登记号	CTR20192715
相关登记号
药物名称	IN10018片 25mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌
试验专业题目	IN10018单药和联合多西他赛用于晚期胃或GEJ腺癌的二线及后线治疗研究
试验通俗题目	IN10018片单药和联合多西他赛 I 期临床研究
试验方案编号	IN10018-003 ；2.0版	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-01-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张继全	联系人座机	010-85887500	联系人手机号	18611511983
联系人Email	jack.zhang@inxmed.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路79号华贸写字楼2座30层3007	联系人邮编	100025

本研究的主要目的为评价IN10018联合多西他赛作为二线或后线治疗在局部晚期或转移性胃或GEJ腺癌受试者中的安全性和耐受性，并确定RP2D。次要目的包括评价IN10018单药治疗在标准化疗治疗失败的局部晚期或转移性胃或GEJ腺癌受试者的安全性和耐受性、初步评价IN10018单药治疗和联合治疗的疗效以及描述IN10018单药治疗以及联合多西他赛治疗时IN10018的PK特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75周岁，性别不限。 2 组织学或细胞学确认的局部晚期和/或转移性胃或GEJ腺癌。 3 根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶。 4 ECOG体力评分0-1分。 5 预计生存时间3个月以上。 6 有充分的器官功能，相关实验室检查应在研究治疗开始前3天内进行。 7 提供未经放疗部位存档肿瘤组织样本或新鲜针吸活检或切除活检肿瘤组织样本。福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的组织块优于未染色切片，新获得的活检组织优于存档组织。 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法，且不能捐献精子或卵子；育龄期的女性患者首次给药前3天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。 9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。 10 符合入组生物标志物要求。
排除标准	1 胃癌组织分型为非腺癌。 2 患有除胃癌外的其它恶性肿瘤，且正在进展或在过去3年内需要积极治疗。 3 HER2/neu阳性或未知的受试者需符合以下条件： a. 如果为HER2/neu阳性，必须有曲妥珠单抗或其他靶向HER2药物治疗后出现疾病进展的记录。 b. 如果未知，必须测定HER2/neu状态。HER2/neu阴性的受试者可以入组，HER2/neu阳性的受试者必须有曲妥珠单抗或其他靶向HER2药物治疗后出现疾病进展的记录。 4 既往接受含多西他赛或紫杉醇的治疗方案后发生疾病进展（仅联合治疗组）。 5 首次给药前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项： a. 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）； b. 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 6 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 7 开始研究治疗前2周内接受过放疗。 8 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 9 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A强效抑制剂/诱导剂或P-gp抑制剂 10 对IN10018或多西他赛或其制剂中所使用的任何成分过敏，或有紫杉烷治疗的禁忌症（仅联合治疗组） 11 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。 12 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 13 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 14 患有严重的肾脏疾病或肾功能损伤。 15 首次给药前2周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者。 16 患有 HIV感染（抗体阳性）；活动性乙型肝炎（表面抗原[HBsAg]阳性且病毒DNA 阳性或高于检测下限）；丙型肝炎病毒感染（抗体阳性且病毒RNA 阳性或高于检 测下限）。允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗。 17 患有在过去2年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）不算作系统治疗。 18 患有免疫缺陷疾病，或首次给药前7天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗。 19 目前或曾患有间质性肺病者。 20 有严重的心脑血管疾病史 21 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如消化道梗阻）。 22 临床上无法控制的胸腔积液、心包积液、腹腔积液和盆腔积液等第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 23 已知有酒精或药物依赖。 24 精神障碍者或依从性差者。 25 妊娠期或哺乳期女性。 26 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IN10018片 25mg 用法用量:150mg, 1次/天，21天周期，口服给药 100mg, 1次/天，21天周期，口服给药 2 中文通用名:IN10018片 50mg 用法用量:150mg, 1次/天，21天周期，口服给药 100mg, 1次/天，21天周期，口服给药 3 中文通用名:艾素（多西他赛注射液, Docetaxel Injection) 用法用量:75 mg/m2，每个21天周期的第1天，静脉输注 4 中文通用名:艾素（多西他赛注射液, Docetaxel Injection) 用法用量:75 mg/m2，每个21天周期的第1天，静脉输注
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE） 实验室安全性检查、生命体征和12导联心电图（ECG） 研究期间将密切监控受试者从签署知情同意书（ICF）到末次给药后至少30天 安全性指标 2 剂量限制性毒性（DLT） 首次服药至第1周期结束。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE 实验室安全性检查、生命体征和12导联ECG 研究期间将密切监控受试者从签署知情同意书（ICF）到末次给药后至少30天 安全性指标 2 DLT 首次服药至第1周期结束。 安全性指标 3 PK参数：单次给药和稳态时IN10018的AUC0-∞、AUC0-24h、Cmax、Ctrough、Tmax、Vd/F、CL/F和t1/2；还将评估累积率 C1D1,C1D21,C2D15,C3D1,C3D15给药前及给药后多次采集 有效性指标 4 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。 有效性指标

无 有

1	姓名	李进，医学博士	学位	医学博士；Ph.D	职称	主任医师
	电话	021-38804518	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号 （南院）5号门9楼
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
4	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
5	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
6	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
7	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
8	北京大学国际医院	梁军	中国	北京市	北京市
9	南京大学医学院附属鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
10	安阳市肿瘤医院	吴涛	中国	河南省	安阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-04
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-01-06
3	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-05-06
4	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-02-04

已完成

目标入组人数	国内: 65 ；
已入组人数	国内: 33 ；
实际入组总人数	国内: 33  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-18；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-09；
试验完成日期	国内：2022-03-25；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2022-11-25