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 6 完全缓解持续时间（DoCR），定义为第一次CR到最早PD或死亡的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 7 缓解时间（TTR），定义为从JWCAR029输注到第一次文件记录CR或PR的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 8 完全缓解时间（TTCR），定义为从JWCAR029输注到第一次文件记录CR的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 9 JWCAR029在血液中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关PK参数 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 10 无进展生存时间（PFS） JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 11 总生存时间（OS） JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 12 与CRS有关的炎性标志物（C反应蛋白、血清铁蛋白）的改变 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天 安全性指标 13 检测针对JWCAR029的抗药抗体 治疗前评价，JWCAR029输注后第15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 安全性指标 14 检测T细胞数量和亚群、血清细胞因子改变 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标+安全性指标 15 JWCAR029的特性（治疗前和治疗后T细胞亚群、免疫表型） 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标+安全性指标 16 肿瘤活检检测CD19表达 治疗前评价，JWCAR029输注后第10-21天之间、疾病进展\复发时 有效性指标

无 有

1	姓名	赵维莅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64370045	Email	zhaoweili_sih@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅，医学博士	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属第一医院	黄河，医学博士	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	修改后同意	2019-12-27
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	同意	2020-01-16
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	同意	2020-07-22
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	同意	2020-10-26

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 14 ；
实际入组总人数	国内: 14  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-07；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-15；
试验完成日期	国内：2023-04-23；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-12-22