登记号	CTR20200108
相关登记号	CTR20171458,CTR20190220,CTR20191429,CTR20192205,
药物名称	IBI306注射剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非家族性高胆固醇血症
试验专业题目	评估中国非家族性高胆固醇血症患者应用IBI306疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（CREDIT-1）
试验通俗题目	非家族性高胆固醇血症应用IBI306疗效和安全性的临床研究
试验方案编号	CIBI306B301	方案最新版本号	V3.1
版本日期:	2021-02-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于洋	联系人座机	0512-69566088	联系人手机号
联系人Email	yang.yu@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区东平街168号	联系人邮编	215123

评估IBI306在中国非家族性高胆固醇血症（高胆固醇血症合并高危/极高危心血管风险）患者的疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，男性或女性18~75岁（含） 2 筛选前已进行饮食控制并服用中等及以上强度他汀类药物（合用或不合用依折麦布）稳定治疗至少4周 3 筛选时当地实验室检测空腹LDL-C≥70 mg/dL（1.8 mmol/L） 4 受试者符合以下至少一项高危/极高危心血管风险的标准： 1) 冠状动脉粥样硬化性心脏病史：包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛病史，冠状动脉血运重建史（如经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术），或经侵袭性或非侵袭性检查（如冠状动脉造影、多层螺旋CT冠状动脉成像、放射性核素检查、运动负荷超声心动图、运动负荷试验等）确诊的冠状动脉粥样硬化性心脏病； 2) 缺血性卒中或短暂性脑缺血发作病史（需要有神经内科医生专科就诊或住院诊断证据），或颈动脉超声检测发现显著斑块（≥50%狭窄）； 3) 外周动脉疾病病史，包括：①动脉粥样硬化所致间歇性跛行伴有踝肱指数≤0.9和/或伴有手术治疗史（包括导管介入治疗和外科手术治疗史），间歇性跛行定义为运动引发的肢体局部疼痛、紧束、麻木或无力，休息10分钟内缓解；②动脉粥样硬化所致肢体缺血伴有血栓形成和/或伴有手术治疗史（包括导管介入治疗和外科手术治疗史）； 4) 筛选时肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）≥30但＜60 ml/min/1.73m2，应用MDRD公式估算：eGFR =186×SCr（mg/dl）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742 [如果为女性]），血肌酐的单位换算：1μmol/L=0.0113 mg/dL； 5) 诊断为2型糖尿病，且伴有至少以下一项：①靶器官损害（包括微量蛋白尿、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变）；②糖尿病史≥10年；③年龄≥50岁；④吸烟；⑤腹型肥胖（男性腰围≥90cm，女性腰围≥85cm）；⑥诊断为高血压病；⑦非酒精性脂肪性肝病； 6) 存在≥3个以下危险因素：①男性≥45岁，女性≥55岁；②诊断为高血压病；③吸烟；④年轻型心血管疾病家族史（男性一级亲属发病年龄＜55岁，女性一级亲属发病年龄＜65岁）；⑤高密度脂蛋白胆固醇＜40 mg/dL（1 mmol/l）；⑥肥胖（BMI≥28 kg/m2）； 或者 7) 受试者不符合上述1）~6）高危/极高危的心血管的风险标准，但在筛选时当地实验室检测空腹LDL-C≥130 mg /dL（3.4 mmol/L）。 5 筛选时当地实验室检测空腹甘油三酯≤500 mg/dL（5.64 mmol/L）
排除标准	1 诊断为纯合子、确诊杂合子或疑似杂合子家族性高胆固醇血症者 2 随机前6个月内发生过急性冠脉综合征（急性心肌梗死、不稳定型心绞痛）和/或进行过经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI），冠状动脉旁路移植术（coronary artery bypass grafting, CABG） 3 随机前6个月内发生过卒中、短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack, TIA） 4 计划在研究期间进行冠状动脉或其他血运重建术 5 诊断为急慢性心力衰竭且纽约心脏病协会（New York Health Association, NYHA）分级III或IV级，或近3个月检测左心室射血分数＜40% 6 随机前6个月内发生过控制不佳的任何一种严重心律失常，例如复发性和高度症状性室性心动过速，心房颤动伴快速心室率或药物控制不佳的室上性心动过速等 7 既往诊断为1型糖尿病，或2型糖尿病且符合以下其中之一者：①血糖控制不佳（HbA1c≥8.5%）；②既往6个月内发生过严重低血糖；③每天注射胰岛素≥2次 8 控制不佳的高血压，定义为经重复测定坐位收缩压（systolic blood pressure, SBP）＞160 mmHg或舒张压（diastolic blood pressure, DBP）＞100 mmHg 9 受试者在筛查前6周内服用他汀类和依折麦布以外的降胆固醇药物、或经研究者判定具有调节血脂作用的药物或保健品，如：红曲米，烟酸＞200毫克/天，ω-3脂肪酸＞1000毫克/天，甾烷醇或脂质调节药物（如胆汁酸螯合树脂，贝特类和衍生物） 10 筛查前3个月内使用过以下任何一种药物治疗：全身性环孢菌素；全身性类固醇激素（包括静脉注射，肌内注射或口服，不包括吸入、外用或关节腔内注射），激素替代治疗除外；用于治疗皮肤病的维生素A衍生物和视黄醇衍生物（如维甲酸），多种维生素制剂中的维生素A除外 11 控制不佳的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症，分别定义为筛查时甲状腺刺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）＜正常下限（lower limit of normal, LLN），或＞正常上限（upper limit of normal, ULN）的1.5倍 12 严重肾功能不全，定义为筛选时eGFR＜30 ml/min/1.73m2，应用MDRD公式估算：eGFR =186×SCr （mg/dl）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742 [如果为女性]），血肌酐的单位换算：1 μmol/L=0.0113 mg/d 13 筛选时肌酸激酶（creatine kinase, CK）＞ULN的3倍 14 活动性肝病或肝功能不全（定义为筛选时天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）或丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）＞ULN的3倍） 15 急性或慢性活动性乙型肝炎（定义为乙肝表面抗原HBsAg和/或乙肝核心抗体HBcAb阳性且乙肝病毒DNA拷贝数≥1.0×103/ml或≥ULN）；或丙型肝炎抗体阳性 16 在筛选时人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）抗体或梅毒特异性抗体阳性的受试者 17 随机前5年内发生过已进行治疗或未经治疗的任何器官系统恶性肿瘤 18 既往接受过IBI306或其他PCSK9抑制剂治疗（例如：Alirocumab 或Evolocumab） 19 已知对研究药物或其成分过敏 20 目前正在参加另一项医疗器械或药物研究，或随机前3个月内参加过任何医疗器械或药物研究者 21 除已经绝育或者停经的，具有怀孕潜质的女性受试者，如果不愿意告知其性伴侣其参加该项临床研究，并在使用研究药物期间以及最后一剂研究用药后15周内不采取有效避孕措施的。男性受试者，不愿意告知其女性性伴侣其参与该项临床研究的 22 妊娠期或者哺乳期，或者计划在使用研究药物期间或者最后一剂研究用药后15周内怀孕或者哺乳的受试者 23 研究者认为可能危及患者安全性或对方案依从性产生影响 24 研究者判断不适合参加该项研究的（例如，酒精或药物滥用，无法或不愿遵循协议或患有严重精神疾病等）

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI306注射剂 剂型:注射剂 规格:1.0ml:150mg 用法用量:皮下注射450mg,Q4W， 用药时程:连续治疗48周 2 中文通用名:IBI306注射剂 剂型:注射剂 规格:1.0ml:150mg 用法用量:皮下注射600mg；Q6W 用药时程:连续治疗48周 3 中文通用名:IBI306注射剂 剂型:注射剂 规格:1.0ml:150mg 用法用量:皮下注射600mg；Q8W 用药时程:连续治疗48周 4 中文通用名:IBI306注射剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.0ml:150mg 用法用量:皮下注射，450mg,Q4W 用药时程:连续治疗48周 5 中文通用名:IBI306注射剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.0ml:150mg 用法用量:皮下注射，600mg,Q6W 用药时程:连续治疗48周 6 中文通用名:IBI306注射剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.0ml:150mg 用法用量:皮下注射，600mg,Q8W 用药时程:连续治疗48周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI306安慰剂 剂型:注射剂 规格:成分：组氨酸、精氨酸，山梨醇、盐酸、注射用水 用法用量:皮下注射450mg，Q4W 用药时程:连续治疗48周 2 中文通用名:IBI306安慰剂 剂型:注射剂 规格:成分：组氨酸、精氨酸，山梨醇、盐酸、注射用水 用法用量:皮下注射600mg，Q6W 用药时程:连续治疗48周 3 中文通用名:IBI306安慰剂 剂型:注射剂 规格:成分：组氨酸、精氨酸，山梨醇、盐酸、注射用水 用法用量:皮下注射600mg，Q8W 用药时程:连续治疗48周 4 中文通用名:IBI306安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:成分：组氨酸、精氨酸，山梨醇、盐酸、注射用水 用法用量:皮下注射450mg，Q4W 用药时程:连续治疗48周。 5 中文通用名:IBI306安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:成分：组氨酸、精氨酸，山梨醇、盐酸、注射用水 用法用量:皮下注射600mg，Q6W 用药时程:连续治疗48周。 6 中文通用名:IBI306安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:成分：组氨酸、精氨酸，山梨醇、盐酸、注射用水 用法用量:皮下注射600mg，Q8W 用药时程:连续治疗48周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗48周LDL-C较基线下降百分率 第48周 有效性指标 2 治疗48周LDL-C较基线下降百分率 第48周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周、第24周，LDL-C水平相对于基线下降百分率 第12周、第24周 有效性指标 2 第12周、第24周和第48周，LDL-C水平相对于基线下降50%及以上患者的百分数、LDL-C＜70 mg/dL（1.8 mmol/L）的患者百分数、LDL-C＜55 mg/dL（1.4 mmol/L）的患者百分数 第12周、第24周和第48周 有效性指标

有 有

1	姓名	霍勇	学位	心血管内科硕士	职称	教授
	电话	010-83572211	Email	huoyong@263.net.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区大红罗厂街6号，北京大学第一医院心内科
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	霍勇	中国	北京市	北京市
2	蚌埠医学院第一附属医院	张宁汝	中国	安徽省	蚌埠市
3	常德市第一人民医院	罗立	中国	湖南省	常德市
4	常州市第二人民医院	纪元	中国	江苏省	常州市
5	成都医学院第一附属医院	王沛坚	中国	四川省	成都市
6	赤峰市医院	孙显东	中国	内蒙古自治区	赤峰市
7	福建省立医院	陈威	中国	福建省	福州市
8	复旦大学附属华山医院	杨林飞	中国	上海市	上海市
9	合肥市第二人民医院	曲海燕	中国	安徽省	合肥市
10	河北中石油中心医院	芦涤	中国	河北省	廊坊市
11	菏泽市立医院	陈贝健	中国	山东省	菏泽市
12	淮安市第一人民医院	张喜文	中国	江苏省	淮安市
13	吉林大学中日联谊医院	杨萍	中国	吉林省	长春市
14	金华市中心医院	傅慎文/陈红芳	中国	浙江省	金华市
15	丽水市中心医院	吕玲春	中国	浙江省	丽水市
16	华北石油管理局总医院	董秋立	中国	河北省	沧州市
17	临沂市人民医院	魏延津	中国	山东省	临沂市
18	洛阳市第三人民医院	李立鹏	中国	河南省	洛阳市
19	南昌市第一医院	李顺辉	中国	江西省	南昌市
20	南华大学附属第一医院	吴洁	中国	湖南省	衡阳市
21	南阳市第一人民医院	马金霞	中国	河南省	南阳市
22	内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古自治区	包头市
23	内蒙古医科大学附属医院	贾海玉	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
24	盘锦辽油宝石花医院	杨光磊	中国	辽宁省	盘锦市
25	萍乡市人民医院	黄文军	中国	江西省	萍乡市
26	齐齐哈尔市第一医院	邵海峰	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
27	齐齐哈尔医学院附属第三医院	李子玲	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
28	山东省千佛山医院	王晓军	中国	山东省	济南市
29	青岛市中心医院	袁海成/王学坤	中国	山东省	青岛市
30	青海大学附属医院	任明	中国	青海省	西宁市
31	日照市人民医院	吴茂源	中国	山东省	日照市
32	瑞安市人民医院	叶向阳	中国	浙江省	温州市
33	厦门大学附属心血管病医院	王焱	中国	福建省	厦门市
34	山东省立第三医院	孟海燕	中国	山东省	济南市
35	十堰市太和医院	曹政	中国	湖北省	十堰市
36	遂宁市中心医院	邓学军	中国	四川省	遂宁市
37	泰安市中心医院	张焕轶	中国	山东省	泰安市
38	通化市中心医院	张旭霞	中国	吉林省	通化市
39	西安高新医院	朱伟军	中国	陕西省	西安市
40	新乡市中心医院	王志方	中国	河南省	新乡市
41	新乡医学院第三附属医院	殷国田	中国	河南省	新乡市
42	上海市徐汇区中心医院	缪培智	中国	上海市	上海市
43	徐州医科大学附属医院	王志荣	中国	江苏省	徐州市
44	延边大学附属医院	杨光	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
45	银川市第一人民医院	刘怀荣/刘婧	中国	宁夏回族自治区	银川市
46	长沙市第三医院	张育民	中国	湖南省	长沙市
47	浙江省人民医院	郭舜源/王利宏	中国	浙江省	杭州市
48	郑州市第一人民医院	杨平	中国	河南省	郑州市
49	淄博市临淄区人民医院	郑贯中	中国	山东省	淄博市
50	自贡市第一人民医院	邱涛	中国	四川省	自贡市
51	中国人民解放军火箭军特色医学中心	杜瑞琴	中国	北京市	北京市
52	北京京煤集团总医院	秦鼎	中国	北京市	北京市
53	首都医科大学附属北京朝阳医院	杨新春	中国	北京市	北京市
54	山西省运城市中心医院	屈艳玲	中国	山西省	运城市
55	延安大学咸阳医院	廉秋芳	中国	陕西省	咸阳市
56	北京清华长庚医院	张萍	中国	北京市	北京市
57	山东省立医院	苑海涛	中国	山东省	济南市
58	温州市人民医院	陈晓曙	中国	浙江省	温州市
59	内蒙古自治区人民医院	贺利平	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
60	绍兴市人民医院	彭放	中国	浙江省	绍兴市
61	南阳医学高等专科学校第一附属医院	张占海/李杰	中国	河南省	南阳市
62	枣庄市立医院	贾敏	中国	山东省	枣庄市
63	扬州市第一人民医院	龚开政	中国	江苏省	扬州市
64	上海市松江区中心医院	李岩松	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学伦理委员会	修改后同意	2020-01-17
2	北京大学第一医院生物医学伦理委员会	同意	2020-02-12
3	北京大学第一医院生物医学伦理委员会	同意	2020-08-21
4	北京大学第一医院生物医学伦理委员会	同意	2020-09-11
5	北京大学第一医院生物医学伦理委员会	同意	2021-03-12

已完成

目标入组人数	国内: 800 ；
已入组人数	国内: 804 ；
实际入组总人数	国内: 804  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-26；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-29；
试验完成日期	国内：2022-02-09；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2022-04-27