登记号	CTR20200351
相关登记号
药物名称	富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊   曾用名:SM-1
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1900233
适应症	晚期实体瘤、复发难治性淋巴瘤
试验专业题目	富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）在晚期实体瘤及复发难治性淋巴瘤患者的安全性、药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）I期临床研究
试验方案编号	SM-1-CN-01；方案版本号2.1	方案最新版本号	4.0版
版本日期:	2021-08-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	肖艳桃	联系人座机	0755-86142226	联系人手机号
联系人Email	xiaoyantao@zx-medicine.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-深圳市南山区粤海街道科苑南路3099号中国储能大厦41层	联系人邮编	518000

1.主要目的 确定富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）在晚期实体瘤及复发难治性淋巴瘤患者的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）/II 期推荐剂量（RP2D）。 2. 次要目的 确定富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）单次、多次口服给药的药代动力学特征。 初步评估富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 标准治疗失败或缺乏有效治疗方案，经病理学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者或复发或难治性淋巴瘤患者 2 男性或非妊娠非哺乳期女性患者，年龄18~70岁 3 ECOG 评分0-1；预计生存期超过3个月 4 血液学功能状况：血小板计数≥100×109/L；（入组前14天内） 嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×109/L（入组前14天内） 血红蛋白≥90 g/L（入组前14天内未输血） 5 肝肾功能状况： 总胆红素≤1.5×ULN； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN，肝转移患者ALT和AST≤5×ULN； 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN） 6 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN。肌钙蛋白（I）≤ ULN 7 男性、育龄妇女（必须已绝经至少12个月以上的绝经后妇女才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施 8 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署 9 患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查 10 受试者自愿提供血样本进行浓度或其它药效指标的检测
排除标准	1 在首次接受研究药物前28天内，接受了抗癌治疗（除了用于治疗甲状腺功能低下的激素或雌激素替代疗法（ERT）、抗雌激素类似物、需要抑制血清睾酮水平的激动剂之外的化疗，放射治疗，手术，免疫治疗，激素治疗，靶向治疗，生物治疗）；或任何临床研究治疗 2 在首次接受研究药物前7天内，接受抗肿瘤作用的类固醇疗法 3 因既往放射治疗、化疗药物、免疫治疗和生物治疗等导致的持续的毒性未恢复到≤2级，但具有任何等级的脱发的患者允许参加本研究 4 有影响口服药物的多种因素（例如，无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等） 5 首次接受研究药物前2个月内存在明显的咳鲜血或每日咯血量达半茶匙（2.5ml）以上 6 有明确的出血倾向患者，如消化道出血、出血性胃溃疡；给药前2个月内有黑便、呕血病史者；可能发生内脏出血者 7 免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史 8 在首次接受研究药物前 14天内，使用了造血细胞因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或红细胞生成素） 9 根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者。首次接受研究药物前28天内实施手术（活检、穿刺除外）的患者 10 在首次接受研究药物前12个月内患有以下任意以一种疾病者：严重或不稳定性心绞痛、心肌梗塞、进行冠状动脉重建术、充血性心力衰竭、脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）等 11 在首次接受研究药物前6个月内患有肺栓塞者 12 (12)有尖端扭转型室性心动过速病史或先天性QT延长综合征史的患者 13 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）<55%的患者 14 NCI CTCAE4.03 ≥2级的心律失常，有症状的心动过缓，或男性QTcF>450ms，女性QTcF>470ms (QT间期采用Fridericia法校正公式QTcF = QT/RR0.33计算） 15 有脑转移灶患者或有癫痫史的患者 16 乙肝表面抗原（HbsAg）阳性者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥10000 cps/ml；丙肝、人免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒检测阳性者 17 需要两种以上药物控制的高血压患者，或者筛选期至少间隔1小时以上的两次血压测量均值为收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg 18 研究者判断有严重电解质紊乱患者 19 研究者认为患有其他急性严重或慢性医学或心理疾病、不适合参加临床试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊 用法用量:第0个疗程口服一次，停药6d；第1个疗程每天给药1次，连续口服4周，28天为一个给药周期。初始给药剂量为50mg/日 QD（n=1~3），低剂量采用快速滴定法，递增到第2个剂量级100 mg/日（n=1~3）和第3个剂量级200 mg（n=3~6），第四剂量组为300mg/日，第五剂量组为450mg/日，第六剂量组为600 mg/日，直到达到MTD
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：DLT和MTD； 药代动力学终点：单次、多次给药达峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、血浆消除半衰期t1/2等。 2020年12月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价晚期实体瘤患者和评价复发难治性淋巴瘤患者的疗效； 所有的不良事件包括生命体征，ECG参数，ECOG数据，临床实验室检查和AE（胃肠道毒性等）数据。 2020年12月 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李志铭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343765	Email	lzmsysu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-中国广东省广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心内科
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

2	姓名	李苏	学位	药理学博士	职称	研究员
	电话	020-87343145	Email	lisu@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-中国广东省广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心内科
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

3	姓名	邓艳红	学位	肿瘤学博士	职称	教授、科主任
	电话	020-3837964	Email	denyanh@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-天河区员村二横路26号
	邮编	510655	单位名称	中山大学附属第六医院

4	姓名	李坤艳	学位	药理学博士	职称	科主任
	电话	0731-88651269	Email	1kunyan@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路288号
	邮编	410031	单位名称	湖南省肿瘤医院

5	姓名	王伟	学位	内科学博士	职称	科主任
	电话	0731-88651669	Email	wangweizzly@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓路288号
	邮编	410031	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东	广州
2	中山大学肿瘤防治中心	李苏	中国	广东	广州
3	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
4	湖南省肿瘤医院	李坤艳	中国	湖南省	长沙市
5	湖南省肿瘤医院	王伟	中国	湖南省	长沙市
6	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-02-11
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-10-28
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-09-16

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 31 ；
实际入组总人数	国内: 31  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-27；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-15；
试验完成日期	国内：2022-06-20；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	NA