登记号	CTR20192629
相关登记号
药物名称	盐酸二甲双胍肠溶片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	（1）、本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 （2）、对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生。（3）、本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用，具协同作用。
试验专业题目	随机双盲双模拟、阳性药平行对照多中心临床试验，比较盐酸二甲双胍肠溶片与格华止治疗糖尿病有效性与安全性
试验通俗题目	比较盐酸二甲双胍肠溶片与格华止治疗2型糖尿病有效性与安全性的临床试验
试验方案编号	HJG-EJSG-LLHT-V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2018-10-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	秦迎华	联系人座机	010-67502939	联系人手机号	13301215212
联系人Email	yinghuaqin@sina.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区草桥欣园三区8号楼1单元101室	联系人邮编	100067

以盐酸二甲双胍片(格华止®)为对照，评价盐酸二甲双胍肠溶片治疗2型糖尿病的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:仿制药一致性评价	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选访视时年龄18～80周岁(包括边界值)，男女不限； 2 根据WHO(1999年)糖尿病诊断标准(附录1)确诊为2型糖尿病； 3 筛选前12周内仅通过饮食和运动控制血糖； 4 筛选访视时HbA1c ≥7.0%且≤11.0%； 5 筛选访视时空腹血糖(FPG)<15mmol/L(270mg/dL)； 6 体重指数(BMI)≥19 kg/m2且≤35 kg/m2； 7 能够理解知情同意书，自愿签署知情同意书并参与试验。
排除标准	1 筛选访视时年龄＜18周岁或＞80周岁； 2 筛选访视时体重指数(BMI)＜19 kg/m2或＞35 kg/m2； 3 (3) 筛选访视时空腹血糖(FPG)＞15mmol/L(270mg/dL)；若在遵从运动和饮食建议后又通过单次重复检测者(空腹血糖(FPG)≤15mmol/L(270mg/dL))可入选； 4 筛选访视时HbA1c＜7.0%或＞11.0%； 5 已知对盐酸二甲双胍和/或格列美脲过敏； 6 (6) 在既往任何时间持续使用任何降糖药物>4个月，或既往持续使用任何类型胰岛素>1个月（用于治疗妊娠糖尿病除外）； 7 筛选访视前12周内使用过任何降糖药物； 8 存在1型糖尿病史或继发性糖尿病史；或伴有糖尿病急性并发症(包括糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、乳酸性酸中毒及低血糖昏迷)或增殖性糖尿病视网膜病变； 9 筛选访视前6个月内存在急性心肌梗死、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或急性脑卒中病史，或严重的肺部疾病； 10 筛选访视前有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 11 筛选访视前受试者存在心力衰竭(美国纽约心脏病协会III-IV级)、室性心动过速或心室颤动病史； 12 既往有恶性肿瘤病史的受试者； 13 严重的慢性胃肠道疾病史，或存在影响药物服用和吸收的多种因素； 14 筛选访视前6个月内存在重大手术史及感染史； 15 筛选访视时伴发肾病综合征或肾小球滤过率(eGFR，MDRD公式)<60ml/min/1.73 m2者(附录3)； 16 筛选访视前应用稳定剂量的降压药物治疗至少4周血压仍控制不佳的高血压患者(定义为三次坐位收缩压平均值>160mmHg和/或舒张压平均值>100mmHg)；若筛选时患者血压符合排除标准且使用降压药物的时间不足4周，可调整降压药物4周后或待使用既往降压药物时间满4周后再次筛选； 17 受试者有明显临床指征或症状的肝病、急性或慢性肝炎，实验室检查谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)≥3×ULN或总胆红素(TBIL)≥2×ULN； 18 筛选访视时血红蛋白≤10g/dL； 19 筛选访视前6个月内接受过生长激素治疗或2个月内接受过治疗剂量的皮质类固醇的长期(连续2周以上或重复疗程的静脉、口服或关节内给药)用药的受试者； 20 筛选访视前6个月内药物治疗剂量未稳定的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症的受试者； 21 处于妊娠期、哺乳期、计划在研究期间妊娠或有意在此期间捐献卵子的女性受试者或捐献精子的男性受试者；以及不同意在整个研究期间采取可靠的避孕方法的受试者； 22 受试者有药物滥用或酗酒史； 23 筛选访视前3个月内接受过输血、献血或失血血量≥400ml(女性生理性失血除外)； 24 筛选访视前3个月内曾参与其他药物临床试验者； 25 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸二甲双胍肠溶片 用法用量:从小剂量开始，根据病人状况逐渐增加剂量。成人最大推荐剂量为每日2.0g。通常起始剂量为0.25g，每日二次；或0.5g，每日一次；餐前服用。约一周后，如病情控制不满意，可加至一日3次，每次0.25g，逐渐加至每日2.0g，分次服用。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸二甲双胍片，Metformin Hydrochloride Tablets，商品名：格华止 用法用量:从小剂量开始，根据病人状况逐渐增加剂量。通常本品起始剂量为0.5g，每日二次；或0.85g，每日一次；随餐服用。可每周增加0.5g，或每2周增加0.85g，逐渐加至每日2克，分次服用。成人最大推荐剂量为每日2550毫克。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药16周后，HbA1c较基线的变化。 用药16周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1、用药16周后，HbA1c<7%的达标率； 2、用药16周后，HbA1c<6.5%的达标率； 3、用药4、8、12、16周后，空腹血糖(FPG)较基线的变化； 4、用药4、8、12、16周后，体重较基线的变化； 5、用药4、8、12、16周后，血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)较基线的变化； 6、挽救治疗情况。 用药4、8、12、16周 有效性指标 2 (1)不良事件应在研究过程中随时报告、判断、记录和处理：特别注意观察二甲双胍常见的胃肠道不良反应(包括腹痛、腹泻、便秘、腹胀、消化不良/烧心感、腹部胀气等)； (2)生命体征(血压、体温、呼吸、心率)； (3)实验室检查：血常规、尿常规等； (4)常规12导联心电图。 “不良事件”在整个用药过程中随时报告评价；“生命体征”在用药4、8、12、16周评价；实验室检查项目及常规12导联心电图在用药16周 安全性指标

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1	姓名	纪立农	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-88325372	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100191	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京	北京
2	北京清华长庚医院	赵文惠	中国	北京	北京
3	山西医科大学第一医院	刘云峰	中国	山西	太原
4	郑州大学第二附属医院	田晨光	中国	河南	郑州
5	内蒙古医科大学附属医院	刘敏、闫朝丽	中国	内蒙古	呼和浩特
6	徐州市中心医院	梁军	中国	江苏	徐州
7	合肥市第二人民医院	戴武	中国	安徽	合肥
8	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北	邯郸
9	哈尔滨医科大学附属第四医院	闫爽	中国	黑龙江	哈尔滨
10	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京	北京
11	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北	廊坊
12	重庆璧山区人民医院	彭彩碧	中国	重庆	重庆
13	吉林国文医院	孙晓坤	中国	吉林	四平
14	南宁市第一人民医院	林媛媛	中国	广西	南宁
15	石家庄市第二医院	王军芬	中国	河北省	石家庄市
16	吉林大学第二医院	王彦君	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会审查批件	同意	2018-03-19
2	北京大学人民医院医学伦理委员会审查意见函	修改后同意	2019-03-12

已完成

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 388 ；
实际入组总人数	国内: 388  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-28；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-04；
试验完成日期	国内：2021-10-25；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息