登记号	CTR20192698
相关登记号	CTR20200371,CTR20201210
药物名称	HSK21542注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于急性慢性疼痛和瘙痒症的治疗
试验专业题目	HSK21542注射液在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	HSK21542注射液安全性、耐受性及药代动力学研究
试验方案编号	HSK21542-102	方案最新版本号	V1.4
版本日期:	2020-06-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	夏正洪	联系人座机	028-67258781	联系人手机号	18964573960
联系人Email	xiazhenghong@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号	联系人邮编	611130

主要目的： 评价HSK21542注射液在健康受试者中的安全性和耐受性； 确定HSK21542注射液的安全剂量范围。 次要目的： 评估HSK21542注射液在健康受试者中的药代动力学（Pharmacokinetic，PK）特征。 探索性目的： 评估HSK21542注射液对健康受试者QTcF间期延长的影响。 探索尿量、泌乳素水平与药物暴露量的相关性。 检测健康受试者尿液和粪便中HSK21542排泄量，进行探索性物料平衡研究。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性及药代动力学研究	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18~45岁的健康受试者（含临界值），男女兼有； 2 男性受试者不应低于50kg，女性受试者不应低于45kg，身体质量指数[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]在18.0~27.0kg/m2范围内（含临界值）； 3 根据既往病史、全面的体格检查、生命体征和规定检查检验，经研究者判定为健康受试者； 4 试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益、可能带来的不便和潜在的危险，理解研究程序且自愿书面签署知情同意书。 5 能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，并愿意按照规定入住I期临床试验病房。
排除标准	1 既往或目前患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学以及代谢异常等任何临床严重疾病或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理情况者； 2 筛选期体格检查、生命体征监测、心电图检查、胸部正侧位片、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能、血妊娠（仅限女性受试者）），研究者判断异常有临床意义者； 3 乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性，或艾滋病病毒抗体检测阳性者； 4 筛选时心电图检查QTcF > 450 ms者； 5 过敏体质：如对两种或以上药物、食物过敏者；或对本品及辅料中任何成份过敏者； 6 不能忍受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史者； 7 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=250mL）茶、葡萄柚、咖啡、含咖啡因或葡萄柚成分饮料者； 8 筛选前3个月内有酒精滥用史者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=12盎司或360mL啤酒，1.5盎司或45mL酒精量为40%的烈酒，5盎司或150mL葡萄酒），或酒精呼气试验阳性者； 9 尿液尼古丁检查阳性者； 10 药物滥用或依赖，尿液药物滥用筛查阳性者； 11 14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者； 12 3个月内献过血或大量出血（大于450mL）； 13 3个月内参加了任何药物临床试验者； 14 未来6个月内有生育计划者； 15 研究者认为任何不适宜参加本试验的其他因素。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK21542注射液 英文通用名:HSK21542 injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mL：0.1mg 用法用量:0.2μg/kg（2min给药）、1μg/kg（2min给药）组，将总体积为20 ml的药物溶液以150ml/h的速度静脉推注，推注时间为2min，给药体积为5 ml。 按照体重计算单次给予受试者0.2μg/kg，0.5μg/kg，0.75μg/kg，1μg/kg，1.5μg/kg，2.25 μg/kg，3.375 μg/kg，5 μg/kg，每例受试者仅接受一次试验药物给药，除0.2μg/kg（2min给药）、1μg/kg（2min给药）组外，将总体积为20 ml的药物溶液以40 ml/h的速度静脉推注，推注时间为15 min，给药体积为10ml。 用药时程:2min或15min 2 中文通用名:HSK21542注射液 英文通用名:HSK21542 injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mL：0.5mg 用法用量:0.2μg/kg（2min给药）、1μg/kg（2min给药）组，将总体积为20 ml的药物溶液以150ml/h的速度静脉推注，推注时间为2min，给药体积为5 ml。 按照体重计算单次给予受试者0.2μg/kg，0.5μg/kg，0.75μg/kg，1μg/kg，1.5μg/kg，2.25 μg/kg，3.375 μg/kg，5 μg/kg，每例受试者仅接受一次试验药物给药，除0.2μg/kg（2min给药）、1μg/kg（2min给药）组外，将总体积为20 ml的药物溶液以40 ml/h的速度静脉推注，推注时间为15 min，给药体积为10ml。 用药时程:2min或15min

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK21542注射液（空白） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:0.2μg/kg（2min给药）、1μg/kg（2min给药）组，将总体积为20 ml的药物溶液以150ml/h的速度静脉推注，推注时间为2min，给药体积为5 ml。 除0.2μg/kg（2min给药）和1μg/kg（2min给药）组外，将总体积为20 ml的药物溶液以40 ml/h的速度静脉推注，推注时间为15 min，给药体积为10ml。 用药时程:2min或15min

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、严重不良事件（Serious adverse event，SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、女性血妊娠检查）、心电图检查、血氧饱和度监测、Ramsay镇静评分、视觉模拟法（Visual analogue scale，VAS）成瘾性评分、以及因安全性或耐受性原因提前退出的情况。 筛选期、给药观察期以及随访期进行 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要血PK参数包括：AUC0~t、AUC0~∞、Tmax、Cmax、t1/2、CL、Vd等 给药前-30分钟至给药后12小时 有效性指标

无 有

1	姓名	严敏	学位	医学博士	职称	主任医生
	电话	13757118632	Email	zryanmin@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-解放路88号浙医二院门诊16楼1603室
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

2	姓名	楼洪刚	学位	药学硕士	职称	副主任药师
	电话	13858189482	Email	louhg2000@126.com	邮政地址	浙江省-杭州市-解放路88号浙医二院门诊16楼1603室
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	严敏/楼洪刚	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2019-05-29
2	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-01-03
3	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-04-13
4	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-04-28
5	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2020-07-02

已完成

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 66 ；
实际入组总人数	国内: 66  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-01-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-09；
试验完成日期	国内：2020-09-06；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2020-12-07