登记号	CTR20192606
相关登记号
药物名称	注射用莱古比星   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肿瘤
试验专业题目	评价注射用莱古比星治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	注射用莱古比星治疗晚期实体瘤I期临床研究
试验方案编号	QHL-Legubicin-101；第1.0版	方案最新版本号	第2.0版
版本日期:	2023-04-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘辰	联系人座机	021-50901267	联系人手机号	15821284614
联系人Email	chengliu@affinity.net.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科蔡伦路780号4楼O座	联系人邮编	201203

主要目的： 评价注射用莱古比星单药在标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，并探索注射用莱古比星的最大耐受剂量（MTD），确定II期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1）评价注射用莱古比星的药代动力学（PK）特征； 2）初步评价注射用莱古比星的抗肿瘤疗效。 3）探索注射用莱古比星的药效学指标。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学、有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75周岁（含两端），性别不限。 2 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。 3 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。 4 ECOG体力评分0-1分。 5 预计生存时间3个月以上。 6 有充分的器官功能： 血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L 血小板（PLT）≥75×109/L 血红蛋白（Hb）≥90g/L 肝功能 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 肾功能 肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 心脏动能 12导联心电图 QTc间期 ≤480ms 超声心动图 左室射血分数（LVEF） ≥50% HCC患者肝功能分级 Child-Pugh评分 ≤7分 7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内； 曲妥珠单抗为首次使用研究药物前6个月内。 2 既往曾接受过多柔比星或其他蒽环类药物治疗。 3 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 4 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 5 首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗； 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 6 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 7 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 8 首次给药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者（不适用于肝炎病毒感染，参照第9条）。 9 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞103拷贝/ml或200IU/ml）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA高于检测下限）；允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗。对于HCC患者，乙型肝炎病毒滴度＞104拷贝/ml或2000IU/ml方排除。 10 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。 11 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；临床无法控制的高血压；任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物（详见附录8）。 12 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 13 已知有酒精或药物依赖。 14 已知有酒精过敏史。 15 精神障碍者或依从性差者。 16 妊娠期或哺乳期女性。 17 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用莱古比星 用法用量:注射剂；规格：10mg（以C53H67N7O19计）；给药剂量：20mg/m2，40mg/m2，80mg/m2，133mg/m2，200mg/m2共计5个组别；采用静脉给药方式，暂定给药频率为每三周给药一次，试验过程当中，可能根据已获取的安全性数据及研究药物和相关代谢产物的PK数据，进行不同给药频率的探索；连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD/RP2D MTD是剂量递增满足同一剂量组中用药第一周期内发生DLT的比例小于1/3的最高剂量。RP2D是第二周期末，之后每两个周期末进行，出现1例PR或2例SD，该剂量组扩展入组 有效性指标 2 DLT发生情况和例数 DLT评估时间是单次给药后21天 安全性指标 3 AE、SAE发生情况和频率（根据NCI CTCAE 5.0） AE和不良事件评估时间是签署知情同意书后，整个试验期间收集AE和SAE 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：包括但不限于于AUC、CL、Cmin、Cmax、T1/2等 首次给药前、给药后30min或1h、结束即刻、给药结束后2h、4h、12h、24h、48h、72h和120h采集血样；首次给药前、给药后0-4h、给药后4-24h、给药后24-48h采集尿样 有效性指标+安全性指标 2 疗效：根 据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS） 受试者在第二周期末进行首次肿瘤影像学检查，之后每两个周期末进行，如果受试者非因肿瘤进展而退出试验，则应继续按原频率（每6周±7天）进行肿瘤评估，直至受试者疾病进展、死亡或开始新的抗肿瘤治疗 有效性指标 3 外周血淋巴细胞亚群CD3+、CD4+和CD8+ T细胞亚群百分比；癌痛程度（以数字分级法NRS评估）；甲胎蛋白（AFP，仅HCC患者）；β胶原降解产物（β-CTX）（仅肿瘤骨转移患者） 采集周期为C1、C2、C3、C6、C9、C12，采集时间为每次给药前30min内 有效性指标

无 有

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-云台路1800号
	邮编	310115	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	孙玉萍和王琳琳	中国	山东省	济南市
3	济南市中心医院	孙美丽 温清	中国	山东省	济南市
4	湖北省肿瘤医院（湖北省肿瘤研究所）	胡胜	中国	湖北省	武汉市
5	南京脑科医院（南京市胸科医院）	张宇	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2019-12-26
2	山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-12-08
3	济南市中心医院医学伦理委员会	同意	2024-03-19
4	湖北省肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-04-02
5	南京脑科医院医学伦理委员会	同意	2024-04-15

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 11-30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息