登记号	CTR20200240
相关登记号
药物名称	AK111注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度斑块型银屑病
试验专业题目	AK111在中重度斑块型银屑病中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的随机、双盲、安慰剂对照Ib期临床研究
试验通俗题目	AK111注射液治疗中重度斑块型银屑病的 Ib期临床研究
试验方案编号	AK111-102; 版本号1.1	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2020-02-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张茜	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	qian.zhang@akesobio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市霄云路40号国航世纪大厦707B	联系人邮编	100100

主要目的： 评价AK111注射液多次给药在中重度斑块型银屑病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、临床疗效和免疫原性指标。 次要目的： 评估AK111注射液多次给药在中重度斑块型银屑病受试者中的临床疗效和免疫原性。 探索性目的： 探索AK111注射液在中重度斑块型银屑病受试者体内的生物标志物。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-60岁（含上下限）［以签署知情同意书（ICF）当天为准］的男性或女性受试者； 2 体重≥50 kg，体重指数（BMI）≥18且≤28 kg/m2; 3 伴或不伴有银屑病关节炎的中重度斑块型银屑病受试者，筛选前已确诊慢性斑块型银屑病病程≥6个月（经研究者判断，银屑病病情无显著变化）； 4 基线期中重度斑块型银屑病受试者，定义如下：BSA≥10%、PASI≥12且sPGA评分≥3； 5 以前至少接受过一次银屑病系统治疗或光疗，或经研究者判断适宜接受银屑病系统治疗或光疗； 6 若育龄妇女，则应非孕期或哺乳期，且受试者以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次接受研究药物后至少6个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施 7 研究期间必须避免长时间日光照射，避免使用紫外线保健房或其他紫外线光源； 8 受试者能够理解并自愿签署书面ICF，ICF必须在执行任何试验指定的研究程序前签署； 9 受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准	1 筛选时患有慢性斑块型之外的其他型银屑病 2 药物诱发银屑病 3 患有可能影响银屑病临床评估的其它活动性皮肤疾病或皮肤感染 4 伴有进展性的或未控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺部、心脏、神经、精神或脑部疾病的症状或体征，或伴有其他不适合参加本临床试验的慢性疾病患者； 5 筛选前3个月内经影像学异常，提示肺部感染或纤维化或肿瘤的患者； 6 有活动性结核（TB）接触史；有TB感染的既往史或现病史；胸部X线存在陈旧性TB病灶 7 筛选前2月内患有任何严重系统或局部感染者； 8 有慢性复发性感染性疾病史 9 有潜在的或活动性肉芽肿感染病史，包括组织胞浆菌病或球孢菌病； 10 筛选前6个月内患有非结核性分枝杆菌感染或机会性感染 11 血压高于140 mmHg/90 mmHg的受试者 12 患有不稳定的心血管疾病，定义为最近3个月出现过临床恶化现象或在最近3个月内因心脏疾病接受住院治疗； 13 心率、ECG、呼吸系统存在显著异常并经研究者判断具有临床意义者； 14 肝、肾功能和血象异常 15 曾患有恶性肿瘤 或淋巴增殖性疾病的患者，HPV引起的宫颈疾病患者； 16 对研究药物任何成分过敏，或曾对单克隆抗体有严重过敏反应，或经研究者判断进入研究有过敏风险的患者； 17 有酗酒、药物滥用史或药物滥用筛查结果阳性者； 18 丙肝病毒抗体阳性者，人类免疫缺陷病毒阳性者，梅毒螺旋体抗体检测阳性者；乙肝病毒筛查项目包括乙肝病毒表面抗原（HbsAg）、乙肝病毒表面抗体（HBsAb）及乙肝病毒核心抗体（HBcAb）：HBsAg阳性的受试者，筛选失败；仅HBcAb阳性的受试者必须进一步接受乙型肝炎病毒（HBV）DNA载量检查检查，如果HBV DNA阳性则筛选失败； 19 筛选前2周内接受过局部抗银屑病治疗 20 筛选前4周服用过改善病情的抗风湿药物（DMARDs）、抗疟药物、干扰素、锂； 21 筛选前4周内使用过物理疗法治疗 22 筛选前4周内使用过抗银屑病的全身系统性治疗 23 筛选前3个月内或现在参加了任何其他药物的临床研究； 24 筛选前2个月内接受过任何活疫苗或在研究期间计划接受任何活疫苗； 25 曾接受过 抗体治疗； 26 筛选前12个月内接受过那他珠单抗 或其他调节B细胞或T细胞的药物 27 筛选前接受以下生物制剂时洗脱期小于以下规定：依那西普 、英夫利西单抗 和阿达木单抗 < 60天；乌司奴单抗 、利散吉珠单抗 或其他白介素-23拮抗剂 < 6个月；或者其他列出以外抗银屑病治疗且在其5个半衰期內； 28 既往或目前患有其他自身免疫性疾病 29 接受器官移植者（研究药物首次给药前3个月以上接受角膜移植除外）； 30 患有脱髓鞘疾病（包括脊髓炎）病史或提示脱髓鞘病的神经病学症状，或有脱髓鞘疾病家族史； 31 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK111注射液 用法用量:腹部皮下注射AK111注射液：剂量组75 mg： 第0、1、4、8周分别腹部皮下注射一次； 剂量组150 mg：第0、1、4、8周分别腹部皮下注射一次； 剂量组300 mg：第0、1、4、8周注射，每次分为2针腹部皮下注射，每次注射部位应不相同； 剂量组450 mg：第0、1、4、8周注射，每次分为3针腹部皮下注射，每次注射部位应不相同。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK111安慰剂 用法用量:腹部皮下注射AK111安慰剂： 剂量组75 mg： 第0、1、4、8周分别腹部皮下注射一次； 剂量组150 mg：第0、1、4、8周分别腹部皮下注射一次； 剂量组300 mg：第0、1、4、8周注射，每次分为2针腹部皮下注射，每次注射部位应不相同； 剂量组450 mg：第0、1、4、8周注射，每次分为3针腹部皮下注射，每次注射部位应不相同。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 12周达到PASI75百分比 12周 有效性指标 2 PK参数 整个试验期间 安全性指标 3 不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室结果 整个试验期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 12周时PASI75的受试者百分比； 12周 有效性指标 2 12周时PASI90的受试者百分比； 12周 有效性指标 3 12周时PASI100的受试者百分比； 12周 有效性指标 4 12周时sPGA达到0/1的受试者百分比； 12周 有效性指标 5 免疫原性指标：出现可检测抗AK101抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 整个试验期间 有效性指标 6 从基线开始至20周每次访视时PASI75应答的受试者百分比（第12周除外）； 整个试验期间 有效性指标 7 从基线开始至20周每次访视时PASI50、PASI90（第12周除外）及PASI100应答的受试者百分比； 整个试验期间 有效性指标 8 从基线开始至20周每次访视时sPGA达到0/1的受试者百分比（第12周除外）； 整个试验期间 有效性指标 9 PASI相对于基线的变化和百分比变化。 整个试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	陈锐	学位	博士	职称	副教授
	电话	13811790704	Email	chenrui04@126.com	邮政地址	北京市-北京市-中国北京市西城区大木仓胡同41号北京协和医院临床药理中心
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

2	姓名	晋红中	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-69151502	Email	Jinhongzhong@263.net	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号北京协和医院东院皮肤科
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	陈锐	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	晋红中	中国	北京市	北京市
3	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
4	蚌埠医学院第一附属医院	江从军	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-01-22
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-01-22

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-19；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-28；
试验完成日期	国内：2021-03-02；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2022-03-01